用于治疗过敏患者的感染的合生素组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及包含合生素的营养组合物，其用于治疗或预防过敏患者的感染。
【背景技术】
[0002] 已在炎症模型和人类研究中测试了益生菌乳酸菌与益生元难消化纤维的合生素 组合。尽管若干治疗方案已显示炎症反应降低，但取决于所使用的模型或患者组，其结果相 互矛盾且不一致。在发达国家，过敏一直与改善的卫生学有关。基于这种卫生学假说，已经 进行了大量的研究试图治疗过敏、或改善过敏症状如特应性皮炎。采用益生菌或膳食纤维 或两者治疗过敏患者，但预防过敏的结果不一致。
[0003] 例如在Allergy (2011)66:170-177中，van der Aa等人报告了对哮喘症状的作 用，但在介入期间，合生素组和安慰剂组之间的呼吸道感染（上和下）的例数没有差异。这 项研究中所使用的治疗产品是含低聚半乳糖和菊糖作为益生元以及短双歧杆菌（B. breve) 作为益生菌的婴儿配方物。
[0004] 目前，益生菌或益生元不常用于治疗过敏患者的感染。
[0005] Kukkonen et al.，J Allergy Clin Immunol (2〇〇7) Il9:192-I98 描述了使用合生 素的研究，所述合生素由4种益生菌菌株和益生元低聚半乳糖构成。将所述合生素以双盲 的方式给予孕妇和其健康婴儿（从出生至6月龄）。未报道婴儿是否过敏。Kukkonen发现 土著肠道菌群的改变和湿疹的发病之间呈负相关的指征，尤其是与IgE有关的时候。这项 预防性研究没有使用含合生素的营养组合物，而是使用了胶囊，由母亲服用或与液体混合 给予婴儿。该研究也未公开当给予过敏婴儿时所述合生素会有何种的作用。
[0006] WO 2010/033768公开了包含用于减轻炎症的益生菌的组合物，包括婴儿配方物。 所述炎症可由过敏、慢性炎症疾病等引起。炎症是一种免疫反应，其可由感染引起。一般而 言，炎症是身体对抗有害刺激例如病原微生物、化学物质、受损组织的免疫反应。因此，感染 的治疗或预防不同于炎症的治疗，所述文献没有公开过敏患者的感染的治疗或预防，而只 公开了炎症的治疗。
[0007] Bthme等人在 Acta Derm Venereol. (2002)82(2) :98-103 中描述，在生命的最 初2年间，特应性皮炎与呼吸道感染之间有重大的关系，表现为急性中耳炎和肺炎的发生 率以及抗生素的使用率增加。已知这些感染通常使过敏的临床表现加重。因此，确实需要 控制过敏患者的微生物感染率。
[0008] EP 1714660公开了含有益生菌和糖醛酸低聚糖的组合物，其适合作为婴儿营养物 并且有利地降低感染的发生率。
【发明内容】
[0009] 本发明人首次惊奇地发现，将合生素（即益生菌乳酸菌和难消化纤维的结合物） 在低过敏原配方物中给予时，其显著降低过敏患者的微生物感染率，参见实施例。此外，发 现接受合生素组合物的治疗组中抗生素的使用在统计学上显著地减少。
[0010] 有利地，本发明的合生素组合物提供了感染的治疗，而非由感染引起的炎症的治 疗。一个有益的结果是，可预防炎症并因而不再需要在后期治疗炎症，例如不再需要实施止 痛或给予COX酶抑制剂如布洛芬。
【具体实施方式】
[0011] 因此，本发明涉及用于治疗或预防过敏受试者的感染的方法，所述方法包括 给予所述过敏受试者一种组合物，所述组合物包含：i)主要由游离氨基酸组成的蛋白 质源，ii)至少一种选自以下的可溶的难消化纤维：低聚果糖、非乳来源的低聚岩藻糖 (fucosyloligosaccharide)和聚葡萄糖，和iii)至少一种选自以下的乳酸菌：短双歧杆 菌（Bifidobacterium breve)、长双歧杆菌（Bifidobacterium Iongum)、婴儿双歧杆菌 (Bifidobacterium infantis)、乳酸双歧杆菌（Bifidobacterium Iactis)和鼠李糖乳杆菌 (Lactobacillus rhamnosus)〇
[0012] 换言之，本发明涉及i)蛋白质源、ii)益生元和iii)益生菌用于制备治疗或预 防过敏受试者的感染的营养组合物的用途，其中i)所述蛋白质源主要由游离氨基酸组成， ii)所述益生元包含至少一种选自以下的可溶的难消化纤维：低聚果糖、非乳来源的低聚 岩藻糖和聚葡萄糖，以及iii)所述益生菌包含至少一种选自以下的乳酸菌：短双歧杆菌、 长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、乳酸双歧杆菌和鼠李糖乳杆菌。
[0013] 本发明也可被描述为一种包含i)主要由游离氨基酸组成的蛋白质源，ii)至少一 种选自以下的可溶的难消化纤维：低聚果糖、非乳来源的低聚岩藻糖和聚葡萄糖，和iii) 至少一种选自以下的乳酸菌：短双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、乳酸双歧杆菌和鼠 李糖乳杆菌的组合物，其用于治疗或预防过敏受试者的感染。
[0014] 乳酸菌
[0015] 由于人乳中存在低聚糖，在母乳喂养婴儿的粪便菌群中，双歧杆菌占主导地位。它 们充当双歧因子，在婴儿肠道中刺激这些物种的增殖。双歧杆菌是人类胃肠道中最早的定 殖菌之一，并且它们在母乳喂养婴儿肠道内的大量存在与改善的健康相关。已表明特应性 婴儿具有改变的肠道微生物群落，其梭状芽胞杆菌增加且双歧杆菌减少。已表明特应性婴 儿的双歧杆菌微生物群落与成人的更像，其两歧双歧杆菌（B.bifidium)和短双歧杆菌的 菌株减少且青春双歧杆菌（B. adolescentis)增加。
[0016] 用于本发明用途的组合物包含至少一种选自以下的乳酸菌：短双歧杆菌、长双歧 杆菌、婴儿双歧杆菌、乳酸双歧杆菌、和鼠李糖乳杆菌。通常，这些乳酸菌商购自乳酸菌的生 产商，但是也可直接从粪便中分离、鉴定、表征和生产它们。
[0017] 用于本发明用途的组合物包含至少LOX IO9活乳酸菌（菌落形成单位；CFU)每 升，优选1.0 X IO9至IX 1011CFU每升。优选地，用于本发明用途的组合物包含至少1.0 X IO7 活乳酸菌（菌落形成单位；CFU)每克干重，优选1.0 X IO7至IX 10 9CFU每克干重。
[0018] 对于乳酸菌和益生元纤维的合生素效果而言，这两种成分的浓度的良好均衡是非 常重要的。因此，优选乳酸菌的浓度为至少LOXIO sCFU乳酸菌每克益生元纤维，甚至更优 选2. 0 X IO8至2. 0 X 10 wCFU乳酸菌每克益生元纤维，更优选1. 0 X IO9至1. 0 X 10 wCFU乳酸 菌每克益生元纤维，最优选1.0 X IO9至5. OX 10 9CFU乳酸菌每克益生元纤维。
[0019] 在本发明方法或用途的一个实施方案中，以每天提供至少1.0 X IO7CFU乳酸菌 的量给予所述组合物，优选以每天提供至少2. OX IO7至至多2. OX 10 11CFU乳酸菌的量、 以每天提供至少4. OX IO7至至多I. 2X 10 11CFU乳酸菌的量、甚至更优选以每天提供至少 1.0 X IO8至至多6. OX 10 wCFU乳酸菌的量给予所述组合物。
[0020] 鼠李糖乳杆菌，特别是鼠李糖乳杆菌GG (也称为乳酸菌GG或LGG)是人类研究最 多的物种之一，它在婴儿肠道中也大量存在。在优选的实施方案中，所述至少一种乳酸菌选 自：短双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、乳酸双歧杆菌和鼠李糖乳杆菌GG。LGG可商购 且可获自Valio Ltd.。
[0021] 双歧杆菌是一种革兰氏阳性、不动的、常常分叉的厌氧菌。双歧杆菌是哺乳动物 和其他动物的胃肠道、阴道和口腔中普遍存在的内共生栖居菌。一些双歧杆菌被用作益生 菌。在一个优选实施方案中，用于本发明用途的组合物中的乳酸菌是短双歧杆菌，或在一个 实施方案中所述乳酸菌由短双歧杆菌组成。根据一个优选的实施方案，用于本发明用途的 组合物包含至少一种选自以下的短双歧杆菌：短双歧杆菌Bb_03 (Rhodia/Danisco)、短双 歧杆菌 M-16V (Morinaga)、短双歧杆菌 R0070 (Institute Rosel 1，Lallemand)、短双歧杆菌 BR03(Probiotical)、短双歧杆菌 BR92(Cell Biotech)、DSM 20091、LMG 11613、YIT4065、 FERM BP-6223和CNCM 1-2219。最优选地，所述短双歧杆菌选自短双歧杆菌M-16V和短双 歧杆菌CNCM 1-2219,最优选M-16V。短双歧杆菌1-2219在TO 2004/093899中公开，并由 Compagnie Gervais Danone于1999年5月31日保藏在法国巴黎的国家微生物保藏中心 (Collection Nationale de Cultures de Microorganisms)，巴其万德石开究所（Institute Pasteur)。短双歧杆菌M-16V 以BCCM/LMG23729保藏，且可商购自 Morinaga Milk Industry Co.，Ltd。