或连续使用的治疗疾病或病症的组合制剂，其中含有亚硝酸盐的层和/或水凝胶包含药物活性剂。所述疾病或病症通常是疼痛，并且药物活性剂是通常选自利诺卡因(利多卡因)，丁卡因(四卡因)，昔罗卡因，布比卡因，丙胺卡因，罗哌卡因，苯佐卡因，马比佛卡因，可卡因或它们混合物的麻醉剂。该药盒适宜的提供在疾病或病症治疗中应用的说明书。
[0085]对于本发明的第二个和后续方面的优选特征是作为第一个方面的必要的修正。
[0086]本发明现在将通过仅参考下列实施例和附图的示例方式进行描述，其中:
[0087]图1是本发明系统的示意图。该图显示了第一层为网布，但它可以可选的是可溶解层。
[0088]图2显示了在糖尿病和一只脚足部溃疡的患者中，在治疗的和未治疗的脚中血流量的变化。
[0089]图3显示了在用敷料系统治疗的患者中糖尿病足部溃疡的创面上的作为基线％的血流量峰，所述系统包括(i)含有亚硝酸盐的层；和(ii)含有氢离子的水凝胶。
[0090]图4显示了当亚硝酸钠溶液与水凝胶接触的数量(按重量计)变化时，随时间变化从0.1M亚硝酸钠溶液释放的一氧化氮数量。
[0091]图5显示了随时间变化，从0.1M和1.02M的亚硝酸钠溶液释放的一氧化氮数量。
[0092]图6显示了语言描述评分法(VRS)。值是类别；n = 100 ；p < 0.0001。(1)无痛，
(2)最小的感觉，(3)轻度疼痛，(4)中度疼痛，(5)重度疼痛(包括手的撤回)。
[0093]实施例1-敷料系统的生成
[0094]这个实施例描述了敷料系统的生成，该敷料系统包括:
[0095]⑴含有亚硝酸盐的层；和
[0096](ii)含有氢离子的水凝胶。
[0097]第一层:伤口接触的网布(含1M亚硝酸钠)
[0098]该网布是聚丙烯网布(RKW-Group)，吸入1M亚硝酸钠溶液，来自欧洲药典、美国默克药典的特纯亚硝酸钠和去离子水。
[0099]制造工艺的说明
[0100]称量亚硝酸钠到一个适宜大小的容器中，然后小心地转移到已知体积的去离子水中，随后搅拌直至完全溶解以获得适当浓度的溶液。在这个实施方案中，亚硝酸钠溶液被分配到网布中，然后在最短时间内被放置到每个培养皿中以使网布浸润亚硝酸钠溶液。完成的产品通过照射灭菌。
[0101]第二层:水凝胶顶层
[0102]本研究选择的水凝胶具有用于吸收的高性能并且促进湿润的伤口愈合环境。水凝胶包括交联的阴离子共聚物，大约30%的水和大约30%的甘油。它具有完整的聚氨酯膜，提供用于敷料的细菌屏障和美观的外表面。该凝胶具有由一些羧酸基团的存在而引起的大约4.2-4.6的表面pH值。这些基团提供用于亚硝酸钠转化成一氧化氮的酸性。由于羧酸基团共价结合到水凝胶网络上，它们不被释放到伤口内。
[0103]制造工艺的说明
[0104]该水凝胶是从下文所列成分表而被制造的。制造工艺是如根据专利EP1100555B1和EP 110556B1的，其通过引用而整体并入本文。
[0105]将各种成分分散到适宜的混合容器中(分配是由重量控制的)并且搅拌过夜。一旦混合，该液体溶液的一部分以所需涂层的重量被分配到移动衬底上(清洁的聚氨酯膜，Inspire2304)。然后由聚丙烯制成的网布(RKW 20g/m2)被放置到液体制剂的顶部，然后其暴露于UV光下并且固化。第二层以所需涂层的重量被涂覆第一层顶部，并且暴露于UV光下，从而形成一个网布在中间的“三明治”。
[0106]该水凝胶切成所需的大小并且装袋，密封和灭菌。完成的产品是通过伽马辐照灭菌的。
[0107]水凝胶成分的成分是:
[0108]单体，2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸钠(SodiumAMPS)2405A(在水中58%的溶液)(Lubrizol)
[0109]单体，丙烯酸(BASF)
[0110]甘油BP，EP (Η.Fosters)
[0111]Darocur 1173，2_ 羟基 _2_ 甲基苯丙酮(BASF)
[0112]SR 344，聚(乙二醇)二丙稀酸酯(Sartomer)
[0113]网布，梳理非织造20gsm (RKW-Group)
[0114]Inspire 2304，聚氨酯膜(Exopack)
[0115]70微米，低密度聚乙稀，娃化(Adcoat)
[0116]‘NeoCarta，’ 可剥离层(Safta)
[0117]亚硝酸盐层的成分是:
[0118]网布，梳理非织造20gsm (RKW-Group)
[0119]‘NeoCarta，’ 可剥离层(Safta)
[0120]亚硝酸钠，特纯，欧洲药典，美国药典(Merck)
[0121]去离子水(FirstWater Ltd)
[0122]实施例2-糖尿病足部溃疡的治疗
[0123]用敷料治疗患有糖尿病足部溃疡的患者，敷料包括:
[0124]⑴含有亚硝酸盐的层；和
[0125](ii)含有氢离子的水凝胶。
[0126]该患者是一名62岁的长期患有糖尿病的老太太，她的左脚背上的溃疡已经存在一年。该溃疡已部分愈合，但是仍然存在，并且溃疡周围的皮肤肿胀和质量差。
[0127]在使用NOx敷料1小时后，在时间点0，20分钟和60分钟进行血流量的测量。为了比较，在同一时间点，也在对侧脚中测量血流量。
[0128]在对侧脚中，血流量在测试期间保持不变。通过比较，在治疗过的脚中的血流量在20分钟内增加了超过500%，并且在1小时保持在基准之上几乎300% (图2)。此外，在1小时有一个非常显着的效果。在对侧脚中的血流量维持在低水平和迟缓的。然而，在治疗过的脚中的血流量不仅在体积上增加，而且获得了“脉冲”形式。这是血管舒缩，并且也是在健康皮肤中完全正常的。这是心跳和呼吸效应的组合，心跳也是用NOx敷料治疗后在痕迹上可以被清晰看到的。
[0129]实施例3-糖尿病足部溃疡创面内血■流暈的增加
[0130]如使用激光多普勒血流计(LDF)测定的，在不存在还原剂时使用2部分的一氧化氮生成敷料，糖尿病足部溃疡创面内的血流量从基线显著增加。
[0131]6位糖尿病足部溃疡患者均同意参加临床研究，其足部溃疡至少25mm2并且已经存在6周以上。在受控环境中，使用MoorVMSLDF2在伤口中心和创面周围监测灌注单位，所述灌注单位是所接受的血流量测量。在受影响脚和在对侧脚的相同位点上，在基线上进行测量。如在实施例1中所描述的第一层和第二水凝顶层被应用在伤口上。30分钟后除去敷料，测定创面内和创面周围和在对侧脚位点的血流量。在被去除之前再次施用敷料另外的30分钟，并且再次测定创面内和创面周围和在对侧脚位点的血流量。
[0132]血流量单位的平均增长是74.8PU(p = 0.012)，但是在研究的受试者中血流量基线的范围是从24.6至294.9。它也是相关的报告，血流量的平均百分比增加是82.8% (ρ= 0.016)。全方位的增加可以在图3中看出。
[0133]实施例4-源自本发明敷料系统的一氧化氮生成
[0134]通过经由与臭氧反应的化学发光而检测从敷料系统释放出的气体，测定经由敷料系统生成的一氧化氮的数量，所述敷料系统包括:(i)含有亚硝酸盐的层；和(ii)含有氢离子的水凝胶。用NOx分析仪(Thermo Scientific, UK)测定一氧化氮的浓度。
[0135]第一层:伤口接触网布(含0.1M亚硝酸钠)
[0136]网布是聚丙烯网布(RKW-Group)，吸入0.1M亚硝酸钠溶液，来自欧洲药典、美国默克药典的特纯亚硝酸钠和去离子水。
[0137]制造工艺的说明
[0138]称量亚硝酸钠到一个适宜大小的容器中，然后小心地转移到已知体积的去离子水中，随后搅拌直至完全溶解以获得适当浓度的溶液(ο.1M)。在这个实施方案中，亚硝酸钠溶液被分散到网布中(25cm2)，然后在最短时间内被放置到每个培养皿中以使网布浸润亚硝酸钠溶液。完成的产品是通过照射灭菌的。在这个实施例中，每个网布内截留的亚硝酸钠溶液的重量是大约0.4g。
[0139]第二层:水凝胶顶层
[0140]实施例1的片状水凝胶(100cm2)被放置在一个网布(每平方厘米的与水凝胶相接触的网布中含15.6mg亚硝酸钠)或5个网布(每平方厘米的与水凝胶相接触的网布中含7