酸软骨素、微晶纤维素分别过筛，得粉状原料；
[0065] (2)混合：将步骤⑴制得的碳酸钙粉与一半的羧甲淀粉钠粉混合，得混合粉A ; 将步骤⑴制得的硫酸软骨素粉、微晶纤维素粉和剩余的羧甲淀粉钠粉混合，得混合粉B ;
[0066] (3)制粒：将称取好的聚维酮K30用水溶解，搅拌均匀，配制成8%聚维酮K30溶 液，备用；将称取好的羟丙甲纤维素用水溶解，搅拌均匀，配制成4%羟丙甲纤维素溶液，备 用；
[0067] 将步骤（2)得到的混合粉A与羟丙甲纤维素溶液混合，得软材C，再过20目筛进行 制粒，得湿颗粒C ;
[0068] 将步骤（1)得到的盐酸氨基葡萄糖粉与聚维酮K30溶液混合，得软材D，再过20目 筛进彳丁制粒，制得湿颗粒D ;
[0069] (4)混料压片：将湿颗粒C、湿颗粒D干燥，得到干颗粒C、干颗粒D，然后将干颗粒 C、干颗粒D、混合粉B、硬脂酸镁粉混合均匀，然后将进行压片，片芯；
[0070] (5)包衣：将称取好的葡萄香精、薄膜包衣剂用水溶解，搅拌均匀，得包衣液；然后 用所述包衣液给步骤（4)得到的片芯包薄膜衣，得包衣片。
[0071] 其中，步骤（1)中，所述过筛为将碳酸钙、盐酸氨基葡萄糖、羧甲淀粉钠分别过80 目筛，得碳酸钙细粉、盐酸氨基葡萄糖细粉、羧甲淀粉钠细粉，硬脂酸镁过1〇〇目筛，得硬脂 酸镁细粉；将硫酸软骨素、微晶纤维素分别过60目筛，得硫酸软骨素中粉、微晶纤维素中 粉。步骤（4)中所述干燥其干燥温度为65°C。步骤（4)中湿颗粒C、湿颗粒D干燥后分别 过20目筛进行整粒。步骤（4)中片芯重0. 7275g/片，步骤（5)中包衣片重0. 75g/片。
[0072] 实施例2
[0073] -种改善骨关节的保健品，按重量份由以下原辅料制备而成：
[0074] 碳酸钙40份，盐酸氨基葡萄糖15份，硫酸软骨素10份，微晶纤维素9份，羧甲淀 粉钠6份，聚维酮K30 0. 1份，羟丙甲基纤维0. 6份，硬脂酸镁I. 1份，萄糖香精0. 1份，薄 膜包衣剂3份。
[0075] 上述改善骨关节的保健品其制备方法中，步骤（4)中干燥温度为70°C，其余同实 施例1。
[0076] 实施例3
[0077] -种改善骨关节的保健品，按重量份由以下原辅料制备而成：
[0078] 碳酸钙25份，盐酸氨基葡萄糖40份，硫酸软骨素20份，微晶纤维素5份，羧甲淀 粉钠1份，聚维酮K30 1份，羟丙甲基纤维0. 1份，硬脂酸镁1. 5份，萄糖香精1份，薄膜包 衣剂5份。
[0079] 上述改善骨关节的保健品其制备方法中，步骤（4)中干燥温度为60°C，其余同实 施例1。
[0080] 安全毒理试验
[0081] I、急性毒性试验（MTD法）
[0082] SD大鼠（体重180g-220g) 20只，雌雄各半。设15/kg. bw -个剂量组。称取实施 例1提供的保健品30g，加蒸馏水至80ml，混匀，按2ml/100g. bw于动物空腹状态下分2次 经口灌胃，间隔4小时，灌胃后观察俩周内死亡动物数及一般健康情况，根据最大耐受量判 断受试物的急性毒性。
[0083] 实验结果
[0084] 由表1所示数据可知：实施例1提供的保健品15g/kg.bw剂量经口染毒后，两周内 未见动物死亡，亦无明显的中毒症状或不良反应，结果见表1。即实施例1提供的保健品对 雌、雄性SD大鼠的急性经口 MTD均大于15g/kg. bw，属无毒类。其他实施例结果与实施例1 结果相同。
[0085] 表1.实施例1对SD大鼠的经口急性毒性
[0086]
[0087] 2、遗传毒性试验
[0088] 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：昆明种小鼠（体重25g-30g)随机分为5组，每 组10只，雌雄各半，设2. 5、5. 0和10.0 g/kg. bw样品试验组（分别称取本发明实施例1提供 的保健品2. 5g、5. Og和10. 0g，各加蒸馏水至20ml混悬），另设阴性对照（蒸馏水）、阳性对 照（环磷酰胺40mg/kg. bw)组。动物分别于第0小时和第24小时按2ml/100g. bw经口灌 胃，末次染毒后6小时处死动物，按程序制片。每只动物计数1000个嗜多染红细胞（PCE)， 观察含有微核的嗜多染红细胞数，计算微核率（％。），同时观察200个红细胞中PCE和NCE 所占数目，并计算PCE/NCE比值。
[0089] 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果：
[0090] 阳性对照组雌、雄动物的微核率均显著高于对照组（P < 0. 05)，实施例1各组的微 核率与阴性对照组比较均无显著性差异（P > 〇. 05)，表明实施例1提供的保健品样品在小 鼠骨髓细胞微核实验中为阴性结果，具体见表2。本发明其他实施例提供的保健品其遗传毒 性试验与实施例1结果相同。
[0091] 表2.小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果
[0092]
[0093] 注：剂量" 0 "为阴性对照；与阴性对照比较T < 0. 05。
[0094] 3、大鼠30天喂养试验
[0095] 断乳SD大鼠适应性喂养一周后，按体重随机分为四组，每组20只，雌雄各半，试验 期间动物单笼饲养。试验设一个阴性对照组和2. 5、5. 83和8. 33g/kg. bw三个受试物剂量 组（分别相当于人体推荐摄入量得30、70和100倍）。按动物体重得10%计算拌食量，各 剂量饲料组重受试物浓度分别为25. 0g/kg、58. 3g/kg和83. 3g/kg (饲料），加工成颗粒饲 料喂饲动物，由于中、高剂量组受试物掺入饲料的量超过5%，故通过干酪素调节使各组蛋 白质含量基本一致。动物自由摄食，连续30天。每周称一次动物体重、两次给食量和剩食 量，并计算摄食量，连续饲养30天后处死动物（处死动物前禁食），进行血液学测定。所选 受试物为实施例1提供的保健品。
[0096] 实验结果：
[0097] 阴性对照组和3个剂量组动物在30天喂养期间，摄食、饮水、大小便正常，生长发 育情况和一般表现良好，未观察到明显行为改变和中毒表现。
[0098] 3. 1对体重的影响：
[0099] 受试物各剂量组的动物周摄食量和周增量与阴性对照组比较均无显著性差异（P >0.05)。表明本发明实施例1提供的保健品对机体生长发育无不良影响。结果见表3。
[0100] 表3.实施例1对大鼠体重的影响（X士S)
[0101]
[0102] 3. 2末期血液学检验结果：
[0103] 表4显示试验末期的常规血液学指标（红细胞、血红蛋白、白细胞及分类）测定结 果。从表可见受试物各剂量组雌、雄鼠的测定指标与阴性对照组比较均无显著性差异（P> 0. 05) 〇
[0104] 表4.实施例1对大鼠血液学指标的影响(:又战)：
[0105]
[0106] 注：RBC为红细胞，Hb为血红蛋白，WBC为白细胞，GR为中性粒细胞，LY为淋巴细 胞。
[0107] 剂量"0"为阴性对照。
[0108] 上述各项指标的检查结果表明，在大鼠30天喂养实验中，最尚剂量为人体推荐摄 入量100倍，样品未引起大鼠整体健康状况和生理指标的异常变化，据此初步估计该产品 得最大无作用剂量大于8. 33g/kg. bw(人体推荐摄入量的100倍）。本发明其他实施例的该 项试验检测结果与实施例1相同。
[0109] 样品对小鼠得急性经口 MTD大于15g/kg. bw，判属无毒类。小鼠骨髓细胞微核试验 为阴性结果，表明该受试物无致突变作用。在大鼠30天喂养实验中未见动物健康状况和血 液学指标异常变化，据此初步估计该产品得最大无作用剂量大于8. 33g/kg. bw(人体推荐 摄入量的100倍）。
[0110] 下面对本发明提供的保健品进行功能学试验：
[0111] 1、材料和方法
[0112] I. 1实验动物及饲养：SPF级雌性SD大鼠68只，由成都达硕生物科技有限公司提 供。动物饲养：动物在屏障级（IVC)动物房内饲养。整个实验过程中，动物自由摄食和饮用 去离子水，室温20-26°C，相对湿度40-70%。
[0113] 1. 2饲料：低钙饲料。饲料配方（g% ):酪蛋白10. 0,黄豆粉15. 0,小麦粉54. 0， 花生油4.