一种布洛肾素那敏片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种用于治疗感冒的片剂及其制备方法，属于医药制剂领域。
【背景技术】
[0002] 感冒是临床上的常见病和多发病。目前对于感冒的治疗仍然以对症治疗为主。由 于感冒时产生症状的多样性，使用单一药物往往无法起效，而复方制剂可以同时针对多种 感冒症状，具有全面控制的优势，逐渐成为目前市场上的主流产品。
[0003] 目前常见的抗感冒药的组分主要包括解热镇痛药、收缩血管药、抗组胺药、镇咳祛 痰药及抗病毒药。其中收缩血管药的首选是麻黄碱类药物。但是，麻黄碱类药物属于易制毒 化学品。利用麻黄碱类复方制剂制毒日益猖獗，各国政府相继制定了严厉的管理措施。因 此，开发新的可替代麻黄碱类药物的新型抗感冒药成为抗感冒药发展的趋势。
[0004] 盐酸去氧肾上腺素与麻黄碱化学结构相似，为α -肾上腺素受体激动药，具有选 择性的收缩血管作用，能缓解鼻咽部粘膜充血、肿胀，减轻鼻塞、流涕等症状。业内将含盐酸 去氧肾上腺素抗感冒药作为第三代抗感冒药，然而在复方制剂中，盐酸去氧肾上腺素易与 马来酸氯苯那敏等成分发生化学反应，稳定性差。在口服复方固体制剂中，主要通过制剂工 艺来提高其稳定性，例如，首先采用流化床喷雾干燥工艺制备酸性盐酸去氧肾上腺素颗粒， 再与其它成分混合制剂。此方法在一定程度上提高了盐酸去氧肾上腺素的稳定性，但是此 方法在实际生产中至少需进行两次制粒工序；且为保证复方制剂中各成分的均匀性，对多 次制粒工序制备的颗粒的粒径、流动性均有较高的要求，因此此方法在生产中制备工序繁 琐、控制复杂、生产效率低、生产能耗高，商业化生产的适用性有待于改进。同时，此方法制 备的制剂成品在放置期间杂质有显著的增加，稳定性也还有待于提高。
【发明内容】
[0005] 因此，本发明所要解决的技术问题在于克服现有复方制剂中盐酸去氧肾上腺素易 产生加成物等杂质、制剂稳定性差的技术缺陷，从而提出一种布洛芬/盐酸去氧肾上腺素/ 马来酸氯苯那敏片及制备方法。
[0006] 为此，本发明提供一种用于治疗感冒的布洛肾素那敏片，其由素布洛芬、盐酸去氧 肾上腺素、马来酸氯苯那敏、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠、二氧 化硅、薄膜包衣粉、乳酸、掊丙酯制成，
[0007] 其中各成分组成为：
[0008] 布洛芬 38-42重量份、 盐酸去氧肾上腺素 1-3重量份、 马来酸氯苯那敏 0.6-1重量份、 微晶纤维素 26-30重量份、 预胶化淀粉 16-20重量份、 羟丙甲纤維素 0.6-】重量份、 羧甲基淀粉钠 3.0-3.4重量份、 二氧化硅 0.7-1.1重量份、 乳酸 0.3-0.7重量份、 掊丙酯 0.03-0.07重量份、 薄膜包衣预混剂 3.4-3.8重量份、
[0009] 纯化水 适量。
[0010] 本发明用于治疗感冒的布洛肾素那敏片原料组成优选为：
[0011] 布洛芬 38重量份、 盐酸去氧肾上腺素 1重量份、 马来酸氯苯那敏 0.6重量份、 微晶纤维素 26重量份、 预股化淀粉 16重量份、 羟丙甲纤維素 0.6重量份、 羧甲基淀粉钠 3.0重量份、 二氧化硅 0.7重量份、 乳酸 0.3重量份、 掊丙醋 0.03重量份、 纯化水 37.2重量份; 薄膜包衣预混剂 3.4重量份、 纯化水 适量。
[0012] 本发明用于治疗感冒的布洛肾素那敏片原料组成优选为：
[0013] 布洛芬 42重量份、 盐酸去氧肾上腺素 3重量份、 马来酸氯苯那敏 1重量份、 微晶纤维素 30重量份、 预胶化淀粉 20重量份、 羟丙甲纤维素 1重量份、 羧甲基淀粉钠 3.4重量份、 二氧化硅 1.1重量份、 乳酸 0.7重量份、 掊丙醋 0.07重量份、 薄膜包衣预混剂 3.8重量份、
[0014] 纯化水 适量。
[0015] 本发明用于治疗感冒的布洛肾素那敏片原料组成优选为：
[0016] 布洛芬 40重量份、 盐酸去氧肾上腺素 2重量份、 马来酸氯苯那敏 0.8重量份、 微晶纟千維素 28重量份、 预胶化淀粉 18重量份、 兹丙甲纤维素 0.8重量份、 羧甲基淀粉钠 3.24重量份、 二氧化硅 0.9重量份、 乳酸 0.5重量份、 掊丙酯 0.05重量份、 薄膜包衣预混剂 3.68重量份、 纯化水 适量。
[0017] 本发明用于治疗感冒的布洛肾素那敏片优选为：以乳酸为pH调节剂，用量为处方 量0. 5 % ;以掊丙酯为抗氧化剂，用量为处方量0. 05 %。
[0018] 本发明还提供了所述用于治疗感冒的布洛肾素那敏片的制备方法：
[0019] A.原辅料领用：按生产处方备料，称取，备用；
[0020] B.配料：按取少量纯化水，加热煮沸，加入处方量的羟丙甲纤维素，搅拌使溶解， 加纯化水至处方中素片中纯化水的量，充分搅拌均匀；降温至室温，加入处方量的乳酸，混 合均匀，得粘合剂溶液备用；
[0021] C.粉筛：分别按处方量称取羧甲基淀粉钠、布洛芬、马来酸氯苯那敏、预胶化淀 粉、盐酸去氧肾上腺素、掊丙酯、微晶纤维素，依次经100目筛粉筛，备用；
[0022] D.混合、制粒：取步骤C得到的混合粉末，加入步骤B中配制的粘合剂溶液搅拌， 制成软材；干燥，以16目筛整粒，得到干燥后的颗粒；
[0023] E :总混：将处方量的二氧化硅、步骤E中得到的干燥后的颗粒混合，得到中间品颗 粒；
[0024] F :压片、包衣、包装。
[0025] 优选的其中步骤D中，取步骤C得到的混合粉末置高速混合制粒机混合时，设置搅 拌桨转速：60 %，混和20分钟；加入步骤B中配制的粘合剂溶液搅拌时，设置搅拌桨转速： 40~60%，制粒桨转速：50~70%，搅拌时间：10分钟。
[0026] 优选的其中步骤D中干燥在沸腾干燥机中进行，设置沸腾干燥机风机转速在80~ 95 %，干燥时控制流化室温度在50~55°C，近干燥完成时，用快速水g测定仪测定颗粒水 g(要求水分含量2. 5%以下），干颗粒50°C以下出料，用摇摆式颗粒机以16目筛整粒。
[0027] 优选的包衣过程为配制包衣液：按照处方中包衣液中纯化水量称取纯化水，在搅 拌状态下将薄膜包衣预混剂匀速加入水溶液中，溶液过100目筛备用；将布洛肾素那敏片 素片倒入包衣机内包衣，出料，得包衣片；
[0028] 本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点，通过筛选片剂中辅料的种类 以及原辅料的用量，本发明提供了一种采用简单的制备工艺即可达到加成物等杂质含量 少、稳定性好的布洛肾素那敏片。本发明制备的产品稳定性好，杂质等各项目指标的稳定性 显著优于国外已上市产品，药物溶出速率特别是难溶性药物布洛芬的溶出速率相当于或略 快于国外已上市产品，药物中使用的辅料明显少于国外已上市药物，且本发明提供的制备 工艺简单、易控、生产效率高、生产能耗低。
[0029] 实验例1稳定性对比研宄结果
[0030] ( -）将本发明实施例1中的布洛肾素那敏片与市售Advil片在不同温度、湿度、 光照等影响因素下进行考察，测定各项指标，结果见表一、表二。
[0031] 表一：温度、湿度、光照影响因素试验结果
[0032]
[0035] 注：1表中IBU为布洛芬；PE为盐酸去氧肾上腺素；CHL为马来酸氯苯那敏，下同。
[0036] 2此表格中溶出度结果系指30min各主药溶出情况；
[0037] 3有关物质系指总杂质含量，其中PE有关物质包括加合物
[0038] 表二：温度、湿度、光照影响因素试验对加成物杂质的影响结果
[0039]
[0040]
[0041] 由表一表二结果可知，在不同温度、湿度、光照等条件下，本发明制得的样品盐酸 去氧肾上腺素有关物质生成量明显少于市售Adivl中盐酸去氧肾上腺素中有关物质的生 成量；同时本发明制得的样品在不同温度、湿度、光照等条件下，盐酸去氧肾上腺素有关物 质中加成物的生成量明显少于市售Adivl中盐酸去氧肾上腺素中有关物质中加成物的生 成量，说明本发明制得的产品的质量更加稳定、可控。
[0042] (二）将本发明实施例1中的布洛肾素那敏片与市售Advil片进行加速稳定性试 验研宄，测定各项指标，结果见表三、表四。
[0043] 表三自研样品和Advi I?加速试验结果
[0047] 注：1此表格中溶出度结果系指30min各主药溶出情况；
[0048] 2有关物质系指总杂质含量，其中PE有关物质包括加合物.
[0049] 表四自研样品和Advi广加速试验对加成物杂质的影响结果
[0050]
[0051]
[0052] 由表三表四结果可知，在加速试验条件下，本发明制得的样品盐酸去氧肾上腺素 有关物质中加成物的生成量明显少于市售Adivl中盐酸去氧肾上腺素中有关物质中加成 物的生成量，说明本发明制得的产品的质量更加稳定、可控。
[0053] 实验例2溶出度对比研宄结果
[0054] ( -）将本发明实施例1中的布洛肾素那敏片与市售Advil片在不同pH条件下进 行考察，测定布洛芬的溶出度，结果见图1至图4。
[0055] 由图 1-4 中结果可知，在 pH5. OPBS、pH5. 5PBS、pH6. OPBS、pH6. 5PBS 溶液中，本发 明制得的样品布洛芬的溶出速度明显优于市售Adivl中布洛芬的溶出速度，且其溶出度也 明显优于市售Adivl中布洛芬的溶出度，说明本发明制得的产品的溶出速率更优。
【附图说明】
[0056] 为了使本发明的内容更容易被清楚的理解，下面根据本发明的具体实施例并结合 附图，对本发明作进一步详细的说明，其中
[0057] 图1自制品与市售品在pH5. OPBS溶液中的溶出度曲线
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