燥，加微晶纤维素50g，硬脂 酸镁3. 0g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。
[0023] 实施例5:胶囊的制备 取实施例2药物组合物153g，加入淀粉145g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸 镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。
[0024] 实施例6 :滴丸的制备 称取聚乙二醇6000 245g水浴（80°C)加热煮熔，加入实施例3药物组合物30g，充 分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm)中，冷却温度为5°C，滴口内外径为 7. 0/2. 0 (mm/mm)，滴口距液面为2. 5cm，滴速以每分50滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面 的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
[0025] 实施例7 :治疗功能性便秘的药物组合物 治疗功能性便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 高原蚤缀719重量份榼藤子140重量份高车前苷2重量份。
[0026] 实施例8:治疗功能性便秘的药物组合物 治疗功能性便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 东北贯众素2重量份榼藤子234重量份高车前苷6重量份。
[0027] 实施例9 :治疗功能性便秘的药物组合物 治疗功能性便秘的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 东北贯众素5重量份榼藤子130重量份高车前苷1重量份。
[0028] 实验例1 :治疗功能性便秘的试验研究 1资料与方法 1. 1 一般资料 2011年1月~2012年12月在本市医院就诊的30例老年功能性便秘患者纳入本次 研究，其中男15例，女15例；年龄60~78岁，平均年龄（68. 64±6. 37)岁；体质量指数 (BodyMassindex，B頂)22.48 ~24. 87,平均（23. 48±2. 34);病程 7 ~24 个月，平均 (12. 57±9. 63)个月。本研究得到医院伦理委员会批准，并且所有患者均知情同意。所有患 者按就诊顺序随机分为治疗组和对照组，每组各15例，两组患者的性别、年龄、病程等一般 资料差异均无统计学意义（P> 〇. 05)。
[0029] 1.2西医诊断标准 (1)所有便秘患者缺乏确切的病因，又无可解释症状的器质性疾病证据；（2)诊断前 临床症状出现至少6个月，并且近3个月符合美国胃肠病委员会制定的RomeIII标准。
[0030] 1.3中医诊断标准 中医肺脾气虚证辨证标准：参照根据慢性便秘中医诊疗共识意见。
[0031] 1.4纳入标准与排除标准 以下患者参加本次研究：（1)年龄多60岁；（2)符合功能性便秘的西医诊断标准；(3) 符合肺脾气虚证辨证标准；(3)近4周内未接受过过任何治疗便秘的药物（应急处理除 外）。以下患者不参加本次研究：（1)肠易激综合征及器质性或药物引起便秘的患者；（2)合 并有严重心、肝、肾功能障碍或糖尿病的患者；（3)合并认知功能障碍、失语、精神障碍，或 无法配合检查及治疗的患者；（4)合并肠道肿瘤、肠道息肉、巨结肠等器质性疾病的患者； (5)过敏体质或对研究药物过敏的患者。
[0032] 1.5治疗方法 对照组患者接受聚乙二醇4000散（由法国博福-益普生制药有限公司生产，注册证号H20110130)治疗：10g/次，1次/d，加温水200mL冲服。治疗组患者接受药物组合物(实施 例1药物组合物批号20100523)治疗，5g/天，热水溶解，早晚分服。两组患者的疗程均为 14天。
[0033] 1.6观察指标 (1)临床疗效参照《中药新药治疗便秘的临床研究指导原则》疗效判定标准，疗效分为 疫愈、显效、有效和无效，总有效率=(疫愈+显效+有效）/(疫愈+显效+有效+无效）； (2)便秘临床症状改善采用2005年中华医学会外科学分会肛肠外科学组编制的"便秘症状 及疗效评估问卷";（3)采用尼莫地平法测定结肠转运的改善情况：治疗后患者全结肠转运 时间较治疗前缩短至50%者为基本痊愈，治疗后患者全结肠转运时间较治疗前缩短20%~ 50%者为有效，治疗后患者全结肠转运时间较治疗前缩短小于20%者为无效；(4)便秘患者 的生存质量评价采用患者便秘状况评估量表（PAC-Q0L) ; (5)患者停药后4周和8周观察复 发情况。
[0034] 1.7统计学处理 计量数据均以x±s表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计 数资料采用百分率表示，组间比较采用卡方检验。P< 0. 05为差异有统计学意义。
[0035] 2结果 2. 1两组患者临床疗效的比较 结果如表1所示，治疗后治疗组患者总有效率为93. 33%，显著高于对照组的66. 67%(P< 0· 05) 〇
[0036] 表1两组患者临床疗效比较[η(%)]
注：与对照组比较，#Ρ< 0. 05。
[0037] 2. 2两组患者治疗前后便秘临床症状比较 结果如表2所示，治疗前两组患者排便困难、粪便性状、排便时间、腹胀评分和排便频 率差异均无统计学意义（Ρ> 〇. 05)，两组患者治疗后排便困难、粪便性状、排便时间、腹胀 评分和排便频率均较治疗前显著降低（Ρ< 〇. 01)。治疗后治疗组患者上述各项指标均较对 照组患者显著改善（Ρ< 0.01)。
[0038] 表2两组患者治疗前后便秘临床症状比较（X土s，n=15)
注：与本组治疗前比较，*P< 0. 01 ;与对照组治疗后比较，#P< 0. 01。
[0039] 2. 3两组患者结肠运输改善情况比较 结果如表3所示，治疗后治疗组患者结肠运输改善的总有效率为93. 33%，显著高于对 照组的 73. 33%(P< 0. 05)。
[0040] 表3两组患者结肠运输改善情况比较[η(%)]
注：与对照组比较，#Ρ< 0. 05。
[0041] 2. 4两组患者治疗前后PCA-Q0L评分比较 结果如表4所示，治疗前两组患者PCA-Q0L4个维度评分差异均无统计学意义（Ρ> 0. 05)，治疗后两组患者身体不适、心理社会不适、担心和焦虑以及满意度4个维度评分均 较治疗前显著降低（Ρ< 〇. 01)。治疗后治疗组患者PCA-Q0L4个维度评分均较对照组患者 显著降低（p< 0.01)。
[0042] 表4两组患者治疗前后PCA-Q0L评分比较（x土s，n=15)
注：与本组治疗前比较，卞< 0. 01 ;与对照组治疗后比较，#P< 0. 01。
[0043] 2. 5两组患者停药后功能性便秘复发率比较 结果如表5所示，停药4周和8周时治疗组患者功能性便秘的复发率均显著低于对照 组患者（P< 〇· 05,P< 0· 01)。
[0044] 表5两组患者停药后功能性便秘复发率比较[η(%)]
注：与对照组比较，#Ρ< 〇· 05,##Ρ< 0· 01。
[0045] 结果显示，治疗后治疗组患者总有效率显著高于对照组（Ρ< 0.05)，便秘症状评 分均较对照组患者显著降低（Ρ< 0.01)，结肠运输改善的总有效较对照组患者显著提高（ Ρ< 0. 05)，PCA-Q0L各维度评分较对照组患者显著降低（Ρ< 0. 01)，停药4周和8周时治 疗组患者功能性便秘的复发率均显著低于对照组（P< 0. 05或P< 0. 01)。
【主权项】
1. 一种治疗功能性便秘的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成 和重量份为： 高原蚤缀720-740重量份大托叶云实680-710重量份东北贯众素36-38重量份榼 藤子154-156重量份高车前苷42-44重量份。2. 根据权利要求1所述一种治疗功能性便秘的药物组合物，其特征在于制成该药物组 合物的原料药的组成和重量份为： 高原蚤缀730重量份大托叶云实695重量份东北贯众素37重量份榼藤子155重量 份高车前苷43重量份。3. 根据权利要求1所述一种治疗功能性便秘的药物组合物，其特征在于药物组合物可 以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。4. 根据权利要求1所述一种治疗功能性便秘的药物组合物，其特征在于药物组合物与 化学药或中药组成的治疗功能性便秘药物。5. -种治疗功能性便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：高原蚤缀720-740重量份大托叶云实680-710重量份东 北贯众素36-38重量份榼藤子154-156重量份高车前苷42-44重量份； 制备方法：按原料药配比取高原蚤缀、大托叶云实、东北贯众素、榼藤子、高车前苷，混 匀，用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂，在28°C温浸提取，提取次数为12次，每次提取时 间为8. 5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的20倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回 收乙醇，浓缩至相对密度1. 07,滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度82%的乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇 洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。6. 根据权利要求5所述一种治疗功能性便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于按 如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：高原蚤缀730重量份大托叶云实695重量份东北贯众素 37重量份榼藤子155重量份高车前苷43重量份； 制备方法：按原料药配比取高原蚤缀、大托叶云实、东北贯众素、榼藤子、高车前苷，混 匀，用重量百分比浓度46%乙醇作为溶剂，在28°C温浸提取，提取次数为12次，每次提取时 间为8. 5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的20倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回 收乙醇，浓缩至相对密度1. 07,滤过，药液通过HP-20大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度82%的乙醇溶液洗脱HP-20大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇 洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。7. 根据权利要求5所述一种治疗功能性便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于药 物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。8. 根据权利要求5所述一种治疗功能性便秘的药物组合物的制备方法，其特征在于药 物组合物与化学药或中药组成治疗功能性便秘药物。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗功能性便秘的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以高原蚤缀、大托叶云实、东北贯众素、榼藤子、高车前苷为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗功能性便秘疗效显著。
【IPC分类】A61K31/122, A61K31/7048, A61K36/48, A61P1/10, A61K36/36
【公开号】CN105250358
【申请号】CN201510871950
【发明人】邵培财
【申请人】济南星懿医药技术有限公司
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2015年12月3日