绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及绿原酸的用途，特别设及绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应 用和组合物。
【背景技术】
[0002] 过敏性鼻炎即变态反应性鼻炎（allergi化hinitis)又称变应性鼻炎，是特异性 个体接触致敏原后由I姐介导的介质（主要是组胺）释放、并有多种免疫活性细胞和细胞 因子等参与的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病，过敏性鼻炎的典型症状主要是阵发性喷暧连续 性发作，大量水样清涕，其次是鼻塞和鼻痒，部分患者有嗅觉减退，但为暂时性。慢性单纯性 鼻炎是基于鼻腔血管的神经调节功能素乱，副交感神经兴奋占优势，交感神经呈相对抑制 状态，而致血管扩张，腺体分泌增加，形成一种W黏膜肿胀、分泌物增多为特点的慢性炎症， 过敏性鼻炎和鼻窦炎有着许多十分相像的症状，鼻窦炎的起因则可W是感冒，也可W是过 敏或病毒，运些病因均可导致鼻窦发炎。
[0003] 过敏性鼻炎可发生于任何年龄，并W季节性发作较为多见。过敏性鼻炎的症状与 感冒相似，因此，有不少患者在发病初期常把过敏性鼻炎当成感冒，自行服用抗感冒药物或 就诊于其他科室而不能得到及时正确的诊治。过敏性鼻炎是一种顽固性的疾病，不仅治疗 难度大，而且极易复发，很难彻底治愈。
[0004] 绿原酸在植物中分布广泛，从高等双子叶植物到藤类植物均有，主要存在于忍冬 科忍冬属、菊科葛属及杜仲科杜仲属植物中，含量较高的植物主要有葵花巧仁、可可豆、咖 啡豆、沙棘果及传统中草药，如金银花、杜仲。绿原酸化学名为3-0-咖啡酷奎尼酸，水中的 溶解度为4%，易溶于乙醇、丙酬，微溶于乙酸乙醋，难溶于氯仿、乙酸、苯等亲脂性有机溶 剂，是淡黄色的固体。目前发现绿原酸有抗菌、抗病毒、保肝利胆、抗肿瘤、降血压、降血脂等 活性。
【发明内容】
[0005] 本发明人发现绿原酸能延缓甚至停止过敏性鼻炎的发生发展。因此本发明公开了 绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用。
[0006] 本发明所述的绿原酸，其分子结构特征为：
绿原酸广泛存在于各种植物中，包括某些中药、蔬菜、果实等。通过常规的有效成分提 取技术就可W得到绿原酸。对提取工艺进行优化后可W得到较纯的绿原酸，可用于药物的 进一步加工，如制备成各种剂型的组合物。很多公开的文献已报道了如何从植物中提取得 到绿原酸，并进行纯化。在市场已经可W购买到纯度较高的绿原酸原料。
[0007] 本发明中治疗过敏性鼻炎的药为有效剂量的绿原酸与药用载体和/或赋形剂的 组合物。本发明中的绿原酸可制备成各种形式的组合物，其特征是W所述化合物（绿原酸） 为活性成分，加入医用辅料，制成任何一种剂型的药剂。运些药剂可W各种给药途径给药， 具体选自日服、注射、肺吸入，具体剂型可选自注射剂、日服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、气雾 剂、粉雾剂、喷雾剂。
【具体实施方式】
[0008] 下面结合实施例和实验例对本发明作进一步阐述，但运些实施例并不是对本发明 的任何限制。
[0009] 实施例1.绿原酸注射液 处方： 绿原酸Ig亚硫酸氨钢0. 2g 注射用水加至100ml 取绿原酸加入80%量的注射用水揽拌溶解，揽拌下缓慢加入含亚硫酸氨钢的注射用 水，得澄清溶液，加注射用水至全量。分装至100支玻璃安飯中，灌封后灭菌。每支注射液 含lOmg绿原酸。
[0010] 实施例2.注射用绿原酸粉针 处方： 绿原酸Ig甘露醇Ig 取绿原酸加入30ml注射用水揽拌溶解，然后与20ml甘露醇水溶液混合，过滤灭菌，分 装至100支西林瓶中，冻干。每瓶含lOmg绿原酸。临用前加1ml注射用水振摇，迅速溶解。
[0011] 实施例3.绿原酸片 处方： 绿原酸lOg乳糖120g 簇甲基淀粉钢8g 聚乙締化咯烧酬2g 硬脂酸儀0. 5g 取绿原酸粉碎过100目筛，然后与乳糖、簇甲基淀粉钢混合均匀，取10%聚乙締化咯烧 酬水溶液制软材，过20目筛制备湿颗粒，在60°C干燥，干颗粒用20目筛整粒，与硬脂酸儀混 合均匀，用7mm浅凹冲压片，平均片重为140mg。每片含lOOmg绿原酸。
[0012] 实施例4.绿原酸胶囊 处方： 绿原酸lOg玉米淀粉120g 簇甲基淀粉钢4g聚乙締化咯烧酬2g 取绿原酸粉碎过100目筛，然后与玉米淀粉、簇甲基淀粉钢混合均匀，取10%聚乙締化 咯烧酬水溶液制软材，过20目筛制备湿颗粒，在60°C干燥，干颗粒用20目筛整粒，装于硬胶 囊壳内。胶囊内容物平均重为135mg。每粒胶囊含lOOmg绿原酸。
[0013] 实施例5.绿原酸气雾剂 处方： 绿原酸Ig司盘 850. 25g 油酸乙醋〇.25g 二氯二氣甲烧lOg 取绿原酸用气流粉碎机粉碎得到5微米W下的微粉，灌封至溶有司盘85和油酸乙醋的 二氯二氣甲烧中，混匀，得到绿原酸气雾剂。
[0014] 实施例6.绿原酸粉雾剂 处方： 绿原酸Ig甘露醇5g 取绿原酸与甘露醇混合均匀，用气流粉碎机粉碎得到5微米W下的微粉，灌装至硬胶 囊壳中。临用前，将绿原酸粉雾剂用胶囊装于粉雾剂装置中，刺破胶囊，吸气，可将绿原酸粉 末吸至肺中。
[0015] 实施例7.绿原酸喷雾剂 处方： 绿原酸Ig乙醇5ml 水 20ml 亚硫酸氨钢0. 25g 取绿原酸溶于乙醇，然后与含亚硫酸氨钢的水溶液混匀，装入喷雾瓶，得到绿原酸喷雾 剂。
[0016] W下实验例证明绿原酸的过敏性鼻炎抑制作用 将60只小鼠随机分为6组(每组10只），分别为正常组，模型组，绿原酸低剂量，绿原酸 中剂量，绿原酸高剂量，阳性对照组。除正常组外，其他组每只小鼠每次腹腔注射抗原佐剂 混悬液0. 1ml(含0VA50yg，A1 (0H) 35mg)，隔天1次，共7次，空白对照组W等量A1 (0H) 3 及生理盐水代替。全身致敏结束后，用10%0VA生理盐水溶液滴鼻进行局部刺激，每侧鼻孔 各10y1，每日1次，共10次，空白对照组W等量生理盐水代替，建立过敏性鼻炎模型。绿原 酸低、中、高剂量组分别W50mg/kg、lOOmg/kg、200mg/kg灌胃给药，阳性对照组W氯雷他定 85mg/kg灌胃给药，空白对照组W等体积的蒸馈水代替药物。W上各组均在l〇%〇VA生理盐 水溶液滴鼻激发前30min给药，每天1次，共10次。
[0017] 给药30min后，Wl〇%〇VA溶液滴鼻，每只观察lOmin，记录喷暧、抓鼻次数。抓鼻均 W前足抓鼻为准。连续不断的抓鼻，间歇期< 30s，记"+++";间歇期30-60S，记;间歇 期60-90S，记;无抓鼻动作或间歇期>90s，记"一"，"+"记作5次。 [001引绿原酸对AR小鼠喷暧和抓鼻次数的影响 表1绿原酸对喷暧次数的影响
注：与正常组比较，##胖<0. 001 ;与模型组比较，冲<0. 05， *冲<0. 01，**冲<0. 001。
[0019] 表2绿原酸对抓鼻次数的影响
注：与正常组比较，胃P<〇. 001 ;与模型组比较，*P<〇. 05， **P<0. 01，***P<0. 001。
[0020] 实验证明绿原酸有明显抗过敏性鼻炎的作用。
【主权项】
1. 绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用。2. 如权利要求1所述绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用，其特征是所述的 治疗过敏性鼻炎的药物为有效剂量的绿原酸与药用载体的组合物。3. 如权利要求2所述绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用，其特征是所述的 治疗过敏性鼻炎的药物为注射剂。4. 如权利要求2所述绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用，其特征是所述的 治疗过敏性鼻炎的药物为口服制剂。5. 如权利要求2所述绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用，其特征是所述的 治疗过敏性鼻炎的药物为肺吸入制剂。6. 如权利要求2所述绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用，其特征是所述的 治疗过敏性鼻炎的药物为气雾剂。7. 如权利要求2所述绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用，其特征是所述的 治疗过敏性鼻炎的药物为粉雾剂。8. 如权利要求2所述绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用，其特征是所述的 治疗过敏性鼻炎的药物为喷雾剂。
【专利摘要】本发明公开了绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用。本发明中的绿原酸可制备成各种形式的组合物，包括口服、注射、肺吸入制剂，具体包括注射剂、口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂。
【IPC分类】A61P37/08, A61K31/216, A61P11/02
【公开号】CN105147656
【申请号】CN201510331968
【发明人】洪铁, 李洪辛
【申请人】洪铁, 李洪辛
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年6月16日