用于传染性或炎症性疾病或病症的组合物和产品的制作方法
【专利说明】
[0001] 优先权的要求
[0002] 本申请要求序列号为61/792, 984, 2013年3月15日提交的名称为"用于传染性或 炎症性疾病或病症的组合物和产品"的美国临时专利申请的优先权，其全部说明书和公开 的内容通过引用并入本文。
技术领域
[0003] 本文涉及的领域为组合物和含有该组合物的产品，以及该组合物或产品在预防和 /或治疗传染性或炎症性疾病中的用途，尤其是胃肠道和呼吸疾病（腹泻和流感感染）或炎 症。更具体地，本文涉及口服补液盐（oral rehydration salt)或口服补液盐溶液（oral rehydration solution，0RS)以及利用ORS预防和治疗因腹泻或发烧引起的脱水。更具体 地，本文涉及制备和使用该组合物或含有该组合物的产品的方法。
【背景技术】
[0004] 传染性疾病是人或动物临床上明显的疾病。世界卫生组织（WHO)在全球收集 的死亡资料显示：2002年，由于传染病导致的全球范围内的死亡率高达全部死亡人数的 25. 9%，或14. 7万人死亡（世界卫生组织2002年世界卫生报告）。当前的数字更高。
[0005] 流感感染尤其是流感大流行在全球威胁人们的健康和经济。备受关注的有由高致 病性H5N1 (禽或鸟）流感病毒引起的流感大流行，其将导致比2009年的猪流感大流行更多 的死亡（WHO)。目前，还没有对病情严重的流感感染治疗的有效药物，尤其是流感感染48小 时后的病情严重的情况。
[0006] 由世界卫生组织（WHO)估计的腹泻疾病每年的发病率高达~45. 1亿。据估计， 2009年，腹泻引起5岁以上人的110万例死亡，以及五岁以下儿童的150万例死亡。在世 界各地特别是第三世界，轮状病毒是婴幼儿中严重腹泻疾病和脱水的主要原因。腹泻疾病 在动物领域也是严重的问题，对农业食品经济、食品安全、公众健康和环境也带来了负面影 响。
[0007] 迄今，对轮状病毒感染和其它病毒性腹泻还没有具体的药物治疗方法。目前，使用 口服补液盐溶液（ORS)的口服补液疗法（ORT)常规地用于校正腹泻或发烧引起的液体和电 解质流失。ORS用来校正由于腹泻引起的脱水症状，但不具有抗腹泻作用（减少腹泻量和腹 泻时间）。
[0008] 通常，农民给予食用动物（food-producing animals)抗生素以治疗疾病（如腹 泻）、预防感染和促进生长。然而，越来越多的证据表明，滥用抗生素可能导致耐药菌不应答 药物治疗和危及人生命的全球性危机。2006年，欧盟禁止用抗生素和相关药物喂养牲畜以 促进生长。美国食品和药物管理局（FDA)敦促农民停止给牛、家禽、猪和其它动物施用抗生 素以刺激它们的生长。因此，需要能够取代抗生素用于上述用途的非抗生素产品。
【发明内容】
[0009] 本发明涉及非抗生素的组合物且所述产品包括如下组合物：1)营养补充剂，以帮 助支持或增强胃肠道和呼吸道的保护结构或功能；2)食品或饲料添加剂，用于预防或治疗 传染性或炎症性疾病或病症，尤其是胃肠道呼吸道疾病或病症（如腹泻和流感感染）；3)治 疗性产品，用于预防或治疗传染性或炎症性疾病或病症，尤其是胃肠道呼吸道疾病或病症 (如腹泻和流感感染）；和，4) 口服补液盐或口服补液盐溶液（ORS)，用于预防和治疗因腹泻 或发烧引起的脱水。本发明的另一个方面涉及所述组合物的制备方法和组合物的用途，以 及含有组合物的产品用于预防或治疗人和动物的传染性或炎症性疾病或病症，特别是胃肠 道呼吸道疾病或病症（如腹泻和流感感染）。
[0010] 在一个实施方式中，本发明公开的组合物或产品包括单独的唾液酸或唾液酸加 本发明公开的其它主要成分中的至少一个。本发明公开的主要成分包括但不限于：1)唾 液酸，包括但不限于：N-乙酰神经氨酸、2-酮-3-脱氧壬酮糖酸（2-Keto_3-deoxynononic acid)、N-乙酰葡萄糖胺、N-乙酰半乳糖胺、N-乙酰甘露糖胺以及N-羟乙酰神经氨酸；2)唾 液酸的衍生物或类似物（例如，N-乙酰神经氨酸甲酯）；3)其它聚糖，包括但不限于：果糖、 葡萄糖、甘露糖、岩藻糖、木糖、半乳糖、乳糖；4)聚糖修饰分子，包括但不限于：含硫氨基酸 (如蛋氨酸和蛋氨酸-锌复合物）；和5)营养或药学上可接受的盐，包括但不限于：氯化钠、 氯化钾、柠檬酸钠或WHO推荐的口服补液盐。
[0011] 本发明公开的组合物或产品的实例包括但不限于含有适当量的下列物质的组合 物或产品：1)只有唾液酸（例如，N-乙酰神经氨酸）；2)或唾液酸（例如，N-乙酰神经氨 酸）加聚糖修饰分子（如蛋氨酸）；3)或唾液酸（例如，N-乙酰神经氨酸）加唾液酸的类 似物（例如，N-乙酰神经氨酸甲酯）；4)或唾液酸（例如，N-乙酰神经氨酸）加聚糖修饰分 子（如蛋氨酸）加唾液酸的类似物（例如，N-乙酰神经氨酸甲酯）；5)或只含有适当量唾 液酸（例如N-乙酰神经氨酸）的ORS ;2)或唾液酸（例如，N-乙酰神经氨酸）加聚糖修饰 分子（如蛋氨酸）；3)或唾液酸（例如，N-乙酰神经氨酸）加唾液酸的类似物（例如，N-乙 酰神经氨酸甲酯）。
[0012] 本发明公开的胃肠道疾病或病症的实例包括但不限于：腹泻、肠胃炎、回肠炎、结 肠炎、乳糜泻、炎症性肠病、克罗恩病（Crohn' s disease)和溃疡性结肠炎、肠易激综合征 (IBS)、慢性功能性腹痛、伪膜性结肠炎、食管炎、胃炎、食道癌、胃癌、肠癌、结肠癌和结肠直 肠癌。
[0013] 本发明公开的呼吸道疾病或病症的实例包括但不限于：流感感染、感冒、鼻窦炎、 扁桃体炎、中耳炎、咽炎、喉炎、病毒或细菌性肺炎、哮喘、急性呼吸窘迫综合征、肺气肿、阻 塞性肺疾病和肺癌。
[0014] 本发明公开的炎症性病症的实例包括但不限于：阿尔茨海默氏症、强直性脊柱炎、 关节炎（骨关节炎、类风湿关节炎（RA)、牛皮癣性关节炎）、哮喘、动脉粥样硬化、克罗恩病、 结肠炎、皮炎、憩室炎、纤维肌痛、肝炎、肠易激综合征（IBS)、系统性红斑狼疮（SLE)、肾炎、 帕金森氏病和溃疡性结肠炎。
[0015] 本发明中人的例子包括但不限于男性和女性、新生儿、1-12个月大的婴儿、1-18 岁的青少年、成年人、老年人、孕妇和哺乳期女性。
[0016] 本发明中动物的实例包括但不限于牲畜、家禽、伴侣动物或宠物、水产养殖生物和 水生动物。
【具体实施方式】
[0017] 本发明可以具有多种不同形式的实施方式，本发明公开的优选和替代实施方式均 将在本文中进行详细描述。然而，应该理解的是，本文应被视为本发明的原理的示例，并不 意在限制实施方式所示的本发明和/或权利要求书的精神和范围。
[0018] 定义：如本文所用：
[0019] 传染性疾病：是指致病微生物侵入宿主有机体身体组织，它们的增殖，宿主组织对 这些生物体和它们所产生的毒素的反应。短期的感染是急性感染。长期感染是慢性感染。具 体到适用于本方法中使用的传染病的病原体包括但不限于：病毒、细菌、寄生虫、真菌、类病 毒、朊病毒、原生动物和昆虫等，没有限制。感染的实例包括但不限于由流感病毒、呼肠孤病 毒、轮状病毒、巨细胞病毒（CMV)、爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV)、腺病毒、肝炎病毒（包括HAV、 HBV、HCV)、人类免疫缺陷病毒（HIV)、人T细胞白血病病毒（HTLV)、人乳头状瘤病毒（HPV)、 脊髓灰质炎病毒、副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒（RSV)、人类疱疹病 毒（HHV)、单纯疱疹病毒（HSV)、水痘-带状疱疹病毒、霍乱病毒、痘病毒、狂犬病毒、犬痕热 病毒、口蹄疫病毒、鼻病毒、新城疫病毒、伪狂犬病毒、霍乱、梅毒、炭疽、麻风病和黑死病、 立克次氏体、淋球菌、百日咳杆菌、大肠杆菌、肠沙门氏菌（Salmonella enterica)、霍乱弧 菌、铜绿假单胞菌、鼠疫耶尔森氏菌、土拉弗朗西斯菌、流感嗜血杆菌、紫色硫细菌、幽门螺 旋杆菌、空肠弯曲杆菌、炭疽芽孢杆菌（Bacillus anlhracis)/錯状芽孢杆菌（Bacillus cereus)/苏云金芽孢杆菌（Bacillus thuringiensis)、破伤风梭菌、肉毒梭菌、葡萄球菌、 链球菌、肺炎球菌、肺炎链球菌、支原体、脆弱拟杆菌、结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、白喉棒 状杆菌、梅毒螺旋体、莱姆病螺旋体、沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、藻蓝蛋白、藻红蛋白、线粒 体、叶绿体等引发的异常状况，没有限制。
[0020] 炎症：指血管组织对有害刺激诸如病原体、受损细胞或刺激物的复杂生物反应。急 性炎症的典型症状是疼痛、发热、发红、肿胀和功能丧失。虽然感染是由微生物引起的，炎症 是生物体对病原体的反应之一。然而，炎症是定型的反应，因此，它被认为是先天免疫的机 制。炎症可分类为急性或慢性。急性炎症是身体对有害刺激的初始响应，并通过血液中的 血浆和白细胞（尤其是粒细胞）运动到受伤组织增加来实现。生化事件的级联传播和成熟 的炎症反应，涉及局部血管系统、免疫系统和受伤组织内的各种细胞。延长的炎症，称为慢 性炎症，导致存在于炎症部位的细胞类型的渐进转变，并且特征在于通过同时破坏和炎症 过程中的组织愈合。组织的进行性破坏会损害生物体的存活。然而，慢性炎症也能导致许 多疾病，如花粉热、牙周炎、动脉粥样硬化、类风湿性关节炎和甚至癌症（例如，胆囊癌）。炎 症的实例包括但不限于阿尔茨海默氏症、强直性脊柱炎、关节炎（骨关节炎、类风湿关节炎 (RA)、牛皮癣性关节炎）、哮喘、动脉粥样硬化、克罗恩病、结肠炎、皮炎、憩室炎、纤维肌痛、 肝炎、肠易激综合征（DBS)、系统性红斑（SLE)、肾炎、帕金森氏病、溃疡性结肠炎等，没有限 制。
[0021] 感染相关的疾病或病症：指感染或疫苗接种期间或之后发生的异常状况或病症。 根据本发明，感染相关的疾病或病症包括但不限于：自身免疫性疾病、过敏症、炎症和发生 在感染或疫苗接种期间或之后的肿瘤。所述异常状况或病症通常在感染或疫苗接种后的 一段时间（例如4-8周内）出现。感染相关的疾病、过敏性炎症和肿瘤的实例包括但不 限于：吉兰-巴雷综合征、孤独症、川崎氏病、胆道闭锁、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑 狼疮、白血病、急性白血病、类风湿关节炎、成人发病型糖尿病（II型糖尿病）、干燥综合征 (Sjogren' s symdrome)、幼年起病型糖尿病、霍奇金与非何杰金氏淋巴瘤、恶性黑色素瘤、 冷球蛋白血症、乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、韦格纳肉芽肿病、炎症性肠病、多发 性肌炎、皮肌炎、多发性内分泌衰竭（multiple endocrine failure)、施密特氏综合征、自 身免疫性葡萄膜炎、阿狄森氏病（Addison's disease)、肾上腺炎、格雷夫氏病（graves's disease)、甲状腺炎、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性甲状腺疾病、恶性贫血、胃萎缩、慢性肝 炎、狼疮状肝炎（lupoid hepatitis)、动脉粥样硬化、早老性痴呆、脱髓鞘疾病、多发性硬 化、亚急性皮肤红斑狼疮、甲状旁腺功能减退（hypoparathyroidism)、德雷斯勒氏综合征、 重症肌无力、自身免疫性血小板减少症、特发性血小板减少性紫癜、溶血性贫血、自身免疫 性溶血性贫血、疱疹样皮炎、斑秀、自身免疫性膀胱炎、类天疱疮、硬皮病（scieroderma)、 进行性全身硬化症、CREST综合征（钙质沉着、雷诺氏食管运动功能障碍、指端硬化 (sclerodactyly)和毛细血管扩张）、雄性或雌性自身免疫性不孕不育、强直性脊柱炎、溃 疡性结肠炎、克罗恩病、混合性结缔组织病、结节性多动脉炎、系统性坏死性血管炎、幼年类 风湿关节炎、肾小球肾炎、特应性皮炎、特应性鼻炎、古德帕斯丘氏综合征（Goodpasture' s syndrome)、南美锥虫病（Chagas' disease)、结节病、风湿热、哮喘、复发性流产、抗磷脂综 合征、农民肺（farmer's lung)、多形性红斑、寻常天疱疮、天疱疮、大疱性类天疱疮、心包 切开术后综合征（postcardotomy syndrom)、库欣氏综合征、自身免疫性慢性活动性肝炎、 养鸟人肺（bird-fancier's lung)、哮喘、过敏性疾病、过敏性脑脊髓炎、有毒坏死皮裂解 (toxic necrodermal lysis)、脱发、奥尔波特氏综合征（Alport's syndrom)、肺泡炎、过敏 性肺泡炎、纤维化肺泡炎、间质性肺病、结节性红斑、坏疽性脓皮病、输血反应、麻风、疟疾、 利什曼病、锥虫病、慢性疲劳综合征、纤维肌痛、大动脉炎、风湿性多肌痛、颞动脉炎、血吸虫 病、巨细胞动脉炎、蛔虫病、曲霉病、Sampter氏综合征（也称为三体炎、鼻息肉、嗜酸性粒细 胞增多（eosinophilia)和哮喘）、白塞氏病、卡普兰综合征、登革热、脑脊髓炎、心内膜炎、 心肌炎、心内膜心肌纤维化、眼内炎、持久隆起性红斑（erythema elevatum et diutinum)、 牛皮癣、成红细胞胎儿水肿、筋膜炎伴嗜酸性粒细胞增多、舒尔曼综合征、费尔蒂综合征、丝 虫病、睫状体炎、慢性睫状体炎、异色性睫状体炎、富克氏睫状体炎、IgA肾病、过敏性紫癜 (Henoch-Schonlein purpura)、血管球性肾炎、移植物抗宿主病、移植排斥、心肌病、阿尔茨 海默氏病、细小病毒感染、风疹病毒感染、接种后综合征、先天性风疹感染、肾细胞癌、多发 性骨髓瘤、伊顿_兰伯特综合征、复发性多软骨炎、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、腮腺炎病 毒感染、血栓血小板减少性紫癜和其它任何通过病原体诱导或疫苗诱导的抗体特异性识别 宿主的异常状况或病症，值得怀疑或在临床疾病的发病机理方面显示出重要条件的任何方 面。
[0022] 疫苗或治疗性抗体的严重不良反应：是指在抗体或免疫治疗期间由有害抗体引起 的严重异常状况或病症。所述异常状况或病症通常在感染或疫苗接种后的一段时间（例如 4-8周内）出现。本发明的疫苗的严重不良反应的实例包括但不限于死亡、急性婴儿猝死综 合征、吉兰-巴雷综合征、川崎氏病、急性白血病、过敏症、严重的过敏反应、哮喘、癫痫、免 疫系统疾病、行为障碍、神经系统损伤、永久性脑损伤、学习困难、癫痫发作（seizure)、严重 的癫痫发作、意识降低、自闭症、长期昏迷、头痛、上或下呼吸道感染、关节痛、腹痛、咳嗽、恶 心、腹泻、高烧、尿血或便血、肺炎、胃或肠的炎症、不停哭闹、昏厥、耳聋、暂时的低血小板计 数、荨麻疹（hives)、关节疼痛、肠套叠、呕吐、严重的神经系统反应、危及生命的严重疾病与 器官衰竭、死胎、新生儿死亡、以及任何其它异常状况或病症，其中宿主的感染被怀疑或在 临床疾病的发病机理方面显示出重要条件的任何方面。
[0023] 呼吸道：指参与呼吸过程的解剖结构。呼吸道分为3段：上呼吸道，包括鼻和鼻腔、 鼻窦、喉咙（throat)或咽部；呼吸气道，包括语音腔或喉头（larynx)、气管、支气管和细支 气管；和肺，包括呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡。大多数的呼吸道仅仅用于空气进 入肺部行进的管道系统，肺泡是唯一与血液交换氧气和二氧化碳的肺的部分。呼吸道是常 见的感染部位。上呼吸道感染可能是世界上最常见的感染。
[0024] 呼吸道疾病或病症：是指上呼吸道、气管、支气管、细支气管、肺泡、胸膜和胸膜腔、 以及神经和呼吸的肌肉的不正常的状态或病症。呼吸道疾病包括从轻度到自限性。呼吸 道疾病可分为多种类型。炎症性肺疾病包括但不限于哮喘、囊肿性纤维化、肺气肿、慢性 阻塞性肺疾病或急性呼吸窘迫综合征。阻塞性肺疾病包括但不限于：慢性阻塞性肺疾病 (COPD)，其包括肺气肿和哮喘。哮喘是由于支气管和细支气管的炎症引起的喘息而造成的 呼吸困难，这导致气流进入肺泡受阻。呼吸道感染可影响呼吸系统的任何部分。上呼吸道 感染包括但不限于普通感冒、鼻窦炎、扁桃体炎、中耳炎、咽炎和喉炎。下呼吸道感染包括但 不限于肺炎、肺感染。在西方国家，肺炎通常是由细菌，特别是肺炎链球菌引起的。在世界 范围内，肺结核是肺炎的一个重要原因。其它病原体如病毒和真菌可引起肺炎例如严重急 性呼吸道综合征和肺孢子虫性肺炎（Pneumocystis pneumonia)。肺炎可能引发并发症，如 肺脓疡、感染引起肺部圆腔，或可能扩散到胸膜腔。呼吸道疾病或病症的其它实例包括但不 限于：流感感染、普通感冒、实体样病毒或细菌性肺炎、肺栓塞和肺癌。
[0025] 胃肠道疾病或病症：是指食道、胃和肠的状态或功能异常状况。胃肠道疾病或病症 的实例包括但不限于：腹泻、胃肠炎、回肠炎、结肠炎、乳糜泻、炎症性肠病、克罗恩病和溃疡 性结肠炎、肠易激综合征（IBS)、慢性功能性腹痛、伪膜性结肠炎、食管炎、胃炎、食道癌、胃 癌、肠癌、结肠癌和结肠直肠癌。
[0026] 腹泻：腹泻被WHO定义为每天三次或三次以上稀便或水样便，或比正常人有更多 的粪便。相同的定义也适用于动物。
[0027] 腹泻可以由感染或慢性胃肠道疾病引发。腹泻的常见原因包括但不限于：1)细 菌性感染：例如由梭菌属、弯曲杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、贾第虫属和大肠杆菌等引起的感 染；2)病毒性感染：例如由轮状病毒、冠状病毒、诺沃克病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒和 肝炎病毒引起的感染；3)营养问题或食物不耐受。有些人无法消化食品的特定组分，如乳 糖；营养性腹泻最常见于孤立的动物（orphaned animal)中，由于饮食结构的改变、劣质乳 粉代用、混合错误和过度喂食。4)寄生虫如贾第鞭毛虫、溶组织内阿米巴和隐孢子虫；5)对 药物如抗生素、血压药物和含镁抗酸剂的反应；6)炎症性胃肠道疾病，如炎症性肠病（IBD) 或乳糜泻、结核、结肠癌和肠炎；7)功能性肠紊乱，如肠易激综合征。
[0028] 脱水：脱水定义为体液的过量损失。
[0029] 补液：补液定义为通过口服补液疗法或静脉疗法替换液体而补充电解质来校正脱 水状态。
[0030] ORT :是指口服补液疗法。
[0031] ORS :是指口服补液盐溶液或盐。
[0032] 静脉补液：是指通过静脉疗法补充电解质。
[0033] 食品：是指消耗以提供给生物体包括人或动物的身体营养支持的任何物质。它 通常是植物或动物来源，含有必需的营养物质，如碳水化合物、脂肪、蛋白质、维生素或矿物 质。所述物质是由生物体摄取和由生物体细胞吸收，以尽量产生能量、维持生命或刺激生 长。
[0034] 饲料：特别是指用于饲喂驯养的牲畜或家禽、伴侣动物或在水中养殖的水产生物 的任何食料。
[0035] 食品添加剂：是指任何（天然的和人工来源的）添加到食品的物质。
[0036] 饲料添加剂：是指任何（包括天然的和人工来源的）添加到饲料的物质。
[0037] 医用饲料或食品添加剂（MFD):是指添加到饲料或食品中意图治愈、治疗、预防或 减轻疾病或病症的物质，或者是为了改变身体的结构或功能的任何物质（除非它本身作为 一种食品）。
[0038] 饮食补充剂：也称为食品补充剂或营养补充剂，是一种物质或制剂，旨在补充饮食 或提供可能丧失的营养或为人或动物个体饮食中没有以足够的量消耗而提供营养。
[0039] 牲畜：是指在农业生产中出现的，以制备商品，如食品、纤维和劳动力的一