r>[0053] W下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据W实施。
[0054] 实施例1中药组合物提取液1的制备 取南沙参35g、大青叶60g、珠子参40g、黄连35g、山荣英40g、山药25g、五倍子35g、玄参 25g、骨碎补45g、山大黄20g、鹿衔草25g和灯笼花15g，按所述重量混合，粉碎成100目的粉 末，在压力为40MPa，溫度为50°C条件下，采用超临界C〇2萃取2小时，收集萃取物，萃取物加 入醇浓度80 %乙醇，加热至60°C，不断揽拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放 冷，析出沉淀，滤过，减压浓缩，干燥，粉碎成200目的粉末，将肉豆違35g、檐子30g、巧实25g、 大血藤30g、香茶菜20g、山白菊15g、云实根15g、知母30g、褚实子25g、筋骨草30g和龙爪菜 25g按所述重量混合，获得混合物，粉碎成100目的粉末，置于密封的容器内，加入900g水，在 50°C的水浴下加热5小时，过滤，收集滤液，将前面获得的粉末加入到该滤液中，减压浓缩， 获得0.5g/ml的提取液1。
[0055] 实施例2中药组合物提取液2的制备 取南沙参40g、大青叶65g、珠子参45g、黄连40g、山荣英45g、山药30g、五倍子40g、玄参 3〇g、骨碎补50g、山大黄20g、鹿衔草25g和灯笼花15g，按所述重量混合，粉碎成100目的粉 末，在压力为40MPa，溫度为50°C条件下，采用超临界C〇2萃取2小时，收集萃取物，萃取物加 入醇浓度80 %乙醇，加热至60°C，不断揽拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放 冷，析出沉淀，滤过，减压浓缩，干燥，粉碎成200目的粉末，将肉豆違40g、檐子35g、巧实30g、 大血藤35g、香茶菜20g、山白菊15g、云实根15g、知母30g、褚实子25g、筋骨草30g和龙爪菜 25g按所述重量混合，获得混合物，粉碎成100目的粉末，置于密封的容器内，加入900g水，在 50°C的水浴下加热5小时，过滤，收集滤液，将前面获得的粉末加入到该滤液中，减压浓缩， 获得0.5g/ml的提取液2。
[0056] 实施例3中药组合物提取液3的制备 取南沙参35g、大青叶60g、珠子参40g、黄连35g、山荣英40g、山药25g、五倍子35g、玄参 25g、骨碎补45g、山大黄15g、鹿衔草20g和灯笼花lOg，按所述重量混合，粉碎成100目的粉 末，在压力为40MPa，溫度为50°C条件下，采用超临界C〇2萃取2小时，收集萃取物，萃取物加 入醇浓度80 %乙醇，加热至60°C，不断揽拌，溶化后趁热过滤，弃除悬浮物和不溶物，滤液放 冷，析出沉淀，滤过，减压浓缩，干燥，粉碎成200目的粉末，将肉豆違35g、檐子30g、巧实25g、 大血藤30g、香茶菜15g、山白菊lOg、云实根lOg、知母25g、褚实子20g、筋骨草25g和龙爪菜 20g按所述重量混合，获得混合物，粉碎成100目的粉末，置于密封的容器内，加入900g水，在 50°C的水浴下加热5小时，过滤，收集滤液，将前面获得的粉末加入到该滤液中，减压浓缩， 获得0.5g/ml的提取液3。
[0057] 实施例4毒理学实验 急性毒性实验 将小鼠随机分为试验组和空白对照组，各20只。试验前禁食（不禁水）12 h后，试验 组每天1次灌胃给药实施例1制备的中药组合物提取液1，空白对照组灌给等量生理盐水。 连续14 d，记录受试小鼠行为、活动、摄食量、体重、粪便、死亡等情况，未死亡小鼠于14 d 后处死进行尸检。
[0058] 药物试验组40g (生药）/ kg剂量给药的小鼠，当天见小鼠毛色光滑、粪便为褐 色，质地较稀软，摄食、活动较少，第2天后小鼠活动、摄食量、体重增长、粪便等均恢复正 常，与空白对照组比较无明显差异;且14 d内无死亡及其他异常发生，两组同时处死后进 行尸检，各主要脏器(屯、、肝、脾、肺、肾）经肉眼观察未见异常。
[0059] 长期毒性实验 将大鼠随机分为试验组和空白对照组，各20只。试验组每天1次灌胃给药实施例1 制备的中药组合物提取液1，反复给药的时间为5周，试验组剂量为IOg(生药)/kg。试验动物 在整个试验期内行为活动、饮食、大小便和被毛色泽等情况未见明显异常，未见呕吐、流诞、 流泪、呼吸困难等症状。
[0060] 大鼠主要脏器的解部学观察:试验结束后处死动物，立即解剖，肉眼观察大脑、屯、 脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏等主要器官，各器官表面光滑，无粘连，色泽正常，未见充血、月中 胀、出血、坏死、粘连，胃肠无扩张，肠壁无水肿、出血、溃瘍等异常现象。
[0061] 病理组织学检查结果 屯、脏:屯、肌细胞横纹清晰，核居中，间质未见血管扩张及炎细胞浸润;屯、外膜、屯、内膜无 异常。肝脏:肝细胞排列呈索状，肝小叶结构清楚，汇管区未见炎细胞浸润及纤维结缔组织 增生，肝细胞多边形，浆丰富，核大而圆。脾脏:纤维包膜完整，无增厚，脾小体清晰可见，小 梁结构正常，红髓、白髓清楚，未见变性、坏死及炎细胞浸润。肺脏:细支气管结构完整，层次 清楚，肺泡壁结构完整，肺间隔及支气管完好无损，腔内无明显渗出物，未见变性、坏死及炎 细胞浸润。肾脏:肾脏皮质、髓质、肾小球结构正常，肾小球细胞数未增多，毛细血管管腔无 扩张，肾小管上皮细胞、肾间质未见异常。大脑:组织结构正常，神经细胞、神经胶质细胞形 态正常，各层神经元细胞无明显异常。
[0062] 皮肤刺激性试验 用健康成年白色家免4只，体重2.5~2.化g，雌雄各半。将其脊柱两侧皮肤去毛3cm X 3cm，取实施例1制备的中药组合物提取液1，将2.5 cm X 2.5cm二层纱布浸泡在该溶液中 lOmin，随后敷贴于家兔背部一侧去毛的皮肤上，用一层玻璃纸覆盖，再用无刺激性医用胶 布和細带加 W固定，另一侧用蒸馈水作对照。每只试验动物敷贴地后，去除受试物，用溫水 清洗敷贴部位的皮肤，分别于1、24、4化观察并记录敷贴部位的皮肤反应，按照《消毒技术规 范》规定的评分标准及分级进行评分。皮肤刺激性试验表明，本发明提供的中药牙粉1对家 兔皮肤刺激反应积分为O，皮肤无红斑，属无刺激。
[0063] 实施例5牙膏1的制备 将甘油18g、簇甲基纤维素1.2g、十二烷基硫酸钢2g和23.6g水混合，在反应蓋中煮沸， 溫度为l〇〇°C，煮成胶状物，稍冷待用，将18g实施例1制备的中药组合物提取液IW及糖精 I. 2g、尿素3g、碳酸巧32g、香精I. 2g逐一投入到反应蓋中，揽拌化，使各种物料充分混合均 匀，然后逐渐降溫，将物料冷却到50°C，跟细，冷却至35°C，密封保存，获得牙膏1。
[0064] 实施例6动物试验 清洁级雄性Wister大鼠，体质量为20~25 g;实施例1制备的中药组合物提取液1;大鼠 肿瘤坏死因子-日(TNF-a)和白介素-6(比-6化LISA试剂盒(武汉博±德生物工程公司）；10% 水合氯醒（山东齐鲁制药厂，批号：141221):0.9%生理盐水（四川科伦药业股份有限公司，批 号：120918);内毒素:大肠杆菌0111，B4株脂多糖(ELPS)，购自美国Sigma公司，牙周探针； 邸TA (Sigma 公司）。
[0065] 造模及分组 将机3*曰'大鼠，用10%水合氯醒0.31111 ? 100g^ 1麻醉后，取仰邸位，固定于鼠板。用探 针锐分离上颂左侧第一磨牙颊侧、聘侧牙銀，用注射器滴Img/ml内毒素混悬液于颊、聘銀 袋内各10L。同时，在该牙远中置一小棉球，W吸收溢出牙周袋之内毒素，W免阻塞大鼠呼吸 通道。同法造模共3次，每次间隔时间2d;同时用牛奶、水和白沙糖的体积与质量比例为50: 30:20的高糖粘性流质代替水饲养。自造模第3次次日，上颂左侧第一磨牙牙銀肿胀暗红、 糜烂、溃瘍、触之易出血，牙周组织有明显吸收，形成牙周袋。
[0066] 试验过程 将大鼠随机分为3组，每组20只，第1组为空白对照组:正常饮食饲养，无任何干预处 理。第2组为模型对照组:建立牙周炎模型，第=组为药物组:建立牙周炎模型后，将实施例 1制备的中药组合物提取液1减压浓缩，去除溶剂，获得干膏，粉碎成粉末，涂抹于牙周炎处。
[0067] 药物治疗。从造模d2开始给药，隔日一次。给药方法为：用乙酸将Wistar大鼠麻 醉，擦开口腔，将中药组合物提取液1制备的粉末薩上微量生理盐水，形成糊状后涂抹于动 物牙周袋周围，保持动物浅麻醉状态约30min。
[0068] 实验结束时，取大鼠右下肢动脉血，将其分离血清和血浆，剪取左上颂牙槽骨、牙 及周围组织置于4%多聚甲醒溶液中固定24 h后，摄数码X线片，再置于7%乙二胺四乙酸 二钢液化DTA)中脱巧2月，包埋，供病理检测用。
[0069] 生化指标的测定 取动物模型建立及分组项下分离的血清样品，用化ISA法进行TNF-a，比-6的测定。
[0070] 牙槽骨高度的测定 取固定好的牙槽骨标本水平，置于照射台上，W相同的投射条件拍摄(球管中屯、到标本 中屯、的距离为5.Ocm,曝光时间为0.1 S)数码X线片，并测定牙槽骨变化情况。W第一磨牙近 中牙槽崎顶到近中牙根最低点的水平距离，W此作为牙槽骨高度值。
[00川统计学方法 所有实验数据W5±s表示，利用SPSS 11. 0统计