一种通络骨质宁凝胶膏剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制剂技术领域，具体来说，涉及到一种通络骨质宁凝胶膏剂及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 骨质增生（hyperosteogeny)又称为骨性关节炎（Osteoarthritis，OA)、增生性骨 关节炎、退变性关节病、老年性关节炎、肥大性关节炎，是由于构成关节的软骨、椎间盘韧带 等软组织变性、退化，关节边缘形成骨刺滑膜肥厚等变化，而出现骨破坏，引起继发性的骨 质增生导致关节变形，当受到异常载荷时，引起关节疼痛活动受限等症状的一种疾病。骨质 增生的主要表现为上肢麻痹、肩背疼痛、上下楼梯困难、不能下蹲等一系列病理改变的症状 和体征。0A以中老年患者多见，女性多于男性。60岁以上的人群中患病率可达50%，75岁 的人群则达80%。该病的致残率可高达53%。0A好发于负重大、活动多的关节，如膝、脊柱 (颈椎和腰椎）、髋、踝、手等关节。针对0A，西医尚无有效的方法。
[0003] 中医认为骨质增生的病因病机可概括为正虚、邪实、虚实夹杂三个方面。正虚之 表现主要是肝肾亏虚，精髓不盈，气血不足，筋骨失养，此为发病之本；邪实是在正虚的基础 上，产生痰瘀或感受风寒湿热之侵袭，以致风寒湿热诸邪及痰瘀阻滞经络，此为病之标；亦 有正虚邪实，同时出现标本俱病者，即为虚实夹杂之症。针对上述病机，我国研制的民族药 物通络骨质宁对骨质增生、关节痹痛显示出很好的疗效。目前，通络骨质宁多被制成为摊于 裱褙材料上的黑膏药，具特殊的油腻气。硬膏剂易对皮肤产生刺激性。通络骨质宁膏在长 期连续使用后，就会使患者出现皮肤过敏或皮瘆搔痒。
[0004] 凝胶膏剂原称巴布膏剂，是指药材提取物、药材和和化学药物与适宜的亲水性基 质混匀后涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。巴布膏剂最早起源于日本20世纪70年代，并 于20世纪80年代进入欧美市场。而我国巴布剂的研宄起步较晚，90年代才开始有规模生 产的中药巴布剂。巴布膏剂成为2000版《中国药典》新增剂型，并在2010版《中国药典》更 名为凝胶膏剂。凝胶膏剂具有载药量大、给药剂量准确、对皮肤无刺激性等优点，已经成为 新型透皮制剂中的"新宠"。凝胶膏剂作为一种科技含量高、使用方便、安全有效的新型经 皮给药制剂应该受到药学科研人员的广泛重视。
【发明内容】
[0005] 为解决上述技术问题，本发明公开了一种安全高效的通络骨质宁凝胶膏剂及其制 备方法。
[0006] 本发明所述的一种通络骨质宁凝胶膏剂由红花提取物、中药提取物A、中药提取物 B和血竭加入药学上有效的辅料制得；
[0007] 所述中药提取物A包括半夏、天南星、海马、草乌、青风藤提取物；
[0008] 所述中药提取物B包括鲜桑枝、鲜桃枝、鲜榆枝、鲜柳枝、鲜槐枝、红土茯苓、生扯 拢、见血飞和铁筷子提取物；
[0009] 所述的各原料药按质量份计：红花25-35份、半夏2-4份、天南星3-5份、海马4-6 份、草乌2-4份、青风藤25-35份、40-60份鲜桑枝、40-60份鲜桃枝、40-60份鲜榆枝、40-60 份鲜柳枝、40-60份鲜槐枝、20-40份红土茯苓、25-35份生扯拢、25-35份见血飞、25-35份铁 筷子、血竭4_6份；
[0010] 所述红花提取物由如下方法制成：红花加12-16倍量水，50-70°C温浸提取1-3次， 每次0. 4-0. 6h，提取液过滤，合并滤液，65°C以下减压浓缩得稠浸膏；所述中药提取物A由 如下方法制成：取半夏、天南星、海马及草乌，粉碎，与青风藤混合后加入7-9倍量60-80% 的乙醇回流提取1-3次，每次0. 5-1. 5h，滤液合并浓缩，减压浓缩得稠浸膏；
[0011] 所述中药提取物B由如下方法制成：取鲜桑枝、鲜桃枝、鲜榆枝、鲜柳枝、鲜槐枝、 红土茯苓、生扯拢、见血飞和铁筷子用7-9倍量水煎煮，提取1-3次，每次l-3h，滤液合并，浓 缩得稠浸膏；
[0012] 所述辅料为质量比为 3000-4500:1000-1300:70-95:50-80:40-80 的甘油、 NP-700、甘羟铝、酒石酸和对羟基苯甲酸甲酯。
[0013] 所述各原料药按质量份计：30份红土茯苓、30份红花、3份草乌、5份血竭、30份青 风藤、5份海马、30份生扯拢、3份半夏、30份铁筷子、4份天南星、30份见血飞、40份鲜桑枝、 50份鲜桃枝、50份鲜榆枝、50份鲜柳枝和50份鲜槐枝；
[0014] 所述红花提取物制法为：红花加14倍量水，60°C温浸提取2次，每次0. 5h，提取液 滤过，合并滤液，60°C减压浓缩得稠浸膏；所述中药提取物A制法为：取半夏、天南星、海马 及草乌，粉碎过5目筛，与青风藤混合后加入8倍量70 %的乙醇回流提取2次，每次lh，滤 液合并浓缩，减压浓缩得稠浸膏；
[0015] 所述中药提取物A制法为：取半夏、天南星、海马及草乌，粉碎过5目筛，与青风藤 混合后加入8倍量70 %的乙醇回流提取2次，每次lh，滤液合并浓缩，减压浓缩得稠浸膏；
[0016] 所述中药提取物B制法为：取桑枝、桃枝、榆枝、柳枝、槐枝、红土茯苓、生扯拢、见 血飞和铁筷子，用8倍量水煎煮，提取2次，每次2h，滤液合并，浓缩得稠浸膏；
[0017] 制得的红花提取物、中药提取物A和中药提取物B含生药总量分别为3. Smg^r1， 3. 3mg ? ml 1 和 5mg ? ml S
[0018] 所述辅料为质量比为4038:1204:85:71:60的甘油、NP-700、甘羟铝、酒石酸和对 羟基苯甲酸甲酯。
[0019] 本发明所述的一种通络骨质宁凝胶膏剂的制备方法，其具体步骤为：将甘羟铝与 NP-700混匀，加入甘油，搅拌均匀，为A相；向血竭中加入20-40倍量95 %乙醇，加入的95 % 乙醇与甘油的质量比为3500-4700:3500-4200,搅拌，得到血竭的醇溶液，然后依次向其中 加入对羟基苯甲酸甲酯、红花提取物、中药提取物A、中药提取物B，搅拌均匀，为B相；将B 相分次加入A相，搅拌均匀后，涂布于背衬材料上，减压抽气泡，室温放置脱水，加表衬覆盖 得到通络骨质宁凝胶膏剂。
[0020] 所述背衬材料为无纺布。
[0021] 所述表衬为防粘纸。
[0022] 所述的通络骨质宁凝胶膏剂的制备方法，其特征在于，将甘羟铝与NP-700混匀， 加入甘油，搅拌均匀，为A相；向血竭中加入30倍量95 %乙醇，加入的95 %乙醇与甘油的质 量比为4602:4038,搅拌，得到血竭的醇溶液，依次向其中加入对羟基苯甲酸甲酯、红花提取 物、中药提取物A、中药提取物B，搅拌均勾，为B相；在温度为20°C下，将B相分10次加入A 相，每次搅拌lmin，B相完全加入A相后继续搅至20min，涂布于无纺布上，减压抽气泡lh， 室温放置8h脱水，失水率为50%，加防粘纸覆盖。
[0023] 本发明所述加入水和乙醇的"倍量"表述是指相当于药材的体积倍的量。
[0024] 与现有技术相比，本发明制备的通络骨质宁凝胶膏剂的凝粘性，成型质量佳，制 备工艺简单且节约能源，其载药量为黑膏药2. 25倍，主要有效成分HSYA及青藤碱12h体外 释放行为均符合Weibull方程分布，二者12h累积释放率分别为81. 44%、97. 76% ;HSYA及 青藤碱12h内透皮吸收行为均符合Weibull方程，二者12h平均累积透皮吸收百分率分别 为49. 24%、44. 49%，12h青藤碱及HSYA经小鼠腹皮渗透性均良好。
【附图说明】
[0025] 图1实施例1制备的通络骨质宁凝胶膏剂中青藤碱累积释放曲线（n = 3);
[0026] 图2实施例1制备的通络骨质宁凝胶膏剂中青藤碱透皮吸收曲线图（n = 3);
[0027] 图3实施例1制备的通络骨质宁凝胶膏剂中HSYA累积释放曲线（n = 3);
[0028] 图4实施例1制备的通络骨质宁凝胶膏剂中HSYA透皮吸收曲线图（n = 3)。
【具体实施方式】
[0029] 下面结合具体的实施例对本发明所述的通络骨质宁凝胶膏剂及其制备方法作进 一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
[0030] 实施例1
[0031] 通络骨质宁凝胶膏剂由红花提取物、中药提取物A、中药提取物B和血竭加入药学 上有效的辅料制得；所述中药提取物A包括半夏、天南星、海马、草乌、青风藤的提取物；所 述中药提取物B包括鲜桑枝、鲜桃枝、鲜榆枝、鲜柳枝、鲜槐枝、红土茯苓、生扯拢、见血飞和 铁筷子的提取物。
[0032] 上述原料药用量配比为：30g红土茯苳、30g红花、3g草乌、5g血竭、30g青风藤、5g 海马、30g生扯拢、3g半夏、30g铁筷子、4g天南星、30g见血飞、40g鲜桑枝、50g鲜桃枝、50g 鲜榆枝、50g鲜柳枝和50g鲜槐枝。
[0033] 所述红花提取物制法为：红花加14倍量水，60°C温浸提取2次，每次0. 5h，提取 液滤过，合并滤液，60°C减压浓缩得稠浸膏；所述中药提取物A制法为：取半夏、天南星、海 马及草乌，粉碎过5目筛，与青风藤混合后加入8倍量70%的乙醇回流提取2次，每次lh， 滤液合并浓缩，减压浓缩得稠浸膏；所述中药提取物B制法为：取桑枝、桃枝、榆枝、柳枝、 槐枝、红土茯苓、生扯拢、见血飞和铁筷子，用8倍量水煎煮，提取2次，每次2h，滤液合并， 浓缩得稠浸膏。上述制得的红花提取物、中药提取物A和中药提取物B含生药总量分别为 3. 3mg ? ml \ 3. 3mg ? ml 1 和 5mg ? ml
[0034] 上述辅料为质量比为4038:1204:85:71:60的甘油、NP-700、甘羟铝、酒石酸和对 羟基苯甲酸甲酯。
[0035] 上述通络骨质宁凝胶膏剂的制备方法：将甘羟铝与NP-700混匀，加入甘油，搅 拌均匀，为A相；向血竭中加入30倍量95 %乙醇，加入的95 %乙醇与甘油的质量比为 4602:4038,搅拌，得到血竭的醇溶液，依次向其中加入对羟基苯甲酸甲酯、红花提取物、中 药提取物A、中药提取物B，搅拌均勾，为B相；在温度为20°C下，将B相分10次加入A相， 每次搅拌lmin，B相完全加入A相后继续搅至20min，涂布于无纺布上，减压抽气泡lh，室温 放置8h脱水，失水率为50%，加防粘纸覆盖。
[0036] 上述通络骨质宁凝胶膏剂及其制备方法所具有的特点：虽然A相加入B相比搅拌 容易，但是由于A相比较粘稠，不能完全加入B相，且最终