预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制备，特别是涉及一种预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 增生性瘢痕，是创伤愈合留下的痕迹。表现为表面突出，外形不规则，高低不平，潮 红充血，质实韧，有灼痛及瘙痒感。
[0003] 目前治疗瘢痕的方法主要有手术治疗、局部注射激素、局部放疗、佩戴弹力绷带或 弹力套、外涂药物、外贴瘢痕贴等。外涂药物具有使用时直接涂覆于创伤面，方便实用的优 点，但是目前生产的外涂药物存在疗效差和稳定性差的缺点。
【发明内容】
[0004] 基于此，有必要提供一种疗效好和稳定性高的预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制 备方法。
[0005] -种预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法，包括以下步骤：
[0006] 将硅油、白油、十六十八醇和硬脂酸，加热至70~80°C混合均匀，再加入吐温80， 混合均匀，得到第一混合物；
[0007] 将卡波姆浸泡于水中，加热至70~80°C混合均匀，再加入甘油，混合均匀后，用三 乙醇胺溶液调节pH值为5. 0-7. 0,得到第二混合物；及
[0008] 将所述第一混合物与所述第二混合物合并，加热至70~80°C混合均匀即可； [0009] 其中，以重量份数计，所述硅油为200~250份，所述甘油为100~150份，所述白 油为40~80份，所述十六十八醇为2~15份，所述吐温80为10~25份，所述硬脂酸为 2~15份，所述卡波姆为1~10份，所述水为500~600份。
[0010] 在其中一个实施例中，以重量份数计，所述硅油为230~250份，所述甘油为 100~120份，所述白油为40~50份，所述十六十八醇为10~15份，所述吐温80为20~ 25份，所述硬脂酸为10~15份，所述卡波姆为1~5份，所述水为540~560份。
[0011] 在其中一个实施例中，以重量份数计，所述硅油为230份，所述甘油为120份，所述 白油为50份，所述十六十八醇为10份，所述吐温80为20份，所述硬脂酸为10份，所述卡 波姆为5份，所述水为555份。
[0012] 在其中一个实施例中，所述三乙醇胺溶液为水溶液，所述三乙醇胺溶液的浓度为 lmol/L〇
[0013] 在其中一个实施例中，所述将硅油、白油、十六十八醇和硬脂酸，加热至70~80°C 混合均勾的步骤具体为：将所述硅油加热至70~80°C，搅拌下依次加入白油、十六十八醇 和硬脂酸，混合均匀。
[0014] 在其中一个实施例中，所述混合采用机械搅拌，搅拌速度为500-800rpm。
[0015] 在其中一个实施例中，所述搅拌的时间为5~60分钟。
[0016] 在其中一个实施例中，所述卡波姆浸泡于水中的时间为1~2小时。
[0017] 在其中一个实施例中，所述pH值为6. 5-7. 0。
[0018] 在其中一个实施例中，所述硅油为医用级二甲基硅油，所述白油为医用级白油。
[0019] 上述预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法简单，成本低廉，制得的霜剂，理化 性质稳定，霜剂细腻均匀，保质期长。使用时直接涂覆于创伤面，方便实用，经过临床试验发 现该霜剂能显著减轻治疗过程中患处瘙痒，使皮肤恢复原来肤色，无色素沉着，没有明显的 瘢痕，能够有效预防手术、烧伤、烫伤和创伤后增生性瘢痕的形成，对已形成的增生性瘢痕 具有良好的疗效。
【具体实施方式】
[0020] 为了便于理解本发明，下面对本发明进行更全面的描述，给出了本发明的较佳实 施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地， 提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
[0021] 除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的 技术人员通常理解的含义相同。本文所使用的术语"及/或"包括一个或多个相关的所列 项目的任意的和所有的组合。
[0022] -种预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法，包括以下步骤：
[0023] S100 :将硅油、白油、十六十八醇和硬脂酸，加热至70~80°C混合均匀，再加入吐 温80,混合均匀，得到第一混合物。
[0024] 硅油的氧溶解度是血浆、盐水的氧溶解度的十倍，而且是一种极强的疏水物质，因 而硅油可以抑制瘢痕组织内成纤维细胞的增生，促进坏死组织与创面分离，加速上皮细胞 再生，从而抑制增生性瘢痕的形成。另外，硅油能够不支持细菌生长，因此起到防腐的作用， 对延长霜剂保质期、提高霜剂稳定性有重要作用。优选地，硅油为医用级二甲基硅油。
[0025] 甘油的化学名为丙三醇，是无色味甜澄明黏稠液体，具有滋润皮肤以及防止皮肤 干裂的作用。在医学方面，甘油用以制取各种制剂、溶剂、吸湿剂、防冻剂和甜味剂，配剂外 用软膏或栓剂等。
[0026] 白油为经过开采和初加工的原油或石油。常用的白油有工业级白油、化妆品级白 油、医用级白油、食品级白油等。不同的类别的白油在用途上也有所不同。优选地，白油为 医用级白油，具有润滑功效。
[0027] 十六十八醇由碳十六醇和碳十八醇组成，碳十六醇和碳十八醇的质量比为7:3、 3:7或5:5。优选地，碳十六醇和碳十八醇的质量比为3:7。
[0028] 吐温80是一种油酸酯，使用吐温80作为乳化剂加入霜剂，霜剂性能稳定，保存时 间非常久，至少三年不会发生破乳现象。吐温60为硬脂酸酯，作为乳化剂加入霜剂，霜剂性 能稳定性差，半年后即发生油水分离，出现破乳现象。
[0029] 特别地，将硅油、白油、十六十八醇和硬脂酸，加热至70~80°C混合均匀的步骤具 体为：将硅油加热至70~80°C，搅拌下依次加入白油、十六十八醇和硬脂酸，混合均匀。特 别地，搅拌的时间为5~60分钟。
[0030] 优选地，步骤S100加热至75°C。
[0031] 特别地，混合采用机械搅拌，搅拌速度为500-800rpm。
[0032] S200 :将卡波姆浸泡于水中，加热至70~80°C混合均匀，再加入甘油，混合均匀 后，用三乙醇胺溶液调节pH值为5. 0-7. 0,得到第二混合物。
[0033] 卡波姆为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，是以季戊四 醇等与丙烯酸交联得到的丙烯酸交联树脂。卡波姆含羧酸基团，因此卡波姆的水溶液为酸 性。使用卡波姆作为增稠剂和乳化剂，需要的卡波姆添加量很小，即可使高油相溶入水中形 成水包油型乳剂，并调节油相达到较小的颗粒，以制备出白色细腻的霜剂；另外，由于卡波 姆本身不支持细菌霉菌生长，对延长霜剂保质期、提高霜剂稳定性有重要作用。
[0034] 将卡波姆浸泡于水中，使卡波姆充分吸水膨胀，否则卡波姆不能充分分散，结成块 状，无法制备出细腻、均匀的霜剂。特别地，卡波姆浸泡于水中的时间为1~2小时。
[0035] 特别地，以重量份数计，硅油为200~250份，甘油为100~150份，白油为40~ 80份，十六十八醇为2~15份，吐温80为10~25份，硬脂酸为2~15份，卡波姆为1~ 10份，水为500~600份。
[0036] 优选地，以重量份数计，硅油为230~250份，甘油为100~120份，白油为40~50 份，十六十八醇为10~15份，吐温80为20~25份，硬脂酸为10~15份，卡波姆为1~ 5份，水为540~560份。
[0037] 更优选的，以重量份数计，硅油为230份，甘油为120份，白油为50份，十六十八醇 为10份，吐温80为20份，硬脂酸为10份，卡波姆为5份，水为555份。
[0038] 优选地，步骤S200加热至75°C。
[0039] 三乙醇胺与高级脂肪酸或高级脂肪醇形成的胶体相稳定性好，产品质量稳定。三 乙醇胺通过与卡波姆中和，形成稳定的高分子结构，达到增稠和保湿的效果。特别地，三乙 醇胺溶液为水溶液，三乙醇胺溶液的浓度为lmol/L。
[0040] pH值对霜剂的粘度和稳定性有显著的影响，pH值太大或太小一方面影响霜剂的 粘度和稳定性，另一方面对于皮肤具有一定的刺激性。因此pH值的控制非常重要。优选地， pH值为 6. 5-7. 0。
[0041] 特别地，混合采用机械搅拌，搅拌速度为500-800rpm。特别地，搅拌的时间为5~ 60分钟。
[0042] S300:将第一混合物与第二混合物合并，加热至70~80°C混合均匀即得到预防和 治疗增生性瘢痕的霜剂。
[0043] 优选地，步骤S300中加热至75°C。特别地，混合采用机械搅拌，搅拌速度为 500-800rpm。特别地，搅拌的时间为5~60分钟。步骤S300使霜剂充分均质乳化，得到细 腻均匀的霜剂，有利于提高霜剂的稳定性和促进皮肤的吸收。
[0044] 霜剂为油与水经过乳化而成的一种半固体剂型霜剂，对皮肤的渗透性较好，通透 性好，油脂含量低，容易清洁，不会污染衣服。各种亚急性如皮损略有渗液流水、慢性皮炎都 可使用。硅油和卡波姆本身能不支持细菌生长，由于硅油含量很高，因此上述霜剂不需要额 外添加防腐剂，即可保证三年内霜剂无细菌生长，从而有效降低产品的致敏风险，大大提高 产品的安全性。
[0045] 上述预防和治疗增生性瘢痕的霜剂的制备方法简单，成本低廉，制得的霜剂不添 加防腐剂，理化性质稳定，呈乳白色或类白色，具有淡芳香气味，霜剂细腻均匀、无杂质，保 质期长。使用时直接涂覆于创伤面，方便实用，将霜剂均匀涂敷于创伤面即可。
[0046] 该预防和治疗增生性瘢痕的霜剂，与瘢痕表面齿合，改善其表皮结构和功能，在瘢 痕表面形成一层非极性疏水透气膜，减少皮肤水分流失，增加皮肤含水量，促使瘢痕软化。 该霜剂显著减轻患处瘙痒、淡化黑色素、加速瘢痕修复，对皮肤没有刺激性和致敏性，显效 快，疗效好。未产生瘢痕的烧伤、烫伤、创伤等伤口使用时，能够起到预防产生增生性瘢痕的 作用。已经有瘢痕的皮肤如手术后增生性等瘢痕使用时，能够起到淡化瘢痕和治疗的目的。
[0047] 该预防和治疗增生性瘢痕的霜剂，使用时直接涂覆于创伤面，方便实用，能显著减