具有被防水化的表面的眼内透镜的制作方法
【专利说明】具有被防水化的表面的眼内透镜 发明领域
[0001] 本发明设及具有被防水化的表面的眼科假体，例如眼内透镜。运些眼内透镜呈现 出透明度和同质性的被减少的或被消除的损失，所述损失典型地是由于在植入到眼睛中之 后在聚合物中的水吸收和扩散并且最经常地是对于患者的严重的视力障碍的原因。 阳00引发明背景
[0003] 流体经过聚合物材料的运输是多种生物医学应用中的重要因素。在聚合物材料中 的运输机制的控制是高度地重要的W便实现在诸如眼科假体的领域中的重要的改进。
[0004] 一个关注的未解决的问题（特别地关于疏水性丙締酸类眼内透镜），是透镜在被 植入患者的眼睛中时趋于在它们的聚合物结构中呈现反射性斑点的形成。水颗粒能够进入 聚合物基体的液泡中，由此改变透镜在那些点处的折射率。运种现象的实际的原因仍然是 未解决的。在临床水平上的影响被讨论并且从视敏度的损失和眩光至其他的视力障碍变 化。在某些情况下可能需要透镜的代替物。 阳〇化]许多之前的改进眼内透镜材料的尝试已经包括改变透镜材料的化学结构和组成W避免反射性和折射性斑点的形成；然而，透镜材料的主体性质被影响。改变化学性质W减 少液泡的数目和尺寸或增加含水量W控制浓度梯度损害力学和光学性质并且还改变生物 相容性。
[0006] 因此，存在对丙締酸类可折叠的眼内透镜的需求，所述眼内透镜通过保持不变的 主体性质具有实质上被减少的或被消除的形成在其结构中的运些区的趋势。
[0007] 发明概述
[0008] 本发明提供运样的具有作为对在材料内侧W及在液泡内的流体扩散的屏障起作 用的被防水化的表面的透镜。通过防止流体的间隙填充，斑点在聚合物基体内侧的形成被 抑制或减少。眼内透镜的被防水化的表面是没有任何覆层或接枝（grafting)的高度稳定 的被再组装的表面。
[0009] 附图简述
[0010] 图1示出了在过氧化氨气体等离子体处理之后的X射线光电子能谱学光谱的实 例。
[0011] 发明详述
[0012] 根据本发明的方面，其设及具有控制在聚合物基体内侧的流体吸收和扩散W及反 射性-折射性斑点形成的被防水化的表面的眼内透镜（I化)。
[0013] 具有被防水化的表面的I化可W被用于在优化用于折射性和白内障手术的手术 后结果中支持外科医生。具有被防水化的表面的被植入的I化不被光学性能的减小影响并 且不使植入有标准的IOU例如单焦点的I0L)和/或先进的镜片（例如多焦点的IOL环面 的I化或其组合）的患者的手术后过程复杂化。
[0014] 描述的具有被防水化的表面的I化具有不被改变的主体性质和含水量。描述的具 有被防水化的表面的I化还通过防止水进入控制在聚合物基体内侧的水斑点形成并且保 持主体材料的相同的间隙构造和不被改变的含水量。
[0015] 描述的具有被防水化的表面的I化可W由新的或常规的材料制造。例如，由在里 面具有大且多的液泡的常规的疏水性材料制造的具有被防水化的表面的I化可W防止水 斑点的形成。运些描述的I化还可W具有改进的临床性能而没有透明度和同质性的任何减 小。因为描述的I化具有被防水化的表面但不被改变的主体性质，所W现有的关于生物相 容性光学和力学结果的病史不需要被再构建。
[0016] I化的被防水化的表面是没有覆层或接枝的高度稳定的自行再组装的表面，其可 W在生产过程的每个步骤被防水化。
[0017] 具有被防水化的表面的I化还可W具有减少的具有低分子量的游离的物质，因为 低分子量物质可W来源于残留的单体或添加剂。
[0018] 具有被防水化的表面的I化还可W具有在通过微切口手术被植入具有先进的镜 片的优质的I化的患者中的某些临床益处。被表面防水化的I化的光学结果可W被改进并 且因为主体材料中的孔隙度是不被改变的且展开和可变形性的力学性质被保持，所W手术 的低侵袭性和IOL的稳定性也被保留。
[0019] 具有被防水化的表面的I化还可W产生某些工业益处，因为开发新的I化材料W 防止反射性斑点的手术后形成可能是不必要的。防水化现有的I化的表面可W改善临床光 学结果并且还可W继续允许使用先前存在的临床数据。
[0020] 在本发明的一个实施方案中，具有被防水化的表面的眼内透镜具有在水/聚合物 界面处的减少的链段运动。
[0021] 在本发明的另一个实施方案中，具有被防水化的表面的眼内透镜具有从表面至主 体的孔隙度的梯度，具有被防水化的表面的眼内透镜的孔隙度在水/聚合物界面处比在主 体中被高度地减少。
[0022] 在本发明的另一个实施方案中，在分子链之间的连接基（linkage)的密度在被表 面防水化的透镜材料的表层的层云（superficialStra化S)处被选择性地增强。被表面防 水化的透镜材料已经在表层的层云处通过被选择性地应用于表面的固化处理而被处理。
[0023] 在本发明的另一个实施方案中，被选择性地应用于表面W便获得被防水化的表面 的表面固化处理是基于氧化性机制。
[0024] 在本发明的另一个实施方案中，表面固化处理所基于的氧化性机制使用等离子 体。
[0025] 在本发明的另一个实施方案中，过氧化氨被用作气体等离子体。
[0026] 在本发明的另一个实施方案中，表面固化处理所基于的氧化性机制使用UV。
[0027] 在另一个实施方案中，UV表面固化处理在眼内透镜已经被植入患者的眼睛中时被 进行。能够在透镜表面上迁移和浓缩的被UV活化的固化剂被使用。
[0028] 在本发明的另一个实施方案中，表面固化处理是基于热机制。表面固化处理所基 于的热机制使用眼内透镜的选择性的表面加热。选择性的表面加热通过调节两个参数即时 间和溫度被获得。能够在透镜表面上迁移和浓缩的被热活化的固化剂被使用。
[0029] 在本发明的一个方面中，眼内透镜是可折叠的眼内透镜。
[0030] 在本发明的一个方面中，眼内透镜是具有单焦点的、多焦点的、环面的、或多焦点 的/环面的镜片的眼内透镜。
[0031] 在本发明的一个方面中，眼内透镜是用于微切口手术的眼内透镜。
[0032] 在本发明的另一个方面中，眼内透镜被预加载在展开仪器中。
[0033] 眼内透镜聚合物是共聚物。眼内透镜聚合物是丙締酸类聚合物或娃聚合物。
[0034] 本发明的各个方面通过W下的实施例的方式被进一步描述。实施例通过例证的方 式被提供并且无论如何都不被意图是限制性的。 阳0对实施例1
[0036] W下的实施例设及经受过氧化氨气体等离子体处理的眼内透镜的X射线光电子 能谱学狂P巧表面分析。
[0037] 表面防水化被示出为归因于非极性基团的增加。如在光谱中所示出，C-C键 的增加和C( = 0) 0和C-O-C键的减少在过氧化氨气体等离子体处理之后发生，如在图1的 图化及下文的表1中所指示。在左侧的曲线图示出了未被处理的透镜的XPS光谱，运与在 右侧的示出了已处理的透镜的XPS光谱的曲线图相对比。
[0038] 在等离子体相中存在的自由基产生允许氨从聚合链转移至OH*自由基的反应。运 在聚合链中产生烷基自由基（R*)。
[0039] 根据图1的光谱和下文的表1，两个或更多个烷基自由基R*的存在，引起C-C 键的形成W及因此引起在表面聚合物网络中的交联的增加。 W40]自由基R*通过链段（*0-时的损失重排并且稳定化。因此根据图1的XPS光谱和 下文的表1，运种重排产生在表面上的聚合链中的C( = 0) 0和C-O-C键的减少。
[0041] 表1.来自未被处理的和已处理的透镜的参考光谱。
[0043] 上文讨论的装置和方法的应用不限于透镜的处理，而可W包括任何数量的另外的 应用。对于本领域的技术人员是明显的用于进行本发明的上文描述的组件和方法的修改、 不同的变型之间的组合（如可行的）W及本发明的各个方面的变型被意图在权利要求的范 围内。
【主权项】
1. 一种眼内透镜，包括： 透镜，所述透镜具有被防水化的表面，所述被防水化的表面被选择性地自行再组装而 没有覆层或接枝， 其中所述透镜相对于具有未被防水化的表面的透镜提供改进的透明度和同质性并且 在里面具有被减少的或被抑制的反射性斑点形成。2. 如权利要求1所述的眼内透镜，其中在流体/聚合物界面处的链段运动被减少。3. 如权利要求1所述的眼内透镜，其中在流体/聚合物界面处的孔隙度相对于具有所 述未被防水化的表面的所述透镜的孔隙度被减少并且其中从具有所述被防水化的表面的 所述透镜的表面至主体存在孔隙度的梯度。4. 如权利要求1所述的眼内透镜，其中在所述透镜的表面的表层的层云处的一个或更 多个分子链的连接基的密度被增加。5. 如权利要求1所述的眼内透镜，其中所述透镜包含疏水性和亲水性共聚物。6. 如权利要求1所述的眼内透镜，其中所述透镜包括单焦点的镜片。7. 如权利要求1所述的眼内透镜，其中所述透镜包括多焦点的镜片。8. 如权利要求1所述的眼内透镜，其中所述透镜包括环面的镜片。9. 如权利要求1所述的眼内透镜，其中所述透镜包括多焦点的并且环面的镜片。10. 如权利要求1所述的眼内透镜，其中所述透镜被预加载在展开仪器中。11. 一种防水化眼内透镜的表面的方法，包括： 把所述眼内透镜暴露于氧化性机制，由此所述透镜的表面被再组装，而没有覆层或接 枝， 其中所述眼内透镜的透明度和同质性相对于具有未被防水化的表面的透镜被改进。12. 如权利要求11所述的方法，其中暴露所述眼内透镜包括暴露于气体等离子体。13. 如权利要求11所述的方法，其中暴露所述眼内透镜包括暴露于过氧化氢气体等离 子体。14. 如权利要求11所述的方法，其中暴露所述眼内透镜包括暴露于被UV活化的固化 剂。15. 如权利要求11所述的方法，其中所述透镜包括可折叠的眼内透镜。16. 如权利要求11所述的方法，其中所述透镜材料包括疏水性和亲水性共聚物。17. 如权利要求11所述的方法，其中所述透镜包括单焦点的镜片。18. 如权利要求11所述的方法，其中所述透镜包括多焦点的镜片。19. 如权利要求11所述的方法，其中所述透镜包括环面的镜片。20. 如权利要求11所述的方法，其中所述透镜包括多焦点的并且环面的镜片。21. 如权利要求11所述的方法，其中所述透镜被预加载在展开仪器中。
【专利摘要】用于具有被防水化的表面的眼内透镜的方法和设备被公开。被防水化的表面作为对在材料内侧以及在液泡内的流体扩散的屏障起作用。通过防止流体的间隙填充，斑点在聚合物基体内侧的形成被抑制或减少。眼内透镜的被防水化的表面是没有任何覆层或接枝的高度稳定的被再组装的表面。
【IPC分类】A61F2/16
【公开号】CN105188607
【申请号】CN201480006463
【发明人】玛丽亚·克里斯蒂娜·库拉托洛, 埃琳娜·阿纳斯塔西, 罗萨里奥·奥基平蒂阿马托
【申请人】司斐医疗科技股份有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2014年2月13日
【公告号】EP2956087A1, US9241787, US20140228947, WO2014125011A1