治疗功能性便秘的药物组合物及其制备方法

治疗功能性便秘的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗功能性便秘的药物组合物及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 功能性便秘（Functionalconstipation，FC)是指排便次数减少，伴排便困难或 排便不尽感，粪便干结为主诉的肠道功能性疾病，是临床的常见病、多发病。功能性便秘的 发病原因非常复杂，其病理生理机制目前尚未明确，根据流行病学调查结果和相关研究表 明，功能性便秘与生活方式、饮食习惯、性别、年龄、自主神经功能紊乱等因素相关。随着我 国步入老龄化阶段，老年功能性便秘发生率逐年上升，并随时间推移症状逐步加重，部分便 秘严重者的正常生活已受到影响，而且也是结肠癌变、心绞痛、脑出血等疾病的诱发因素。 因此，早期预防和合理治疗便秘将会大大减轻便秘带来的严重后果和社会负担。目前功能 性便秘的治疗方法目前仍以内科保守治疗为主，常用治疗便秘的药物以刺激性泻药为主， 不良反应较多，可出现结肠黑变病，还可能引起大肠上皮的损伤或形成顽固的"泻剂成瘾 性"便秘，并且各种治疗便秘的药物均只能发挥短暂的治疗作用，一旦停药便秘立即复发。 中医学整体观念和辨证论治的特点治疗功能性便秘的疗效肯定，具有西医所无法比拟的优 势。
[0003]榼藤子：本品为豆科植物榼藤Entadaphaseoloides(L. )Merr.的成熟种子。冬 季采种子，去皮，煮熟或炒熟，晒干。【性味】甘、凉；有毒。【功能与主治】清肝热，强壮补肾， 催吐。用于心脏病，肝热病，肾病，中毒症之热症、白脉病。【性状】本品为扁圆形，直径4~ 15cm，厚10~18_。表面棕褐色，具光泽，少数两面中央微凹，被棕黄色粉状物，除去后可 见细密的网状纹理。种脐长椭圆形，种皮极坚硬。破开厚1~2_，种仁乳白色，子叶两片， 甚大，约厚5~7_，子叶中央常有空腔，近种脐处有细小的胚。气微，味淡，嚼之有豆腥味。 榼藤子收载于卫生部颁藏药标准(第一册)，标准编号：WS3-BC-0116-95。
[0004] 高原蚤缀：本品为石竹科植物高原蚤缀ArenariaprzewalskiiMaxim.及其同属 多种植物的干燥全草。7~8月采集全草，洗净泥土、晾干。【性味】甘、苦，凉。【功能与主 治】清热利肺。用于肺炎，肺结核，肺热咳喘等症。【性状】本品常皱缩成团状。根黑褐色， 黄褐色，主根木部白色。茎基宿存纤维状枯萎叶鞘，并密被淡褐色腺毛。叶片线形至披针 形，基部较宽，连合成鞘，中肋明显。花顶生，多破碎，展开可见苞片绿色，卵状椭圆形，被 腺毛；萼片淡紫色；花瓣淡黄棕色（鲜时为白色）。气微，味微甘、苦。收载于卫生部颁藏药 标准(第一册)，标准编号：WS3-BC-0084-95。
[0005] 大托叶云实：本品为豆科植物大托叶云实CaesalpiniacristaL.的干燥成熟种 子。果实成熟时采收。【性味】辛、涩，温。【功能与主治】温肾，逐寒。用于肾寒病，胃寒。【性 状】本品呈不规则圆形，稍扁，有的一侧平截或有浅凹陷，表面灰绿色，光滑，微具光泽，有同 心性环纹延及顶端。一端有点状种脐，浅黄白色或浅黄棕色，其周围有直径2~3_的暗褐 色环纹。质坚硬，破开后，种皮厚约1mm，内面淡黄白色，有稍凸起的线纹；子叶扁圆形，黄 白色，质坚，表面有不规则的沟槽，断面略平坦。气微腥，味苦。收载于卫生部颁藏药标准 (第一册)，标准编号：WS3-BC-0003-95。
[0006]高车前苷（Homoplantaginin):CAS号 17680-84-1，分子式C22H220n，分子量 462.40。熔点256-258°C。【药理作用】治气管炎，镇咳，祛痰，平喘，镇咳，祛痰。【成分来 源】唇形科植物荔枝草全草。
[0007]东北贯众素（Dryocrassin):CAS号 12777-70-7,分子式C43H4S016，分子量 820. 84。 【物理性质】黄色结晶（丙酮），熔点209-214°C;UVAEt(]Hmaxnm(e): 222,306，351。浅 黄色粉末状结晶，熔点210~214° ;IRvKClmaxeml: 3200 (羟基缔合吸收峰），1625， 1610 (羰基缔合吸收峰），1480 (烷烃吸收峰），1200,1160,1030;NMR(CDC13)δ: 0.92 (6Η，三连峰），1.43 和 1.55 (12Η，两个单峰），2. 76 (6Η，单峰），3. 17 (4Η，多连峰），3. 56 (4Η，单峰），3.85 (2Η，单峰）；MSm/e: 820 (Μ+)，612,417,404,268，196，193，153,70， 55,43。【药理作用】经药理筛选，证明有抗日本血吸虫作用。【用途】抗血吸虫。【成分来 源】鳞毛蕨科植物粗莖鳞毛蕨（东北贯众）DryopteriscrassirhizomaNakai。


【发明内容】

[0009] 本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗功能性便秘的药物组合 物及其制备方法。
[0010] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗功能性便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 高原蚤缀720-740重量份大托叶云实680-710重量份东北贯众素36-38重量份榼 藤子154-156重量份高车前苷42-44重量份。
[0011] 优选的用于治疗功能性便秘的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成： 高原蚤缀730重量份大托叶云实695重量份东北贯众素37重量份榼藤子155重量 份高车前苷43重量份。
[0012] -种治疗功能性便秘的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常 规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0013] 一种治疗功能性便秘的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成 的治疗功能性便秘药物。
[0014] -种治疗功能性便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：高原蚤缀720-740重量份大托叶云实680-710重量份东 北贯众素36-38重量份榼藤子154-156重量份高车前苷42-44重量份； 制备方法：按原料药配比取高原蚤缀、大托叶云实、东北贯众素、榼藤子、高车前苷，混 匀，用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂，在28°C温浸提取，提取次数为12次，每次提取时 间为8. 5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的20倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回 收乙醇，浓缩至相对密度1. 07,滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度82%的乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇 洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。
[0015] 优选的一种治疗功能性便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制 备： 原料药的组成和重量份为：高原蚤缀730重量份大托叶云实695重量份东北贯众素 37重量份榼藤子155重量份高车前苷43重量份； 制备方法：按原料药配比取高原蚤缀、大托叶云实、东北贯众素、榼藤子、高车前苷，混 匀，用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂，在28°C温浸提取，提取次数为12次，每次提取时 间为8. 5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的20倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回 收乙醇，浓缩至相对密度1. 07,滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度82%的乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇 洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。
[0016] -种治疗功能性便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用 制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0017] -种治疗功能性便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药 或中药组成治疗功能性便秘药物。
[0018] 药物组合物治疗功能性便秘临床疗效好，治疗后治疗组患者总有效率显著高于对 照组（P< 0. 05)，便秘症状评分均较对照组患者显著降低（P< 0. 01)，结肠运输改善的总 有效较对照组患者显著提高（P< 0. 05)，PCA-Q0L各维度评分较对照组患者显著降低（P < 0. 01)，停药4周和8周时治疗组患者功能性便秘的复发率均显著低于对照组（P< 0. 05 或P< 0· 01) 〇
【具体实施方式】
[0019] 实施例1:治疗功能性便秘的药物组合物及其制备方法 治疗功能性便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：高原蚤缀730g大托叶云 实695g东北贯众素37g榼藤子155g高车前苷43g; 制备方法：按原料药配比取高原蚤缀、大托叶云实、东北贯众素、榼藤子、高车前苷，混 匀，用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂，在28°C温浸提取，提取次数为12次，每次提取时 间为8. 5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的20倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回 收乙醇，浓缩至相对密度1. 07,滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度82%的乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇 洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。
[0020] 实施例2 :治疗功能性便秘的药物组合物及其制备方法 治疗功能性便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：高原蚤缀720g大托叶云 实710g东北贯众素36g榼藤子156g高车前苷42g; 制备方法：按原料药配比取高原蚤缀、大托叶云实、东北贯众素、榼藤子、高车前苷，混 匀，用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂，在28°C温浸提取，提取次数为12次，每次提取时 间为8. 5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的20倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回 收乙醇，浓缩至相对密度1. 07,滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度82%的乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇 洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。
[0021] 实施例3 :治疗功能性便秘的药物组合物及其制备方法 治疗功能性便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为：高原蚤缀740g大托叶云 实680g东北贯众素38g榼藤子154g高车前苷44g; 制备方法：按原料药配比取高原蚤缀、大托叶云实、东北贯众素、榼藤子、高车前苷，混 匀，用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂，在28°C温浸提取，提取次数为12次，每次提取时 间为8. 5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的20倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回 收乙醇，浓缩至相对密度1. 07,滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度82%的乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇 洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。
[0022] 实施例4 :片剂的制备 取实施例1药物组合物262g，加入淀粉148g，混匀，制粒，干