一种聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及到医用术后防粘连液，尤其是涉及一种聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly (lactic-co-glycolic acid)，PLGA)防粘连液及其制备方法。
【背景技术】
[0002]术后防粘连是有手术史以来国内外尚未解决的重要课题之一，全国每年有近千万的各种类型的手术病例，而几乎所有手术都涉及到组织之间防粘连和局部抗炎症问题。为防止术后粘连，多年来医学工作者一直进行着不懈的努力。由早期外科上曾用过金属薄片、矿物油、丝绸、橡胶、聚四氟乙烯等不降解物植入人体或使用腹腔内置硅油、中分子右旋糖酐及链激酶等方法以防止粘连，到20世纪90年代，透明质酸钠凝胶、甲壳素(甲壳质、几丁质)以及PLGA膜等可降解材料，获得FDA的许可，在临床上得到较为广泛的使用。近年来聚乳酸膜及凝胶产品在临床广泛应用，聚乳酸产品具有生物相容性好、可吸收等优点，但是其可溶性有限，只能溶解在几种有限的有一定毒性的化学试剂里，在制备时需要使用一些有毒性的化学试剂，产品有一定的残留。因此，市场需要开发具有广泛防粘连作用的可吸收性防粘连液，从而有效减少手术并发症，提高手术疗效，减少病人痛苦、降低医疗费用，并尽量减少有毒试剂的使用，保证产品的更加安全有效。
[0003]近年来，聚合物研宄取得了可喜的成果，PLGA是目前研宄最多的可生物降解材料之一。聚乳酸-轻基乙酸共聚物(poly (lactic-co-glycolic acid)，PLGA)由两种单体一聚乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜的性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。在美国PLGA通过FDA认证，被正式作为药用辅料收录进美国药典。纯的聚乳酸或羟基乙酸聚合物比较难溶，与之不同的是，PLGA展现了更为广泛的溶解性，它能够溶解于更多更普遍的溶剂当中。经美国FDA批准用作医用手术缝合线以及注射用微囊、微球、埋植剂等制剂的材料，如药物、激素、疫苗和基因控制释放体系的载体材料、骨支架、修复材料等。
[0004]中国专利CN100493519公开一种外科手术防粘连液及其制备方法，该防粘连液是由I份重量的分子量20?30万道尔顿的羧甲基壳聚糖和30?100份重量的注射用水组成的，它的动力学粘度为100?800厘泊。制备方法包括除原料中杂蛋白热原、甲壳素的羧甲基化改性、精制羧甲基壳聚糖、配制防粘连液及其制剂。该防粘连液具有优良的生物屏障性能和组织相容性，涂于组织创面，防止术后组织粘连，在人体内中间代谢和最终代谢物是人体正常的代谢产物，易于肌体吸收，无毒性和刺激性。
[0005]中国专利CN103263434B公开一种创口冲洗、防粘连液及其制备方法和应用，其成分及重量配比为:0.1% -5%羧甲基纤维素钠，0.1% -10%褐藻寡糖，0.1% -5%羟乙基淀粉，0.1% -5%聚乙二醇，0.1% -0.9%氯化钠，其余为注射用水。制备方法，是通过搅拌或交联的方式把羧甲基纤维素钠、羟乙基淀粉与褐藻寡糖、聚乙二醇、氯化钠和注射水混合，制成膜状物或液体。该发明同时具有止血、抗菌、防粘连、促愈合多种功能。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供可涂敷于组织创面，遇水可迅速成膜，防止术后组织粘连的一种聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液及其制备方法。
[0007]所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液按质量比的组成为聚乳酸-羟基乙酸共聚物:乙酸乙酯=1: (I?15);所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物按质量比的组成为聚乳酸:羟基乙酸=I: (0.2?5)，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的平均分子量为0.5?20万。
[0008]所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液按质量比的组成为聚乳酸-羟基乙酸共聚物:乙酸乙酯可为1: (I?3.5);
[0009]所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液按质量比的组成为聚乳酸-羟基乙酸共聚物:乙酸乙酯可为1: (3.5?7);
[0010]所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液按质量比的组成为聚乳酸-羟基乙酸共聚物:乙酸乙酯可为1: (7?11);
[0011]所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液按质量比的组成为聚乳酸-羟基乙酸共聚物:乙酸乙酯可为1: (11?15)。
[0012]所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液的制备方法如下:
[0013]将乙酸乙酯加入聚乳酸-羟基乙酸共聚物中，混合后即得聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液。
[0014]所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液在使用过程中由医生将其均匀涂布于手术创面，当手术创面与聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液接触时，聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液迅速固化成很薄的膜状物，贴附在手术创面，利用其物理屏障，起到防止组织创面接触和粘连的作用。由于聚乳酸降解的最终产物是CO2和水，中间产物乳酸，乙醇也是体内的正常代谢产物，因此聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液无毒、无刺激性并具有很好的生物相容性。聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液与现有的生物防粘连膜、透明脂酸钠凝胶等产品相比，除具有PLGA本身特性以外，还具有易贴附组织表面、不受体位改变影响、可水解吸收、无毒性物质遗留以及易使用等优点，在医药领域中应用前景十分广阔。
[0015]另外，聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液的制备方法简单。
【具体实施方式】
[0016]实施例1
[0017]所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液按质量比的组成为聚乳酸-羟基乙酸共聚物:乙酸乙酯可为1: (I?3.5);所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物按质量比的组成为聚乳酸:羟基乙酸=I: 0.2，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的平均分子量为0.5万。
[0018]制备方法:将乙酸乙酯加入PLGA之中搅拌均匀即得。
[0019]实施例2
[0020]所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液按质量比的组成为聚乳酸-羟基乙酸共聚物:乙酸乙酯可为1: (3.5?7);所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物按质量比的组成为聚乳酸:羟基乙酸=I: 1，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的平均分子量为5万。
[0021]制备方法:同实施例1。
[0022]实施例3
[0023]所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液按质量比的组成为聚乳酸-羟基乙酸共聚物:乙酸乙酯可为1: (7?11);所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物按质量比的组成为聚乳酸:羟基乙酸=I: 3，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的平均分子量为10万。
[0024]制备方法:同实施例1。
[0025]实施例4
[0026]所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液按质量比的组成为聚乳酸-羟基乙酸共聚物:乙酸乙酯可为1: (11?15)。所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物按质量比的组成为聚乳酸:羟基乙酸=I: 5，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的平均分子量为20万。
[0027]制备方法:同实施例1。
[0028]上述实施例中PLGA的降解速度与其分子量和结晶度有关，分子量越大，结晶度越高，降解速度越慢，因此本发明选择分子量及结晶度较低的PLGA作防粘连材料；PLGA的成膜性能也与其分子量有关，实验研宄证明分子量在0.5?20万之间的PLGA制备的防粘连液成膜性能、弹性和强度可满足要求。
[0029]PLGA遇水(组织液)后，PLGA分子沉淀并依照组织表面形状重新排列成膜，成膜过程中因水分子的参与而使膜内形成微孔状结构，这种膜具有如下特点:
[0030]1、微孔状结构保证了膜具有良好的柔软性；
[0031]2、与组织表面形状完全吻合，贴附性好，不移动；
[0032]3、选择性透过水分析、空气及小分子营养物质，不防碍组织愈合。
[0033]PLGA可自身降解，降解时间设计合理，可伴随组织愈合渡过瘢痕增生活跃期。成膜后的凝胶缓慢降解为乳酸单体等小分子，参与机体代谢，最终降解为二氧化碳和水排出体夕卜，在体内无残留。
[0034]PLGA无毒、无刺激、无热原、无异物感，最终降解产物为二氧化碳和水，体内无残留；美国FDA已批准应用。
[0035]主手术完成并彻底止血和清创后，将本产品均匀覆盖于需防粘连的手术创面，待固化成膜后即可关闭手术通路。
【主权项】
1.一种聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液，其特征在于其按质量比的组成为聚乳酸-羟基乙酸共聚物:乙酸乙酯=I: (I?15);所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物按质量比的组成为聚乳酸:羟基乙酸=I: (0.2?5)，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的平均分子量为0.5?20万。
2.如权利要求1所述一种聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液，其特征在于所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液按质量比的组成为聚乳酸-羟基乙酸共聚物:乙酸乙酯为I: (I ?3.5) O
3.如权利要求1所述一种聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液，其特征在于所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液按质量比的组成为聚乳酸-羟基乙酸共聚物:乙酸乙酯为I: (3.5 ?7) ο
4.如权利要求1所述一种聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液，其特征在于所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液按质量比的组成为聚乳酸-羟基乙酸共聚物:乙酸乙酯为I: (7 ?11) ο
5.如权利要求1所述一种聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液，其特征在于所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液按质量比的组成为聚乳酸-羟基乙酸共聚物:乙酸乙酯为I: (11 ?15)。
6.如权利要求1?5中任一所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液的制备方法，其特征在于其具体步骤如下: 将乙酸乙酯加入聚乳酸-羟基乙酸共聚物中，混合后即得聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液。
【专利摘要】一种聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液及其制备方法，涉及到医用术后防粘连液。所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液按质量比的组成为聚乳酸-羟基乙酸共聚物∶乙酸乙酯＝1∶(1～15)；所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物按质量比的组成为聚乳酸∶羟基乙酸＝1∶(0.2～5)，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的平均分子量为0.5～20万。将乙酸乙酯加入聚乳酸-羟基乙酸共聚物中，混合后即得聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液。当手术创面与聚乳酸-羟基乙酸共聚物防粘连液接触时，防粘连液迅速固化成很薄的膜状物，贴附在手术创面，利用其物理屏障，起到防止组织创面接触和粘连的作用。无毒、无刺激性并具有很好的生物相容性，制备方法简单。
【IPC分类】A61K31-765, A61P41-00
【公开号】CN104873535
【申请号】CN201510249690
【发明人】邱志荣
【申请人】厦门迅朗生物技术有限公司
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年5月15日