一种治疗灰指甲的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种治疗灰指甲的药物组合物，本发明同时 提供了一种质量安全、起效快的治疗灰指甲的泡囊溶液剂。
【背景技术】
[0002] 灰指甲，学名甲癣，是由皮癣菌、酵母菌及非皮癣菌等真菌引起的甲感染。常由红 色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌等各种真菌引起。少数由其他丝状真菌、酵母样菌及 酵母菌引起，偶尔也可由孢子菌、镰刀菌及土色曲霉等引起。
[0003] 目前，治疗以内服和外用为主。内服如每日口服特比萘芬片250mg，连服6~12 周；伊曲康唑400mg/天，连服7天、休息21天为一疗程，持续3~6个疗程；每周1~2次 服氟康唑150mg，连续4月以上。可治愈80%以上的甲癣及甲真菌病。但因为这类药必须达 到真菌所寄生的甲板处才能发挥抗菌作用，用药量大，用药时间长，应定期监测药物不良反 应。外用根据药剂不同，主要局部涂药和封包削治等方法，如选用特比萘芬酊、阿莫罗芬甲 搽剂、环吡酮胺酮甲涂剂等抗真菌外用药局部涂抹，但由于药物透过性较差，外涂效果不明 显。
[0004] 泡囊又称类脂质体，由非离子性表面活性剂与胆固醇形成的一种单层或多层的药 物载体。泡囊同脂质体一样具有组织相容性和细胞透过性，与脂质体相比，它的载体材料中 不含磷脂，不易被氧化或水解，也不易泄漏药物，而且成本低。
[0005] 本发明将特比萘芬和联苯苄唑两者组方，制备成泡囊溶液剂起效快、安全可靠，极 具市场开发前景。
【发明内容】
[0006] 本发明旨在提供一种起效快、安全可靠的治疗灰指甲的药物组合物。
[0007] 为实现上述发明目的，本发明治疗灰指甲的药物组合物，具体方案为： 本发明所述灰指甲的药物组合物按重量份数组成：活性成分特比萘芬1-15份、联苯苄 唑1-15份、囊材15-60份、水合介质5-50份、纯化水10-80份。
[0008] 本发明所述的囊材种类为失水山梨糖醇脂肪酸酯、失水山梨醇单油酸酯聚氧乙 烯醚、胆固醇、油酸中的一种或多种组合。
[0009] 本发明所述的水合介质为胆酸钠、去氧胆酸钠中的一种或多种组合。
[0010] 本发明所述的失水山梨糖醇脂肪酸酯为司盘20、司盘40、司盘60、司盘80中的一 种或多种组合。
[0011] 本发明所述的失水山梨醇单油酸酯聚氧乙烯醚为吐温20、吐温40、吐温60、吐温 80中的一种或多种组合。
[0012] 本发明所述的一种治疗灰指甲的药物组合物，其特征在于，其制备方法为逆向蒸 发法； 1)将处方量的特比萘芬、联苯苄唑、囊材溶于溶剂中； 2)短时超声形成稳定乳剂后减压旋转蒸发除去有机溶剂，达胶态后，加入水合介质于 30- 50° C水合0. 5-2h，冰浴下超声处理即得。
[0013] 本发明所述的一种治疗灰指甲的药物组合物，其特征在于，溶剂种类为甲醇、乙 醇、丙酮、氯仿中的一种或多种组合。
[0014] 本发明所述的一种治疗灰指甲的药物组合物为泡囊溶液剂。
【具体实施方式】
[0015] 下面的实施可更详细地说明本发明，但不以任何形式限制本发明。
[0016] 实施例1 特比萘芬 Ig 联苯节唑 Ig 司盘40 25g 吐温80 15g 胆固醇 Sg 胆酸钠 12g 纯化水 加至100g 制备方法： 1) 将处方量的特比萘芬、联苯苄唑、囊材溶于氯仿中； 2) 短时超声形成稳定乳剂后减压旋转蒸发除去有机溶剂，达胶态后，加入处方量的水 合介质45° C水合lh，冰浴下超声处理即得。
[0017] 实施例2 特比萘芬 Ig 联苯节唑 Ig 司盘40 20g 吐温80 25g 胆固醇 IOg 胆酸钠 IOg 纯化水 加至100g 制备方法： 1) 将处方量的特比萘芬、联苯苄唑、囊材溶于氯仿中； 2) 短时超声形成稳定乳剂后减压旋转蒸发除去有机溶剂，达胶态后，加入处方量的水 合介质于45° C水合lh，冰浴下超声处理即得。
[0018] 实施例3 特比萘芬 2g 联苯节唑 Ig 司盘40 20g 吐温80 25g 胆固醇 Sg 胆酸钠 IOg 纯化水 加至100g 制备方法： 1) 将处方量的特比萘芬、联苯苄唑、囊材溶于氯仿中； 2) 短时超声形成稳定乳剂后减压旋转蒸发除去有机溶剂，达胶态后，加入处方量的水 合介质于45° C水合lh，冰浴下超声处理即得。
[0019] 实施例4 将实施例1、2、3的样品及市售特比萘芬乳膏、联苯苄唑溶液剂治疗灰指甲药效进行对 比。对100名灰指甲患者随机分组，每组20人；治疗方法：把溶液剂或乳膏外敷在灰指甲 上，用纱布或创口贴覆盖，每日换药1~2次，治疗期间停止其他任何治疗。1个月后观 察其疗效，结果见表1。
[0020] 疗效判之标准：①显效：病甲消失，新指甲大部分长出，无瘙痒；②好转：部 分指甲长出，变脆好转，未见与甲床分离，无蛀空，无瘙痒；③无效：用药后症状较治 疗前无明显变化。
[0021] 表1考察结果
结果表明，实施例1、2、3联合用药药效要优于单方特比萘芬乳膏、联苯苄唑溶液剂。
【主权项】
1. 一种治疗灰指甲的药物组合物，其特征在于，所述灰指甲的药物组合物按重量份数 组成：活性成分特比萘芬1-15份、联苯苄唑1-15份、囊材15-60份、水合介质5-50份、纯 化水10-80份。2. 根据权利要求1所述的囊材种类为失水山梨糖醇脂肪酸酯、失水山梨醇单油酸酯 聚氧乙烯醚、胆固醇、油酸中的一种或多种组合。3. 根据权利要求1所述的水合介质为胆酸钠、去氧胆酸钠中的一种或多种组合。4. 根据权利要求2所述的失水山梨糖醇脂肪酸酯为司盘20、司盘40、司盘60、司盘80 中的一种或多种组合。5. 根据权利要求2所述的失水山梨醇单油酸酯聚氧乙烯醚为吐温20、吐温40、吐温 60、吐温80中的一种或多种组合。6. 根据权利要求1所述的一种治疗灰指甲的药物组合物，其特征在于，其制备方法为 逆向蒸发法； 1) 将处方量的特比萘芬、联苯苄唑、囊材溶于溶剂中； 2) 短时超声形成稳定乳剂后减压旋转蒸发除去有机溶剂，达胶态后，加入水合介质于 30- 50°C水合0. 5-2h，冰浴下超声处理即得。7. 根据权利要求6所述的一种治疗灰指甲的药物组合物，其特征在于，溶剂种类为甲 醇、乙醇、丙酮、氯仿中的一种或多种组合。8. 根据权利要求1所述的一种治疗灰指甲的药物组合物为泡囊溶液剂。
【专利摘要】本发明提供了一种治疗灰指甲的药物组合物。该灰指甲的药物组合物按重量份数组成：活性成分特比萘芬1-15份、联苯苄唑1-15份、囊材15-60份、水合介质5-50份、纯化水10-80份。本发明所制得的治疗灰指甲的药物组合物泡囊溶液剂包封率高，透过速率快，解决了灰指甲患者由于指甲板的角质蛋白厚，导致附着在上面的真菌无法杀死的问题，起效快、安全可靠，极具市场开发前景。
【IPC分类】A61P31/10, A61K31/137, A61K31/4174, A61P17/00, A61K9/127
【公开号】CN105193726
【申请号】CN201510749055
【发明人】卢洪成, 其他发明人请求不公开姓名
【申请人】长沙佰顺生物科技有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年11月8日