防粘连材料的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及在使用时与水混合使用的粉末状的防粘连材料，该防粘连材料在医疗 现场的操作性优异、并且生物体组织的防粘连效果优异。
【背景技术】
[0002] 所谓粘连是指，本来彼此接近存在，但是在游离的脏器间或组织间产生连续性的 状态。手术后的缝合部粘连是人为产生的一种炎症性粘连，尽管程度上存在差异，却是由手 术以高概率引起的并发症。粘连在完全没有症状时不存在问题，但有时会成为腹痛、肠梗 阻、不孕症等的原因，因而到现在为止采取了各种用于防粘连的方法。
[0003]目前，为了防粘连，采用利用膜状、凝胶状等的防粘连材料覆盖切开、缝合后的部 位的方法。特别是，凝胶状的防粘连材料与膜状相比，具有相对切开、缝合的部位容易密合、 不易剥离的优点，能够在临床现场容易地实施。目前，作为凝胶状的防粘连材料，报导有含 有海藻酸等多糖类、含羧酸基的化合物和水的组合物（参照专利文献1)等。
[0004] 关于凝胶状的防粘连材料，在考虑临床现场的操作性时，希望在向切开、缝合的部 位给药时流动性高，但从防粘连效果的观点考虑，希望流动性低。这样，针对在临床现场的 操作性和防粘连效果要求相反的流动性的状况，现有报导的凝胶状的防粘连材料，以预先 进行水混合使凝胶化剂凝胶化而具有一定的流动性的状态进行提供，因此不能充分满足临 床现场的操作性和防粘连效果这两者。
[0005] 以这样的现有技术为背景，迫切希望开发一种被设计成以在给药时成为流动性高 的凝胶状、在向切开、缝合的部位给药后成为流动性低的凝胶状的方式，使流动性经时变化 的防粘连材料。
[0006] 现有技术文献
[0007] 专利文献
[0008] 专利文献1 :日本特开2003 - 153999号公报
【发明内容】
[0009] 发明所要解决的课题
[0010] 本发明的目的在于：提供一种防粘连材料，其被设计成以在给药时显示流动性高 的凝胶状、在向切开、缝合的部位给药后显示流动性低的凝胶状的方式，使流动性经时变 化。
[0011] 用于解决课题的方法
[0012] 本发明人为了解决上述课题进行了潜心研究，结果发现一种在使用时与水性溶剂 混合使用的粉末状的防粘连材料，其含有海藻酸和/或其盐，并且被设定为：以在与水性溶 剂混合后5分钟的时刻，37°C时的粘度为70mPas · s以下，在混合后60分钟的时刻，37°C时 的粘度为120mPas *s以上的方式，与水性溶剂混合使用，该防粘连材料在临床现场使用时， 若与水性溶剂混合，则给药时保持流动性高的状态，在向切开、缝合的部位给药后，流动性 变低，兼具优异的操作性和防粘连效果。本发明是基于这样的见解进一步反复研究而完成 的发明。
[0013] 即，本发明提供以下所述的方式的发明。
[0014] 项1. 一种防粘连材料，其特征在于：
[0015] 其为在使用时与水性溶剂混合使用的粉末状的防粘连材料，
[0016] 该防粘连材料含有海藻酸和/或其盐，
[0017] 以在与水性溶剂混合后10分钟的时刻、5分钟的时刻，37°C时的粘度为70mPas · s 以下，在与水性溶剂混合后60分钟的时刻，37°C时的粘度为120mPas · s以上的方式，与水 性溶剂混合使用。
[0018] 项2.如项1所述的防粘连材料，其中，还含有有机酸和/或无机酸与2价金属的 盐。
[0019] 项3.如项1或2所述的防粘连材料，其中，还含有聚乙二醇。
[0020] 项4.如项1~3中任一项所述的防粘连材料，其中，还含有有机酸和/或其碱金 属盐。
[0021] 项5.如项2所述的防粘连材料，其中，上述有机酸和/或无机酸与2价金属的盐 为有机酸和/或无机酸的钙盐。
[0022] 项6.如项4所述的防粘连材料，其中，上述有机酸和/或其碱金属盐为选自葡糖 酸-δ -内酯、葡糖酸和葡糖酸的碱金属盐中的至少1种。
[0023] 项7.如项1~6中任一项所述的防粘连材料，其被设定为：在使用时，以防粘连材 料所含的海藻酸和/或其盐成为1~4重量％的方式与水性溶剂混合。
[0024] 项8. -种制造防粘连用凝胶的试剂盒，其在注射器内收容项1~7中任一项所述 的防粘连材料而构成。
[0025] 项9. 一种制造防粘连用凝胶的试剂盒，其特征在于：
[0026] 含有粉末状的防粘连材料和水性溶剂，用于在使用时，将粉末状的防粘连材料和 水性溶剂混合而得到防粘连用凝胶，
[0027] 上述粉末状的防粘连材料含有海藻酸和/或其盐，
[0028] 该试剂盒被设定为：在将粉末状的防粘连材料与水性溶剂混合时，在混合后5分 钟的时刻，防粘连用凝胶的37°C时的粘度为70mPas ·s以下，在混合后60分钟的时刻，防粘 连用凝胶的37°C时的粘度为120mPas · s以上。
[0029] 项10.如项9所述的制造防粘连用凝胶的试剂盒，其包括收容有粉末状的防粘连 材料的注射器和收容有水性溶剂的容器。
[0030] 项11.如项9所述的制造防粘连用凝胶的试剂盒，其中，在具有能够连通的被间隔 单元隔开的2个收容室的容器中，粉末状的防粘连材料和水性溶剂以被分离的状态收容在 各收容室中。
[0031] 项12. -种防粘连方法，其包括将项1~7中任一项所述的防粘连材料与水性溶 剂混合，应用于需要防粘连的患处的工序。
[0032] 项13. -种含有海藻酸和/或其盐的粉末剂在制造粉末状的防粘连材料中的使 用，其中，该粉末状的防粘连材料以在与水性溶剂混合后5分钟的时刻，37 °C时的粘度为 70mPas · s以下，在与水性溶剂混合后60分钟的时刻，37°C时的粘度为120mPas · s以上的 方式，与水性溶剂混合使用。
[0033] 发明效果
[0034] 本发明的防粘连材料以粉末状被提供，在使用时在临床现场与水性溶剂混合，形 成防粘连用凝胶，向需要防粘连的切开、缝合部位给药。将本发明的防粘连材料与水混合 得到的防粘连用凝胶在调制后（与水性溶剂混合后）5分钟的时刻，成为流动性高的凝胶， 因此在给药时刻成为容易向切开、缝合部位给药的状态，临床现场的操作性优异。进一步 而言，将本发明的防粘连材料与水混合得到的防粘连用凝胶在调制后（与水性溶剂混合 后）60分钟的时刻，成为流动性低的凝胶，因此在被给药的切开、缝合部位稳定地固定，能 够发挥优异的防粘连效果。
[0035] 另外，在本发明的防粘连材料中，除海藻酸和/或其盐以外，组合含有有机酸和/ 或无机酸与2价金属的盐、聚乙二醇、有机酸和/或其碱金属盐的情况下，在与水性溶剂混 合时，能够不生成团块地调制均质的凝胶，因此在临床现场不需要用于调制凝胶的搅拌装 置，能够简便地使用。
[0036] 另外，由于本发明的防粘连材料以粉末状提供、保存，所以在通常的保存状态下不 易受到温度等的影响，在保存稳定性方面也优异。
[0037] 另外，通过使用本发明的制造防粘连用凝胶的试剂盒，将粉末状的防粘连材料与 水混合，由此能够简便地调制防粘连用凝胶。尤其是，利用将粉末状的防粘连材料收容在注 射器内的制造防粘连用凝胶的试剂盒，不仅能够简便地调制防粘连用凝胶，也能够简便地 进行该防粘连用凝胶向切开、缝合部位的给药，在使用粉末状的防粘连材料的方面，能够提 高便利性。
【附图说明】
[0038] 图1为表示本发明的制造凝胶试剂盒所使用的注射器的一个方式的图。
[0039] 图2为表示在试验例1中，作为水性溶剂使用水的情况下，经时地测定防粘连用凝 胶的粘度的结果的图。
[0040] 图3为表示在试验例1中，作为水性溶剂使用生理盐水或乳酸林格氏溶液的情况 下，经时地测定防粘连用凝胶的粘度的结果的图。
[0041] 图4为表示在试验例1中，作为水性溶剂使用生理盐水或乳酸林格氏溶液的情况 下，经时地测定防粘连用凝胶的粘度的结果的图。
[0042] 图5为表示在试验例1中，作为水性溶剂使用生理盐水或乳酸林格氏溶液的情况 下，经时地测定防粘连用凝胶的粘度的结果的图。
[0043] 图6为表示在试验例2中，测定各组的手术部位的指间关节的可动区域（负荷前 后的弯曲角度的差）的结果的图。
【具体实施方式】
[0044] 本发明的防粘连材料，其特征在于，为在使用时与水混合使用的粉末状的防粘连 材料，含有海藻酸和/或其盐，并且以在与水性溶剂混合后5分钟的时刻，37°C时的粘度为 70mPas · s以下，在与水性溶剂混合后60分钟的时刻，37°C时的粘度为120mPas · s以上的 方式，与水性溶剂混合使用。以下，对本发明的防粘连材料进行详细描述。
[0045] <粘度特性>
[0046] 本发明的防粘连材料为粉末状，通过在使用时与水性溶剂混合，形成防粘连用凝 胶而使用。其中，在本说明书中，"防粘连用凝胶"是指通过将本发明的防粘连材料与水性溶 剂混合而得到的凝胶状物。
[0047] 由本发明的防粘连材料调制的防粘连用凝胶，被设定为：在刚调制后，流动性高， 在经过规定时间后，流动性变低，因此能够兼具优异的操作性和防粘连效果这两者。以下， 对本发明的防粘连材料所具有的粘度特性进行说明。
[0048] 本发明的防粘连材料在与规定量的水性