鼻炎宁颗粒在制备药物中的用图
【专利摘要】本发明公开了一种鼻炎宁颗粒在制备治疗胆汁淤积性黄疸药物中的应用。该鼻炎宁颗粒包含：蜜蜂巢脾以及药学上可接受的赋形剂，该鼻炎宁颗粒对胆汁淤积性黄疸具有良好的治疗效果。
【专利说明】
鼻炎宁颗粒在制备药物中的用途
技术领域
[0001] 本发明设及中药领域，设及鼻炎宁颗粒在制备药物中的用途，具体地，本发明设及 鼻炎宁颗粒在制备治疗胆汁渺积性黄痘药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 黄痘(jaundice)是常见症状与体征，其发生是由于胆红素代谢障碍而引起血清内 胆红素浓度升高所致。引起黄痘的疾病甚多，但最多见于肝脏疾病、胆道疾病，其他如某些 血液系统疾病、膜腺疾病、产科疾病、新生儿疾病(先天性黄痘)等也可出现黄痘。胆汁渺积 性黄痘是指由于胆汁郁积引起的总胆红素明显升高，尤W直接胆红素为甚的黄痘，可由多 种病因引起，常见者为甲型或乙型肝炎病毒、急性炎症感染和药物等。胆汁渺积性黄痘病程 长，治疗较为棘手，主要症状是黄痘和皮肤痊痒。
[0003] 目前，尚无理想的药物治疗胆汁渺积性黄痘，因此，治疗胆汁渺积性黄痘的药物有 待于进一步研究。
【发明内容】
[0004] 本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的 在于提出一种有效治疗胆汁渺积性黄痘的药物。
[0005] 需要说明的是，本发明是基于发明人的下列工作而完成的：
[0006] 目前在胆汁渺积性黄痘的临床治疗中，可应用强地松、强地松龙、苯己比妥、熊去 氧胆酸等药物，如疗效不理想，还可选用或加用S-腺巧蛋氨酸和免疫抑制药，主要W西药为 主，虽然治疗针对性强，效果显著，但上述药物的毒副作用大，不良反应明显。熊去氧胆酸常 见腹泻、偶有便秘、变态反应、痊痒、头痛、头晕、胃痛、膜腺炎和屯、动过缓等不良反应，治疗 期可引起胆结石巧化，软便。临床报道苯己比妥疗程长，对肝功能不全者慎用，特别对慢性 胆汁渺积和肝硬化患者鉴别不明者慎用和不用。因此，目前治疗胆汁渺积性黄痘的药物大 多毒副作用强，限制了药物的长期服用，影响药物的临床应用。
[0007] 鼻炎宁颗粒是传统中药，其药品说明书中功能主治为:清湿热，通鼻资，疏肝气，健 脾胃。用于治疗慢性鼻炎，慢性副鼻窦炎，过敏性鼻炎，亦可用于急性传染性肝炎，慢性肝 炎，迂延性肝炎。
[000引急性传染性肝炎，慢性肝炎，迂延性肝炎和胆汁渺积性黄痘虽在临床症状上存在 一定的关联性，但二者的致病机理不同，属于不同概念和不同的适应症，因此，在研究和治 疗过程中应区别对待。发明人研究了大量传统中成药对胆汁渺积性黄痘的治疗效果，在反 复的研究比对中意外地发现，鼻炎宁颗粒不仅可W用于治疗慢性鼻炎，慢性副鼻窦炎，过敏 性鼻炎，急性传染性肝炎，慢性肝炎，迂延性肝炎，还可W有效地缓解胆汁渺积性黄痘引起 的体重下降、肝肿大，动物实验安全性高，并且显著降低血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶 (ALT)、碱性憐酸酶(AKP)、总胆红素(TBIL)，对胆汁渺积性黄痘有良好的治疗效果。并且，鼻 炎宁颗粒成分简单，用药安全，对肝脏负担小，毒副作用小，可W有效地避免在治疗过程中 对肝脏的进一步损伤。
[0009] 因此，本发明提供了前述的鼻炎宁颗粒在制备药物中的用途。根据本发明的实施 例，所述药物用于治疗胆汁渺积性黄痘，其中，所述鼻炎宁颗粒包含:蜜蜂巢脾W及药学上 可接受的赋形剂。由此，利用现有的中成药，即可治疗胆汁渺积性黄痘，并且，药物的疗效 好，毒副作用小。
[0010] 根据本发明的实施例，鼻炎宁颗粒可W有效地缓解胆汁渺积性黄痘引起的体重下 降、肝肿大，动物实验安全性高，并且显著降低血清451\41；1\4邸、了8化，对胆汁渺积性黄痘 有良好的治疗效果，并且，该鼻炎宁颗粒成分简单，用药安全，对肝脏负担小，毒副作用小， 可W有效地避免在治疗过程中对肝脏的进一步损伤。
[0011] 本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变 得明显，或通过本发明的实践了解到。
【具体实施方式】
[0012] 下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发 明，而不能理解为对本发明的限制。
[oou]实施例1
[0014]通过一次性灌胃异硫氯酸-1-糞醋，建立SD大鼠胆汁渺积性黄痘模型，中毒7化后， 观察大鼠血液、肝脏、病理切片等各指标，评定受试药物对胆汁渺积性黄痘的药效学作用及 与其在同类药品中的特点或优势比较。
[001引 1、实验材料
[0016] 动物:SD大鼠60只，SPF级，体重220~250g，雌雄各半，由湖北省实验动物研究中屯、 提供，动物许可证号:SCXK(鄂)2008-0005。
[0017] 仪器：离屯、机，96孔板，1.5ml E卵endo;rf管，5ml E卵endo;rf管，10ml E卵endo;rf 管，称量天平，手术器械，酶标仪，光镜。
[0018] 试剂与药品：异硫氯酸-1-糞醋，由北京百灵威科技有限公司提供，Lot:LSA0N13; 甲醒，由国药集团化学试剂有限公司提供;市售复方益肝灵，由华润双鹤药业股份有限公司 提供，批号：1506201;市售肝爽颗粒，由保定天浩制药有限公司提供，批号：151001。
[0019] 试剂盒:ALT试剂盒、AST试剂盒、ALP试剂盒、TBIL试剂盒、丫 -GT试剂盒，由武汉科 瑞生物技术有限公司提供。
[0020] 2、药物配制方法
[0021] 鼻炎宁颗粒：
[0022] 400mg/ml(8g/kg):取300g鼻炎宁颗粒，加750ml蒸馈水，混匀，4°C冰箱保存；
[0023] 200mg/ml(4g/kg):取400ml 400mg/ml的清热卡森颗粒溶液，加400ml蒸馈水，混 匀，4°C冰箱保存；
[0024] 100mg/ml(2g/kg):取200ml 200mg/ml的清热卡森颗粒溶液，加200ml蒸馈水，混 匀，4°C冰箱保存。
[0025] 对照药复方益肝灵：
[00%]取60片复方益肝灵片，研磨成粉末，加420ml蒸馈水，混匀，4 °C冰箱保存。
[0027]异硫氯酸-1-糞醋：
[0028] 10mg/ml(l〇〇mg/kg):取3.0异硫氯酸-1-糞醋，加300ml色拉油，混匀，4°C冰箱保 存。
[0029] 3、实验方法
[0030] SD大鼠60只随机分为6组，各组每天灌胃给予相应受试药，连续10天，于第7天给药 后化，正常组灌胃等量色拉油，其余各组均灌胃异硫氯酸-1-糞醋100mg/kg( Iml/lOOg)，中 毒7化后，大鼠摘眼球取血，分离血清，用分光光度计测血清生化指标谷丙转氨酶(ALT)、谷 草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、碱性憐酸酶(ALP)、谷氨酷转肤酶（丫 一GT)。处死大鼠，在 同一部位切取肝脏，4%甲醒固定，常规石蜡切片，肥染色，光镜下作组织病理学观察。
[0031] 4、统计学解析方法
[0032] 统计学处理:所有数据均W之±8表示，用SPSS19.0统计软件进行处理，计量资料多 组间比较采用方差分析，各组间两两比较采用T检验。P<0.05为差异有统计学意义。
[0033] 5、实验结果
[0034] (1)市售复方益肝灵与受试药鼻炎宁颗粒对大鼠体重的影响
[00对大鼠每天灌胃给药1次，连续10天，于第7天给药后化一次性灌胃给予lOOmg/kg异 硫氯酸-1-糞醋，建立大鼠的胆汁渺积性黄痘模型。于第7天观察体重结果，正常组、模型组 每天灌胃给予生理盐水，7天的体重增长分别为18.0g、16.9g;鼻炎宁颗粒(8000mg/kg)组、 鼻炎宁颗粒(4000mg/kg)组、鼻炎宁颗粒(2000mg/kg)组给药7天的体重增长值显著增高，结 果见表1。
[0036] 表1鼻炎宁颗粒对大鼠体重的影响(x±SD)
[0037]
[003引注：胆汁渺积性黄痘模型鼠为给药第7天一次性ig给予异硫氯酸-1-糞醋lOOmg/ kg。
[0039] 与模型组相比胖<0.05，#胖<0.01 ;n为动物数量。
[0040] (2)胆汁渺积性黄痘对大鼠体重和死亡率的影响及鼻炎宁颗粒的干预作用
[0041] 大鼠每天灌胃给药1次，连续10天，于第7天给药后化一次性灌胃给予lOOmg/kg异 硫氯酸-1-糞醋，建立胆汁渺积性黄痘模型。于第11天处理前观察结果，与正常组体重增长 值相比，模型组大鼠体重显著下降(p<0.01);各受试药均有增加模型鼠体重增长值的趋势， 其中，鼻炎宁颗粒(8000mg/kg)组、鼻炎宁颗粒(4000mg/kg)组、鼻炎宁颗粒(2000mg/kg)组 均可显著逆转胆汁渺积性黄痘所致的体重下降；且各组受试药对大鼠死亡率均无影响，结 果见表2。
[0042] 表2.胆汁渺积性黄痘对大鼠体重和死亡率的影响及鼻炎宁颗粒的干预作用(x± SD)
[0043]
[0045] 注:胆汁渺积性黄痘模型鼠为给药第7天一次性ig给予异硫氯酸-1-糞醋lOOmg/ kg。
[0046] 与正常组相比*冲<0.01;与模型组相比胖<0.05，#胖<0.01 ;n为动物数量。
[0047] (3)胆汁渺积性黄痘对大鼠肝脏指数的影响及鼻炎宁颗粒的干预作用
[004引给予ig异硫氯酸-1-糞醋lOOmg/kg 7化后可见，肝脏呈现肿大趋势，肝脏指数显著 增高(P<0.05);鼻炎宁颗粒(8000mg/kg)、鼻炎宁颗粒(4000mg/kg)组、鼻炎宁颗粒(2000mg/ kg)组组对胆汁渺积性黄痘导致的肝肿大有改善趋势，结果见表3。
[0049]表3.胆汁渺积性黄痘对大鼠肝脏指数的影响及鼻炎宁颗粒的干预作用(x±SD)
[(K)加]
[0051] 注:胆汁渺积性黄痘模型鼠为给药第7天一次性ig给予异硫氯酸-1-糞醋lOOmg/ kg。
[0052] 与正常组相比冲<0.05;与模型组相比咕<0.05; η为动物数量。
[0053] (4)胆汁渺积性黄痘对大鼠血清ALT、AST活性的影响及鼻炎宁颗粒的干预作用
[0054] 连续给药10天，第7天ig给予异硫氯酸-1-糞醋100mg/kg，7化后可见，大鼠血清 ALT、AST活性显著升高，其中，鼻炎宁颗粒(8000mg/kg)组、鼻炎宁颗粒(4000mg/kg)组、鼻炎 宁颗粒(2000mg/kg)组均可W显著性降低大鼠血清中的ALT活性;鼻炎宁颗粒(4000mg/kg) 组、鼻炎宁颗粒(2000mg/kg)组可显著性降低血清AST活性，结果见表4。
[0055] 表4.胆汁渺积性黄痘对大鼠血清ALT、AST活性的影响及鼻炎宁颗粒的干预作用(X ±SD) 「0化61
[0058]注:胆汁渺积性黄痘模型鼠为给药第7天一次性ig给予异硫氯酸-1-糞醋lOOmg/ kg。
[0化9] 与正常组相比*冲<0.01;与模型组相比胖<0.05，#胖<0.01 ;n为动物数量。
[0060] (5)胆汁渺积性黄痘对大鼠血清AKP、丫 -GT活力及TBIL含量的影响及鼻炎宁颗粒 的干预作用
[0061] 连续给药10天，第7天ig给予异硫氯酸-1-糞醋100mg/kg，7化后可见，大鼠血清中 AKP、丫 -GT活力及TBIL含量显著升高(P<0.01)，其中，鼻炎宁颗粒各剂量组对胆汁渺积性黄 痘引起的血清中ALP升高有显著性降低作用；鼻炎宁颗粒各剂量组(8000mg/kg组、4000mg/ kg组、2000mg/kg组)对模型鼠血清中丫-GT活性有显著性降低作用;鼻炎宁颗粒各剂量组对 血清中TBIL含量有显著性降低作用，结果见表5。
[0062] 表5.胆汁渺积性黄痘对大鼠血清AKP、丫 -GT活力及TBIL含量的影响及鼻炎宁颗粒 的干预作用(x±SD)
[0063]
[0064] 注:胆汁渺积性黄痘模型鼠为给药第7天一次性ig给予异硫氯酸-1-糞醋lOOmg/ kg。
[00化]与正常组相比*冲<0.01;与模型组相比胖<0.05，#胖<0.01 ;n为动物数量。
[0066] 6、肝组织切片肥染色结果
[0067] 模型组肝脏可见炎性细胞浸润，肝细胞变性、坏死，胆管上皮细胞结构破坏;鼻炎 宁颗粒各剂量组(8000mg/kg组、4000mg/kg组、2000mg/kg组）的炎性细胞浸润、肝细胞变性、 坏死得到明显改善。
[0068] 7、结论
[0069] 鼻炎宁颗粒可W有效地缓解胆汁渺积性黄痘引起的体重下降、肝肿大，动物实验 安全性高，对于胆汁渺积性黄痘导致的血清AST、ALT、AKP、TBIL升高，鼻炎宁颗粒表现出明 显的改善作用，比市售对照产品效果稳定。此外，该鼻炎宁颗粒成分简单，用药安全，对肝脏 负担小，毒副作用小，可W有效地避免在治疗过程中对肝脏的进一步损伤。
[0070] 在本说明书的描述中，参考术语"一个实施例"、"一些实施例"、"示例"、"具体示 例"、或"一些示例"等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特 点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不 一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可W在任何 的一个或多个实施例或示例中W合适的方式结合。
[0071] 尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可W理解:在不 脱离本发明的原理和宗旨的情况下可W对运些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本 发明的范围由权利要求及其等同物限定。
【主权项】
1. 一种鼻炎宁颗粒，所述鼻炎宁颗粒包含:蜜蜂巢脾以及药学上可接受的赋形剂，其特 征在于，所述鼻炎宁颗粒用于治疗胆汁淤积性黄疸。2. 权利要求1所述的鼻炎宁颗粒在制备药物中的用途，所述药物用于治疗胆汁淤积性 黄疸，其中，所述鼻炎宁颗粒包含:蜜蜂巢脾以及药学上可接受的赋形剂。
【文档编号】A61P1/16GK105998081SQ201610467265
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月24日
【发明人】魏威
【申请人】魏威