一种超声波工艺处理的防粘连膜及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种防粘连膜及其制备方法。本发明的防粘连膜由羧甲基淀粉糊液与淀粉糊液通过超声处理混合而成。本发明的防粘连膜临床效果优异、安全性好、可生物降解，制备方法简单、对设备要求低、成本低廉、可应用与大规模工业化生产。
【专利说明】一种超声波工艺处理的防粘连膜及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医用材料【技术领域】，具体地讲是一种防粘连膜及其制备方法。
【背景技术】
[0002]粘连是结缔组织纤维带与相邻的组织或器官结合在一起而形成的异常结构。粘连形成具有普遍性，据报道50%?100%的腹腔和盆腔手术可导致不同程度的粘连。粘连导致的临床严重并发症包括肠梗阻、不育症、慢性盆腔疼痛等，增加了再次手术的困难以及进一步发生并发症的潜在性。因此防止术后粘连是外科手术领域非常重视的课题。临床一般采用防粘连材料的物理阻隔作用防止粘结症状的发生。
[0003]目前已有的防粘连材料有以下几种：改性壳聚糖、透明质酸、梭甲基纤维素。
[0004]改性壳聚糖是比较常见的防粘连材料，本具有优良的生物屏障性能和组织相容性，涂于组织创面，防止术后组织粘连。壳聚糖由于具有生物相容性和组织可降解性等特点，从理论上讲制成膜后可作为理想的手术后防粘连剂。但目前在临床上使用的几丁质胶存在纯度不够高，对很多防粘连效果差，降解速度难于人为调控，甲壳素的降解还受到人体内溶菌酶水平高低的影响，吸收效果不可预知。因此应用面窄。过去在预防术后粘连的研究中，仅限于腹腔手术预防粘连性肠梗阻。更因为产生了眼科不良反应，出现群体性事件，正被SFDA紧急叫停。
[0005]透明质酸基本原理是基于透明质酸和交联的透明质酸分子良好的生物相容性、物理（流变学）特性和独特的生物作用。但是，天然的透明质酸由于在植入部位存留时间较短，其预防粘连作用不能达到理想的效果。交联的透明质酸具有良好的生物相容性，且在组织内的存留时间较长。自此，交联的透明质酸作为预防和减少术后粘连的有效制剂，其应用引起广泛的重视。但由于透明质酸价格昂贵，造成患者就医成本高，且透明质酸多属动物源，在体内存在免疫原性问题，而且透明质酸在提取和纯化的过程复杂，要保持高纯度难度很大，而且会有重金属残留，会导致植入后人体中毒。
[0006]梭甲基纤维素是纤维素醚的一种，通常所用的是它的钠盐。它具有良好的生物相容性，在体内可完全降解吸收，且降解物无毒、副作用，对腹膜无刺激性，能减少腹腔术后粘连发生率及减轻粘连。但梭甲基纤维素吸收降解快（4天），远少于创伤愈合的时间，通常需要加入增塑剂改性方能应用于临床，但还是没有实现降解速度可控。
[0007] 申请人:在之前的专利申请中（专利号：ZL201410629763. 2)公开了一种由羧甲基淀粉糊液与淀粉糊液混合而成的防粘连膜，其具有很好的安全性和生物可降解性，在此基础上， 申请人:经过进一步研究，发现如果在制备过程中加入超声步骤，可以使得其防粘连性和生物降解性得到进一步提高。
【发明内容】
[0008]本发明目的是克服上述已有技术的不足，提供一种能自行粘附在手术创伤部位形成物理屏障、防止粘连的形成并在伤口愈合过程中自行降解、吸收的医用可吸收防粘连膜的制备方法。
[0009]本发明的一个技术方案是：
[0010]一种防粘连膜，由羧甲基淀粉糊液与淀粉糊液混合而成。
[0011]本发明的另一个技术方案是：
[0012]一种防粘连膜的制备方法，包含如下步骤：
[0013](I)羧甲基淀粉糊液的制备：将羧甲基淀粉与水混合，调成淀粉乳，加入甘油，在160°C条件下，糊化；
[0014](2)淀粉糊液的制备：将淀粉溶解在蒸馏水中，放入80°C的水浴中；向其中加入交联剂，搅拌；
[0015](3)防粘连膜的制备：将步骤（2)制得的淀粉糊液加入步骤（I)中制得的羧甲基淀粉糊液中，搅拌均匀，通过超声波进行处理，将该溶液倒入模具中，放入烘箱中干燥，将所制备的膜放在真空袋中备用。
[0016]优选的，步骤2中使用的交联剂为：丙烯醛、甲醛、三偏磷酸钠、聚乙烯醇中的一种或多种。
[0017]优选的，步骤（3)中淀粉糊液与羧甲基淀粉糊液的比例为2 ：1?1:3。
[0018]优选的,步骤⑴中羧甲基淀粉与水的比例为Ig ：20ml?Ig :40ml。
[0019]优选的，步骤⑶中烘箱温度为50°C。
[0020]优选的，步骤（3)中超声波进行处理时的参数设置为：400W?450W功率作用4?5min,作用3s间歇3s。
[0021]本发明的另一个技术方案是：
[0022]本发明的防粘连膜在防止伤口粘连、促进伤口愈合中的应用。
[0023]本发明具有如下优点：本发明的防粘连膜临床效果优异、安全性好、可生物降解，制备方法简单、对设备要求低、成本低廉、可应用与大规模工业化生产。
【具体实施方式】
[0024]下面通过实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明保护范围不局限于所述内容。
[0025]实施例I
[0026]制备防粘连膜，包括如下步骤：
[0027](I)羧甲基淀粉糊液的制备：将羧甲基淀粉与一定量的水混合（淀粉与水的比例为Ig :20mL)，调成淀粉乳，取淀粉乳50g，在其中加入甘油5g，在160°C条件下，糊化50min ；
[0028](2)淀粉糊液的制备：将5g淀粉溶解在50mL的蒸馏水中，放入80°C的水浴中30min ;向其中加入2ml聚乙烯醇的水溶液（浓度为20g/L)，搅拌30min ；
[0029](3)防粘连膜的制备：将步骤（2)制得的淀粉糊液加入步骤⑴中制得的羧甲基淀粉糊液中（两者比例为I: I)，搅拌均匀，置于超声波细胞粉碎机中，400w功率作用5min(作用3s间歇3s)。再向其中加入蒸馏水至玻璃棒几乎不挂丝为止，静置该溶液至起泡消失。将该溶液用流延法倒入玻璃皿（模具）中，放入50°C的烘箱中干燥48h。将所制备的膜放在真空袋中备用。
[0030]实施例2
[0031]制备防粘连膜，包括如下步骤：
[0032](I)羧甲基淀粉糊液的制备：将羧甲基淀粉与一定量的水混合（淀粉与水的比例为Ig :20mL)，调成淀粉乳，取淀粉乳50g，在其中加入甘油5g，在160°C条件下，糊化50min ；
[0033](2)淀粉糊液的制备：将5g淀粉溶解在50mL的蒸馏水中，放入80°C的水浴中30min ;向其中加入3ml丙烯醛的水溶液（浓度为15g/L)，搅拌30min ；
[0034](3)防粘连膜的制备：将步骤（2)制得的淀粉糊液加入步骤⑴中制得的羧甲基淀粉糊液中（两者比例为I: I)，搅拌均匀，置于超声波细胞粉碎机中，450w功率作用4min(作用3s间歇3s)。再向其中加入蒸馏水至玻璃棒几乎不挂丝为止，静置该溶液至起泡消失。将该溶液用流延法倒入玻璃皿（模具）中，放入50°C的烘箱中干燥48h。将所制备的膜放在真空袋中备用。
[0035]实施例3
[0036]制备防粘连膜，包括如下步骤：
[0037](I)羧甲基淀粉糊液的制备：将羧甲基淀粉与一定量的水混合（淀粉与水的比例为Ig :20mL)，调成淀粉乳，取淀粉乳50g，在其中加入甘油5g，在160°C条件下，糊化50min ；
[0038](2)淀粉糊液的制备：将5g淀粉溶解在50mL的蒸馏水中，放入80°C的水浴中30min ;向其中加入2ml甲醒,搅拌30min ；
[0039](3)防粘连膜的制备：将步骤（2)制得的淀粉糊液加入步骤⑴中制得的羧甲基淀粉糊液中（两者比例为I: I)，搅拌均匀，置于超声波细胞粉碎机中，400w功率作用5min(作用3s间歇3s)。再向其中加入蒸馏水至玻璃棒几乎不挂丝为止，静置该溶液至起泡消失。将该溶液用流延法倒入玻璃皿（模具）中，放入50°C的烘箱中干燥48h。将所制备的膜放在真空袋中备用。
[0040]实施例4
[0041]制备防粘连膜，包括如下步骤：
[0042](I)羧甲基淀粉糊液的制备：将羧甲基淀粉与一定量的水混合（淀粉与水的比例为Ig :20mL)，调成淀粉乳，取淀粉乳50g，在其中加入甘油5g，在160°C条件下，糊化50min ；
[0043](2)淀粉糊液的制备：将5g淀粉溶解在50mL的蒸馏水中，放入80°C的水浴中30min ;向其中加入3ml三偏磷酸钠的水溶液（浓度为17g/L)，搅拌30min ；
[0044](3)防粘连膜的制备：将步骤（2)制得的淀粉糊液加入步骤⑴中制得的羧甲基淀粉糊液中（两者比例为I: I)，搅拌均匀，置于超声波细胞粉碎机中，450w功率作用5min(作用3s间歇3s)。再向其中加入蒸馏水至玻璃棒几乎不挂丝为止，静置该溶液至起泡消失。将该溶液用流延法倒入玻璃皿（模具）中，放入50°C的烘箱中干燥48h。将所制备的膜放在真空袋中备用。
[0045]实施例5
[0046]制备防粘连膜，包括如下步骤：
[0047](I)羧甲基淀粉糊液的制备：将羧甲基淀粉与一定量的水混合（淀粉与水的比例为Ig :40mL)，调成淀粉乳，取淀粉乳50g，在其中加入甘油4g，在160°C条件下，糊化50min ；
[0048](2)淀粉糊液的制备：将5g淀粉溶解在50mL的蒸馏水中，放入85°C的水浴中40min ;向其中加入2ml聚乙烯醇的水溶液（浓度为20g/L)，搅拌30min ；
[0049](3)防粘连膜的制备：将步骤（2)制得的淀粉糊液加入步骤⑴中制得的羧甲基淀粉糊液中（两者比例为2:1)，搅拌均匀，置于超声波细胞粉碎机中，400w功率作用4min(作用3s间歇3s)。再向其中加入蒸馏水至玻璃棒几乎不挂丝为止，静置该溶液至起泡消失。将该溶液用流延法倒入玻璃皿（模具）中，放入50°C的烘箱中干燥48h。将所制备的膜放在真空袋中备用。
[0050]实施例6
[0051]制备防粘连膜，包括如下步骤：
[0052](I)羧甲基淀粉糊液的制备：将羧甲基淀粉与一定量的水混合（淀粉与水的比例为Ig :40mL)，调成淀粉乳，取淀粉乳50g，在其中加入甘油2g，在160°C条件下，糊化50min ；
[0053](2)淀粉糊液的制备：将5g淀粉溶解在50mL的蒸馏水中，放入83°C的水浴中50min ;向其中加入3ml丙烯醛的水溶液（浓度为15g/L)，搅拌30min ；
[0054](3)防粘连膜的制备：将步骤（2)制得的淀粉糊液加入步骤⑴中制得的羧甲基淀粉糊液中（两者比例为1:2)，搅拌均匀，置于超声波细胞粉碎机中，400w功率作用5min(作用3s间歇3s)。再向其中加入蒸馏水至玻璃棒几乎不挂丝为止，静置该溶液至起泡消失。将该溶液用流延法倒入玻璃皿（模具）中，放入50°C的烘箱中干燥48h。将所制备的膜放在真空袋中备用。
[0055]实施例7
[0056]制备防粘连膜，包括如下步骤：
[0057](I)羧甲基淀粉糊液的制备：将羧甲基淀粉与一定量的水混合（淀粉与水的比例为Ig :40mL)，调成淀粉乳，取淀粉乳50g，在其中加入甘油3g，在160°C条件下，糊化50min ；
[0058](2)淀粉糊液的制备：将5g淀粉溶解在50mL的蒸馏水中，放入82°C的水浴中30min ;向其中加入2ml甲醒,搅拌30min ；
[0059](3)防粘连膜的制备：将步骤（2)制得的淀粉糊液加入步骤⑴中制得的羧甲基淀粉糊液中（两者比例为I: I)，搅拌均匀，置于超声波细胞粉碎机中，400w功率作用5min(作用3s间歇3s)。再向其中加入蒸馏水至玻璃棒几乎不挂丝为止，静置该溶液至起泡消失。将该溶液用流延法倒入玻璃皿（模具）中，放入50°C的烘箱中干燥48h。将所制备的膜放在真空袋中备用。
[0060]实施例8
[0061]制备防粘连膜，包括如下步骤：
[0062](I)羧甲基淀粉糊液的制备：将羧甲基淀粉与一定量的水混合（淀粉与水的比例为Ig :40mL)，调成淀粉乳，取淀粉乳50g，在其中加入甘油2g，在160°C条件下，糊化50min ；
[0063](2)淀粉糊液的制备：将5g淀粉溶解在50mL的蒸馏水中，放入80°C的水浴中30min ;向其中加入3ml三偏磷酸钠的水溶液（浓度为17g/L)，搅拌30min ；
[0064](3)防粘连膜的制备：将步骤（2)制得的淀粉糊液加入步骤⑴中制得的羧甲基淀粉糊液中（两者比例为1:3)，搅拌均匀，置于超声波细胞粉碎机中，400w功率作用5min(作用3s间歇3s)。再向其中加入蒸馏水至玻璃棒几乎不挂丝为止，静置该溶液至起泡消失。将该溶液用流延法倒入玻璃皿（模具）中，放入50°C的烘箱中干燥48h。将所制备的膜放在真空袋中备用。
[0065]实施例9本申请的防粘连膜试验效果
[0066]用实施例1-8制得的防粘连膜进行动物实验：
[0067]取家兔26只，全身麻醉，沿中线剖开兔子腹部，取出子宫角，破坏子宫角部位的浆膜，产生出血，形成创面。分组处理，防粘连膜敷用16只作为实验组（每个实施例制备得到的防粘连膜用于2只兔子），5只采用北京百利康生化有限公司的“百菲米”作为阳性对照组，5只作为空白对照组，然后缝合腹壁。13天后取材观察。发现实验组的兔子腹腔内都没有产生粘连，防粘连膜降解明显，优良率为100%，阳性对照组两只伤口延期愈合，但未影响到最终结果，而空白对照组腹腔内产生严重的广泛粘连，子宫角不仅产生与自身的粘连，粘连带范围广且粘连强度高。
[0068]由此可见，本申请的方法制备得到的防粘连膜在防粘连以及降解效果上不但明显强于阳性对照组和空白对照组，而且比 申请人:在先专利申请（ZL201410629763. 2)中制备得到的防粘连膜效果还要更优（兔子伤口恢复时间提前了两天）。
【权利要求】
1.一种防粘连膜，其特征在于:由羧甲基淀粉糊液与淀粉糊液混合而成。
2.一种防粘连膜的制备方法，其特征在于:包含如下步骤: (1)羧甲基淀粉糊液的制备:将羧甲基淀粉与水混合，调成淀粉乳，加入甘油，在160°C条件下，糊化； (2)淀粉糊液的制备:将淀粉溶解在蒸馏水中，放入80°C的水浴中；向其中加入交联齐U，搅拌； (3)防粘连膜的制备:将步骤(2)制得的淀粉糊液加入步骤(I)中制得的羧甲基淀粉糊液中，搅拌均匀，通过超声波进行处理，将该溶液倒入模具中，放入烘箱中干燥，将所制备的膜放在真空袋中备用。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于:步骤2中使用的交联剂为:丙烯醛、甲醛、三偏磷酸钠、聚乙烯醇中的一种或多种。
4.如权利要求2-3任一项所述的制备方法，其特征在于:步骤(3)中淀粉糊液与羧甲基淀粉糊液的比例为2:1?1:3。
5.如权利要求2-4任一项所述的制备方法，其特征在于:步骤(I)中羧甲基淀粉与水的比例为Ig:20ml?Ig:40ml ο
6.如权利要求2-5任一项所述的制备方法，其特征在于:步骤(3)中烘箱温度为50°C。
7.如权利要求2-6任一项所述的制备方法，其特征在于:步骤(3)中超声波进行处理时的参数设置为:400W?450W功率作用4?5min，作用3s间歇3s。
8.权利要求2-7任一项所述的制备方法制得的防粘连膜。
9.权利要求1，8所述的防粘连膜在防止伤口粘连、促进伤口愈合中的应用。
【文档编号】C08J5/18GK104327310SQ201410680422
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年11月24日 优先权日:2014年11月24日
【发明者】刘泊志 申请人:江苏德威兰医疗器械有限公司, 刘泊志, 周啸