糊状物的重量配比为1 :15;
[0115] 第四步、浓缩液制备
[0116] (1)发酵罐内添加水，使固液比达到1 :1，浸泡1天，然后淋洗；
[0117] (2)淋洗液在45 °C进行浓缩至20 % ;
[0118] (3)随后将浓缩液在65°C温度下进行灭菌，灭菌时间为10分钟；最后将灭菌液在 4°C温度下进行贮藏，待用；
[0119] 第五步、剂型的制备
[0120] 将物料按以下重量配比进行称取：灭菌液45、赤藓糖醇45、保护剂10 ;先将赤藓糖 醇和保护剂加入适量热蒸馏水搅拌溶解，冷却至35°C后加入灭菌液，搅拌使溶液澄清后，即 得所述天然生物制剂的口服液。
[0121] 应用实施例
[0122] 动物分组：选择健康清洁级70日龄雌性SPF级SD大鼠，体重240-300g，常规适应 性喂养2天后，随机分为4组，分别为对照组、抗氧化组、损伤模型组和损伤修复组。
[0123] 实验方法：对照组和损伤模型组饲喂基础日粮，抗氧化剂组和损伤修复组饲喂基 础日粮并在饮水中按每只每天0. 8mL添加实施例2制备得到的天然生物制剂的口服液。损 伤模型组和损伤修复组在试验的第5、9、13、17天同一时间分别按每千克体重腹腔注射lmg LPS，对照组和抗氧化剂组在同一时间用相同方法注射等量的生理盐水。
[0124] 试验分预试期7d:全部饲喂基础日粮，自由饮水；正试期开始按试验设计饲喂试 验日粮、饮水、注射LPS和生理盐水。测定雌鼠正试期第14天和第22天血清中促卵泡激素 (FSH)和雌二醇（E2)的浓度。实验数据处理与分析采用SPSS17. 0的单因素方差分析，结果 以平均值土标准差表示。
[0125] 实验结果见表1:
[0126] 表1各组雌鼠血清中促卵泡激素（FSH)和雌二醇（E2)的浓度
[0127]
[0128] 由上表可见，抗氧化剂组的雌二醇（E2)显著高于对照组，而且损伤修复组浓度也 比损伤模型组高，说明天然生物制剂的口服液有增强雌二醇（E2)分泌的效果。添加天然生 物制剂的口服液提高了雌鼠生殖激素水平，表明本发明所述技术方案得到的天然生物制剂 具有良好的改善应激性更年期提前综合症的作用。
[0129] 以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限 制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和 替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和 修改，都应涵盖在本发明的范围内。
【主权项】
1. 一种用于改善应激性更年期提前综合症的天然生物制剂的制备方法，其特征在于， 是一种以复合植物的粉碎混合物为原料通过复合微生物进行发酵得到所述天然生物制剂 的制备方法，其中： 所述复合植物的组分及其重量配比为10-20份葛根、10-20份沙棘和50-80份葡萄籽； 所述复合微生物的组分及其重量配比为1-2份酵母菌和15-25份乳酸菌，其中，所 述酵母菌为酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae，ACCC20065);所述乳酸菌为嗜酸乳杆 菌（Lactobacilus acidophilus，ACCC10637)、植物乳杆菌（Lactobacilus plantarum， ACCC11118)、双歧杆菌（Bifidobacterium，ACCC11054)的混合。2. 根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌和双歧杆菌的 重量配比为2-3 :2-3 :5-10。3. 根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述制备方法具体为： 步骤1 :将所述复合植物研磨，与红糖和水混合搅拌，得到发酵糊状物； 步骤2 :在所述发酵糊状物中加入酿酒酵母菌液，在25-30°C的温度下密闭发酵5-8 天； 步骤3 :然后加入嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌和双歧杆菌的混合菌液，在30-37°C的温度 下密闭发酵10-15天，得到发酵物。4. 根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括菌液的制备，包 括：在红糖和水的混合培养液中于25-30°C的温度下密闭培养酿酒酵母10-15天，得到所述 酿酒酵母菌液；在红糖和水的混合培养液中于30-37°C的温度下密闭培养嗜酸乳杆菌、植 物乳杆菌和双歧杆菌的混合菌种10-15天，得到所述混合菌液。5. 根据权利要求1-4任意一项所述制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括对所 述发酵物依次进行淋洗、浓缩、灭菌处理，最后进行剂型的制备。6. 根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述制备方法为： 步骤1 :将红糖和水以5-10 :90-98的重量配比混合得到混合培养液，将其分为两份，其 中一份于25-30°C的温度下密闭培养酿酒酵母10-15天，得到所述酿酒酵母菌液，另一份 于30-37°C的温度下密闭培养嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌和双歧杆菌的混合菌种10-15天，得 到所述混合菌液，其中，菌种和混合培养液的重量配比为I :80-120 ; 步骤2 :将所述复合植物研磨至至少30-50目的颗粒，与红糖和水混合搅拌，得到发酵 糊状物，其中，复合植物、红糖、纯净水的重量配比为35-60 :2-5 :40-60 ; 步骤3 :在所述发酵糊状物中加入酿酒酵母菌液，在25-30°C的温度下密闭发酵5-8天， 其中，酿酒酵母菌液与发酵糊状物的重量配比为I :15-20 ; 步骤4 :然后加入嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌和双歧杆菌的混合菌液，在30-37°C的温度 下密闭发酵10-15天，得到发酵物，其中，混合菌液与发酵糊状物的重量配比为I :15-20 ; 步骤5 :在所述发酵物中加水进行浸泡后再淋洗，然后将淋洗液在40-50°C温度下进行 浓缩至原体积的20-30% ;随后将浓缩液在60-70°C温度下进行灭菌，灭菌时间为10-30分 钟，最后将灭菌液在2-4°C温度下进行贮藏； 步骤6 :制备剂型，得到所述天然生物制剂。7. 根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，所述剂型包括固态制剂、□服液，其中： 将灭菌液、糖、保护剂以15-30 :60-90 :3-5的重量配比，依次加入到制粒机中，得到所 述固态制剂，其中，所述制粒机的流量为10_20ml/分钟，进风温度为60-80°C，出风温度为 40-60°C，出料温度为 25-35°C ; 将灭菌液、糖、保护剂以45-50 :45-50 :5-10的重量配比进行称量，先将糖和保护剂中 加入适量水溶解，冷却后加入灭菌液，搅拌澄清后得到所述口服液。8. 根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述糖包括葡萄糖、蔗糖、果糖、乳糖、 赤藓糖醇、苏糖醇、木糖醇中的任意一种或几种。9. 根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述保护剂包括麦芽糊精、玉米淀粉、 三氯蔗糖、柠檬酸中的任意一种或几种。10. -种由权利要求1-9中任意一项所述制备方法制备得到天然生物制剂。
【专利摘要】本发明提供了一种用于改善应激性更年期提前综合症的天然生物制剂的制备方法，是一种以复合植物的粉碎混合物为原料通过复合微生物进行发酵得到所述天然生物制剂的制备方法，其中：所述复合植物的组分及其重量配比为10-20份葛根、10-20份沙棘和50-80份葡萄籽；所述复合微生物的组分及其重量配比为1-2份酵母菌和15-25份乳酸菌。本发明还提供了一种由上述所述制备方法制备得到天然生物制剂。本发明的优点为：具备改善应激性更年期提前综合症的功能，通过微生物复合发酵技术对植物的有效成分进行转化，使其具有更易吸收利用，效果显著等特点，是一种对应激性更年期提前综合症进行生态修复的天然生物制剂。
【IPC分类】A61K36/87, A61P15/12
【公开号】CN105106454
【申请号】CN201510528127
【发明人】江瀚
【申请人】上海普乐拜格健康科技有限公司
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2015年8月25日