丹参红花组合物在增强阿司匹林抗血栓作用中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体涉及丹参红花组合物在增强阿司匹林抗血栓作用和抑制阿司匹林酯酶活性以及促进阿司匹林抗血小板作用中的应用。
【背景技术】
[0002]阿司匹林是经典的解热镇痛抗炎药，是世界上使用最广泛的药物之一，当前阿司匹林的主要用途是在小剂量下用作防治心血管疾病的药物。
[0003]阿司匹林在吸收过程中通过胃肠道首过效应和肝脏首过效应部分水解为水杨酸，以原型进入血液循环的阿司匹林(50-70%)迅速被肝脏和血液中的阿司匹林酯酶水解为水杨酸。阿司匹林能乙酰化血小板的C0X-1酶活性中心，使血小板永久失活从而发挥抗血小板作用。当阿司匹林水解为水杨酸后则失去抗血小板作用。因此，阿司匹林酯酶活性决定阿司匹林的水解速率，影响阿司匹林的抗血小板及抗血栓药效。阿司匹林抵抗是针对那些服用阿司匹林却未能获得理想抗血小板效果的患者提出的。阿司匹林抵抗的定义为:部分患者在规律服用常规剂量阿司匹林治疗过程中，未达到预期的抑制血小板聚集的效果，临床上复发心血管事件的危险增加。当前已有大量研究证明，阿司匹林酯酶活性增加是引起阿司匹林抵抗的重要原因之一。
[0004]因此，很有必要在现有技术的基础之上，研究开发出疗效可靠，能显著降低阿司匹林酯酶活性，拮抗阿司匹林抵抗，增强阿司匹林抗血小板作用，从而增加阿司匹林抗血栓作用的药物。
【发明内容】
[0005]发明目的:本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，通过大量试验研究筛选，提供一种疗效可靠，能显著降低阿司匹林酯酶活性，拮抗阿司匹林抵抗，增强阿司匹林抗血小板作用，从而达到增强阿司匹林抗血栓作用的中药组合物。
[0006]技术方案:为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为:
[0007]丹参红花组合物在抑制阿司匹林酯酶活性中的应用。
[0008]作为优选方案，以上所述的丹参红花组合物在抑制阿司匹林酯酶活性中的应用，其中丹参3份和红花1份。
[0009]作为优选方案，以上所述的丹参红花组合物在抑制阿司匹林酯酶活性中的应用，将丹参3份和红花1份组合物的提取物与药学上可接受的载体制成的口服制剂或注射制剂。
[0010]本发明提供丹参红花组合物在促进阿司匹林抗血小板中聚集中的应用。
[0011]作为优选方案，以上所述的丹参红花组合物在促进阿司匹林抗血小板聚集中的应用，组合物由丹参3份和红花1份组成。
[0012]作为优选方案，以上所述的丹参红花组合物在促进阿司匹林抗血小板聚集中的应用，将丹参3份和红花1份组合物的提取物与药学上可接受的载体制成的口服制剂或注射制剂。
[0013]本发明另外还提供丹参红花组合物在防治阿司匹林抵抗中的应用。
[0014]作为优选方案，以上所述的丹参红花组合物在防治阿司匹林抵抗中的应用，丹参3份和红花1份组成的组合物。
[0015]作为优选方案，以上所述的丹参红花组合物在防治阿司匹林抵抗中的应用，将丹参3份和红花1份组合物的提取物与药学上可接受的载体制成的口服制剂或注射制剂。
[0016]如把本发明提供的组合物制成丹参和红花组合物注射液时，取丹参3份与红花1份，加水煎煮两次，每次60min，滤过，滤液合并浓缩为相对密度1.20-1.30(65°C )的清膏，加乙醇至含醇量75-80%，冷藏，取上清液，回收乙醇并浓缩为相对密度1.20-1.30的清膏，加乙醇至含醇量80-85 %，冷藏，取上清液，加入约为投料量1 %的活性炭，搅拌30min，静置，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至配制量，搅匀，加热煮沸40-50min，冷藏，滤过，滤液浓缩至配制量的1/3，冷藏，滤过，滤液用NaOH溶液调节pH值至6.5-7.5，加热煮沸40-50min，加入约为药液量0.5 %的活性炭，搅匀，药液温度降至50_60°C，静置，滤过，滤液经超滤后，加入约为药液量0.5%的活性炭，煮沸，滤过，滤液加注射用水至1000mL，调节pH值至6.5-7.5，滤过，灌封，灭菌。
[0017]有益效果:本发明提供的丹参红花组合物能显著抑制阿司匹林酯酶活性，减慢阿司匹林水解速率，延长阿司匹林作用时间，拮抗阿司匹林抵抗，增强阿司匹林抗血小板作用，临床上与阿司匹林联合用药能增强抗血栓疗效，降低不良反应，具有重要的应用前景。
【附图说明】
[0018]图1不同配比和剂型的丹参红花组合物对血浆TXB2水平的影响柱状图。
[0019]图2为体内血浆阿司匹林酯酶活性测定柱状图。
[0020]图3为体外血浆阿司匹林酯酶活性测定柱状图。
[0021]图4为血浆TXB2水平测定柱状图。
【具体实施方式】
[0022]下面结合具体实施例，进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。
[0023]实施例1不同配比和剂型的丹参红花组合物对小剂量阿司匹林抗血小板作用的影响
[0024]1.实验方法
[0025]1.1实验材料
[0026]丹参红花组合物注射液:取不同重量比的丹参和红花(C1，丹参3份-红花1份；C2，丹参1份-红花1份；C3，丹参1份-红花3份)，加水煎煮两次，每次60min，滤过，滤液合并浓缩为相对密度1.20-1.30(65°C )的清膏，加乙醇至含醇量75-80%，冷藏，取上清液，回收乙醇并浓缩为相对密度1.20-1.30的清膏，加乙醇至含醇量80-85%，冷藏，取上清液，加入约为投料量1 %的活性炭，搅拌30min，静置，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至配制量，搅匀，加热煮沸40-50min，冷藏，滤过，滤液浓缩至配制量的1/3，冷藏，滤过，滤液用NaOH溶液调节pH值至6.5-7.5，加热煮沸40_50min，加入约为药液量0.5%的活性炭，搅匀，药液温度降至50-60°C，静置，滤过，滤液经超滤后，加入约为药液量0.%的活性炭，煮沸，滤过，滤液加注射用水至1000ml，调节pH值至6.5-7.5，滤过，灌封，灭菌。
[0027]丹参红花组合物颗粒:取丹参3份，红花1份，加水煎煮两次，每次60min，滤过，滤液合并浓缩为相对密度1.20-1.30(65°C )的清膏，加乙醇至含醇量75-80%，冷藏，取上清液，回收乙醇并浓缩为相对密度1.20-1.30的清膏，加入适量蔗糖粉与糊精的混合物(蔗糖:糊精=3:1)及适量的70%的乙醇，拌合成软材，挤压过筛(12-14目)制成颗粒，60°C干燥，整粒。
[0028]1.2实验方案
[0029]将48只大鼠随机分为6组(A，B，C，D，E，F)，每组8只。根据大鼠体重每天在固定时间给药(9:00am-12:00am)，连续给药14天。第一次给药前禁食12小时，自由饮水。A组(CTL)大鼠每天规律给水喂食出组(ASA)大鼠每天灌胃阿司匹林溶液；C组(ASA-C1)每天尾静脉注射丹参红花组合物注射液C1后灌胃阿司匹林溶液；D组(ASA-C2)每天尾静脉注射丹参红花组合物注射液C2后灌胃阿司匹林溶液；E组(ASA-C3)每天尾静脉注射丹参红花组合物注射液C3后灌胃阿司匹林溶液；F组(ASA-K)每天灌胃丹参红花组合物颗粒后灌胃阿司匹林溶液。阿司匹林和丹参-红花组合物每天的给药剂量分别为10.41mg/kg和
4.16ml/kg0其中，丹参红花组合物注射液与颗粒每天的生药给药量相当。第15天将所有大