水杨酸，对乙酰氨基酸，萘心安，美托洛尔，羟考酮，甲状腺激素释放激素，性激素如雌激素，孕酮和睾酮，胰岛素，维拉帕米，加压素，氢化可的松，东莨菪碱，硝化甘油，异山梨醇二硝酸盐，抗组胺剂(如特非那定)，可乐定和尼古丁，非留体类免疫抑制药物(如环孢菌素，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，吗替麦考，环磷酰胺，肿瘤坏死因子拮抗剂)，抗惊厥药和用于痴呆/阿尔茨海默病/帕金森氏症的其它药物，如apamorphone和利斯的明，和类固醇。
[0035]麻醉剂可以是用于局部麻醉的任何适宜的麻醉剂，并且可以以水溶液或粉末的形式提供，例如利诺卡因(利多卡因)，丁卡因(四卡因)，昔罗卡因，布比卡因，丙胺卡因，罗哌卡因，苯佐卡因，马比佛卡因(mepivocaine)或可卡因，或它们的混合物，优选的是以盐酸盐的形式。
[0036]通常的浓度范围是约1%至4%，最高达10% w/w，尽管更大或更小的数量可以由医生根据经验而确定。适宜的优选浓度是丁卡因(0.01至10% w/w，适宜的为1至8% w/w,优选2% w/w)，利多卡因(0.01至10% w/w,适宜的为1至8% w/w,优选5%或10% w/w)和可卡因(1至4% w/w)。在一个健康的70公斤成人中，普遍接受的这种化合物用于局部麻醉的安全剂量是750mg利多卡因，200mg可卡因和50mg 丁卡因。其它适宜的麻醉剂是在医生的权限范围内，并且也可以以相关的浓度应用在本发明的系统中。
[0037]改善局部麻醉的现有技术方法已经建议使用低浓度的血管收缩剂，如苯肾上腺素(0.005% )。然而，本发明的组合物利用酸化的亚硝酸盐组合物的一个先前未知的属性以产生N0，N0是一种血管扩张剂，其加速麻醉剂传送到真皮中。N0生成系统和麻醉剂的组合将通过减少过程中所经历的痛苦和减少相关感染而促进病人对静脉穿刺和放血技术的适应性。
[0038]药物活性剂的选择可以通过其对疾病或医学病症治疗方案的适应性而确定，并且可以参考标准参考著作如马丁代尔，默克索引，古德曼和吉尔曼的“治疗的药理学基础”，第10版(2001年)，麦格劳希尔和英国国家处方集(Martindale，the MerckIndex， Goodman&Gilman ' s “The Pharmacological Basis of Therapeutics " ，10thedit1n(2001)，McGraw Hill and the British Nat1nal Formulary)(http://www.bnf.0rg/bnf/index, htm)0
[0039]应当强调的是，本发明的系统通常是用于递送除了一氧化氮之外的其它药物活性剂，即该药物活性剂不是一氧化氮。
[0040]本发明系统的第二组件是包含氢离子(H+)的水凝胶，并且因此其是酸性水凝胶。氢离子(H+)可以可选地被称为质子。凭借着氢离子的存在，水凝胶降低在应用部位的pH值。优选的pH范围是从pH2至pH7，优选从pH3至pH6，更优选从ρΗ3.5或ρΗ4至ρΗ5，更优选约ρΗ4，例如从ρΗ4.2至ρΗ4.6。当水凝胶被放置在与含有亚硝酸盐的层相接触时，由该水凝胶产生的酸性环境允许从亚硝酸盐生成一氧化氮的化学反应发生。因此，当水凝胶被放置在与含有亚硝酸盐的层相接触时，生成一氧化氮，其通过含有亚硝酸盐的层并且扩散到患者的皮肤或创面上或内部。
[0041]因此可以看出，本发明系统的两个组件通常保持分离直至使用，以防止一氧化氮过早的产生。
[0042]不希望受到理论的约束，当水凝胶被放置在该系统第一组件(含有亚硝酸盐和药物活性剂的层或多个层)的顶部，氢离子(其通常结合在凝胶内)被释放和以浓度梯度向下扩散穿过水凝胶并且进入到含有亚硝酸盐和药物活性剂的层，在那里它们与亚硝酸盐反应以生成一氧化氮。发生第二个过程，其中水凝胶吸收亚硝酸盐溶液或含有亚硝酸盐的层，并且该反应发生在水凝胶的表面上或内部；一氧化氮由水凝胶释放通过含有亚硝酸盐的层而进入组织。
[0043]适宜在伤口敷料中应用的水凝胶通常是交联的亲水性聚合物的三维网络，不溶于水并且通过溶胀与水溶液相互作用。它们是高度适应的和可渗透的，并且可以基于它们的组成吸收不同数量的流体。在一些实施方案中，本发明的水凝胶属于被描述为超吸收材料的类别。
[0044]在本发明中使用的水凝胶含有氢离子(Η+)。在本发明中使用的适宜的水凝胶因此包括一种或多种质子(Η+离子)供体的组件，例如羧酸基团。通常的，存在于水凝胶中的所述单体或单体之一(当水凝胶是共聚物时)用作质子供体。在本发明中，氢离子的抗衡离子通常是结合到水凝胶的三维聚合物网络中，并且不释放到伤口内。
[0045]在一个实施方案中，该水凝胶是共聚物，即由两种或更多种不同的单体成分制成的聚合物。如上所述，水凝胶包括作为质子供体的组件，例如羧酸基团。因此适宜的水凝胶包括羧酸的聚合物和共聚物，如丙烯酸(乙烯羧酸)和甲基丙烯酸(2-甲基-2-丙烯酸)。
[0046]当水凝胶是共聚物时，水凝胶另一种适宜的组件是2-丙烯酰氨基-2-甲基丙烷磺酸(AMPS?，Lubrizol 公司)。
[0047]丙烯酸的口匕是4.3至4.4，其类似于水凝胶的pH值。因此，在一个实施方案中，水凝胶的单体或单体之一的pKa是在水凝胶的pH，通常是水凝胶的表面pH值的一个pH单位内。因此，在一个实施方案中，水凝胶的单体或单体之一的pKa是与水凝胶pH值相同的或基本相同的，通常是水凝胶的表面pH值。
[0048]在一个实施方案中，水凝胶是部分水化的，即它含有一些水。在某些实施方案中，所述水凝胶按重量计含有5%至50%的水，例如从10%至40%，例如从15%至35%，例如从20%至30%或约30%的水。
[0049]水凝胶通常包含聚合物作为其主要组件。例如，水凝胶可以按重量计含有10%至60 %，例如从20 %至50 %，例如从30 %至45 %，例如约40 %的聚合物。
[0050]水凝胶可能含有所期望的其它成分。
[0051]例如，水凝胶可能含有除了构成聚合物结构的一种或多种单体之外的其它成分。附加成分如甘油是可以存在的。这样的附加成分可以构成实质数量的水凝胶。例如，水凝胶可以按重量计含有5 %至50 %，例如从10 %至40 %，例如从15 %至35 %，例如从20 %至30%或约30%的甘油。
[0052]水凝胶可以含有pH缓冲剂以保持pH在2-7的范围。然而，通常不需要加入pH缓冲剂。
[0053]在一个具体的实施方案中，水凝胶是磺酸酯和丙烯酸或甲基丙烯酸的交联共聚物，并且特别的是，该水凝胶共聚物是从First Water有限公司作为FW206类水凝胶而获得的。
[0054]该水凝胶含有大约40%的交联的阴离子共聚物，大约30%的水和大约30%的甘油。
[0055]水凝I父的厚度通常是最尚达4mm，通常是0.5-2mm，更通常是l-2mm，甚至更通常是1-1.6mm ο
[0056]在一个实施方案中，所述水凝胶在其内部含有固体层以提供机械强度，例如用于工艺的目的。该固体层可以是由任何适宜的材料制成的并且在一个实施方案中是网布，适宜的是由聚合物制成的，适宜的是聚丙烯网布。该固体层是在水凝胶的中部而适宜提供的，例如以“三明治”形式提供，其中该固体层被夹在水凝胶的两层之间。
[0057]在一个实施方案中，水凝胶在其一个外表面上具有屏障层，例如薄膜，如聚氨酯膜或粘合剂涂覆的聚氨酯膜，外表面通常是在使用时被暴露在空气中的表面。这个层通常提供一种细菌屏障。
[0058]在一个实施方案中，药物活性剂存在于水凝胶中。药物活性剂通常是被掺入到水凝胶中，或者是以任何适宜的形式存在于水凝胶的表面上。
[0059]在使用中，该系统的第二组件被放置在系统的第一组件的顶部。所述第二组件具有许多功能。首先，由于氢离子的存在，第二组件创建了用于亚硝酸盐转化成一氧化氮的酸性环境。此外，该系统的第二组件通常比第一组件大，并且是适宜的大小和形状，当它覆盖在第一组件上时，第二组件完全覆盖第一组件，以至于在其一个或多个边缘上存在与病人皮肤相接触的区域，并且通常是完全环绕第一组件的。第二组件是带粘合性的，因此，在这种结构中，第二组件可以以类似于膏药(或邦迪创可贴?)的方式保持第一组件就位在病人的皮肤上。
[0060]本发明的系统是适用于透皮给药的。本发明系统的成分是可以通过药学领域中已知的任何方法而制备的，并且通常是在无菌条件下制备的。
[0061]本发明的系统是一个双组件系统，其包括第一组件，第一组件包括含有亚硝酸盐的一个层或