胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明是有关于一种胃肠道(胃、十二指肠、空肠、回肠及大肠)控制释放的封孔胶囊，尤其是有关于一种胃、十二指肠、空肠、回肠及大肠控制释放的素食性圭寸孔胶囊(controlled release of vegetarian pore-sealing capsule instomach, duodenum, jejunum, ileum and colon)。
【背景技术】
[0002]胃肠道控制释放的制剂种类相当多元化且复杂，这是因为胃肠道不同区段部位的环境差异很大，各种制剂进入胃肠道及从直肠与肛门的排出时间也受生理节律性、疾病、生活习惯及老化等因素所影响。因此在开发特定用途制剂时，例如但不限于锭片，需进行许多制剂上的设计、处方变更、物理及化学特性的调整，以利实际量产、溶离试验、偏差性试验、安定性实验等一连串的测试。即使是同一种单方或复方的活性物质，在同剂型增加剂量(如1.2?4倍)时，也需重新研究，先前的经验多数难以参考，这样往往浪费许多研发时间与人力成本，因而降低了药厂与生技公司开发差异化产品与创新的意愿。
[0003]此外，药物含不同剂量的选择较少，无法依患者的体重或体表面积，让临床医师与药师选择最适合患者的剂量，因此而较难调控及评估其临床效果与副作用:复方活性成分锭片的设计，更因成本及开发的困难度，限制了多数中小型药厂与生技公司开发差异化与特色化的药品。
【发明内容】
[0004]为了解决前述现有技术中存在的种种问题，本发明提供一种胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊，包括胶囊壳及封孔物质。胶囊壳具有一或多个孔洞。封孔物质设置于一或多个孔洞的至少一者内。当封孔胶囊位于胃肠道的一特定部分内时，封孔物质将会离开孔洞。
[0005]根据本发明的一实施例，封孔物质用以与胃肠道中的至少一种菌丛反应而分解。
[0006]根据本发明的一实施例，封孔物质用以与胃肠道中的至少一种消化酶反应而分解。
[0007]根据本发明的一实施例，封孔物质包含醣类、蛋白质类或脂肪类。
[0008]根据本发明的一实施例，封孔物质可以在特定pH值范围下崩解。
[0009]根据本发明的一实施例，封孔物质用以在特定温度范围下熔解。
[0010]根据本发明的一实施例，封孔物质包含饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸、甘油酯或其组入口 O
[0011]根据本发明的一实施例，封孔物质更包含界面活性剂，界面活性剂包含十二烷基硫酸钠、月桂酸钠、维他命E、胆酸、胆盐、卵磷脂或其组合。
[0012]根据本发明的一实施例，封孔胶囊更包含多个载体设置于胶囊壳内，载体的至少一者包含膨胀剂。
[0013]根据本发明的一实施例，膨胀剂包含轻丙纤维素(hydroxypropylcellulose, HPC)、竣甲基淀粉钠(sodium starch glycolate, SSG)、交联聚维酮(crospovidone, PVPP)、轻基淀粉丙酸酯(hydroxypropyl starch)、交联羧甲基纤维素钠(cross-linked sodium carboxymethyl cellulose)或其组合。
[0014]根据本发明的一实施例，膨胀剂包含碱性物质与酸性物质。碱性物质包含碳酸氢钠、碳酸氢钾或其组合。酸性物质包含柠檬酸、苹果酸、酒石酸、磷酸、乳酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、维生素C、醋酸、水杨酸或其组合。
[0015]根据本发明的一实施例，封孔胶囊更包含多个载体设置于胶囊壳内，载体的至少一者包含吸收促进剂，吸收促进剂包含阴离子界面活性剂、阳离子界面活性剂、胆酸、胆盐、胡椒碱、螯合剂、引赤剂、CS_C2。饱和脂肪酸、液状油类物质、氮酮、壳聚糖或其组合。
[0016]根据本发明的一实施例，封孔胶囊更包含多个载体设置于胶囊壳内，载体的至少一者包含矿物质。
[0017]根据本发明的一实施例，矿物质具铁磁性、顺磁性或逆磁性。
[0018]根据本发明的一实施例，胶囊壳的材料来自素食性材料，如来自植物或其他非动物的来源。
[0019]本发明的胃肠道控制释放的素食性封孔胶囊可针对特定用途与胃肠道的条件而挑选合适的封孔物质，然后利用不同的作用机转，使封孔物质在特定环境下离开孔洞，从而达到控制释放的目的。
[0020]上述
【发明内容】
旨在提供本揭示内容的简化摘要，以使阅读者对本揭示内容具备基本的理解。此
【发明内容】
并非本揭示内容的完整概述，且其用意并非在指出本发明实施方式的重要/关键元件或界定本发明的范围。在参阅下文实施方式后，本发明所属技术领域中具有通常知识者当可轻易了解本发明的基本精神以及本发明所采用的技术手段与实施态样。
【附图说明】
[0021]图1是显示依照本发明一实施例的封孔胶囊的示意图；
[0022]图2是显示依照本发明另一实施例的封孔胶囊的示意图；
[0023]其中，符号说明:
[0024]10胶囊壳1a孔洞
[0025]12头部14身部
[0026]20封孔物质30载体
[0027]Dl胶囊壳的直径D2孔洞的直径。
【具体实施方式】
[0028]为了使本揭示内容的叙述更加详尽与完备，下文针对本发明的实施态样与【具体实施方式】提出了说明性的描述；但这并非实施或运用本发明【具体实施方式】的唯一形式。以下所揭露的各实施方式，在有益的情形下可相互组合或取代，也可在一实施方式中附加其他的实施方式，而无须进一步的记载或说明。
[0029]在以下描述中，将详细叙述许多特定细节以使读者能够充分理解以下的实施方式。然而，可在无此等特定细节的情况下实践本发明的实施方式。在其他情况下，为简化图式，熟知的结构仅示意性地绘示于图中。
[0030]本发明提供一种胃肠道控制释放的封孔胶囊。图1是显示依照本发明一实施例的封孔胶囊的示意图。如图1所示，封孔胶囊包括胶囊壳10及封孔物质20。至少一活性物质可被封于封孔胶囊内，而活性物质的存在形式可为粉末或是由载体(如微粒)携带，如图2所示。
[0031]图2为依照本发明另一实施例的封孔胶囊的示意图。在图2中，封孔胶囊内部还有多个载体30。载体30可用来携带活性物质、赋形剂及其他添加剂。
[0032]在图1与图2中，胶囊壳10具有头部12及身部14，头部12及身部14是相互套合以形成封闭空间。胶囊壳10的材质必须具有良好的延展性、抗压性和吸湿性，且胶囊壳10需具备合适的厚度，以避免胶囊壳10在胃肠道中快速软化而破裂。
[0033]在数个实施例中，胶囊壳10的材料包括一般植物性材料、羟丙基甲基纤维素或上述的任意组合，但不限于此。上述的植物性材料例如可为玉米淀粉、木薯淀粉、山药淀粉、番薯淀粉或多醣体(由植物萃取或酵母菌/真菌发酵产出)。上述多醣体例如可为纤维素(天然或改质)、葡聚醣或粘多醣。
[0034]在数个实施例中，胶囊壳10的厚度介于0.11-0.115_。在数个实施例中，胶囊壳10的直径Dl为6mm以下(如国际规格3、4、5号胶囊)，以使封孔胶囊在未进食的生理状态下能顺利通过胃幽门。
[0035]胶囊壳10具有一或多个孔洞10a。孔洞1a是穿透胶囊壳10，以让内部的活性成分能够释放至外界。例如可在胶囊壳上钻出孔洞10a。钻孔方式例如为使用尖针刺穿胶囊壳或利用打洞模具来形成孔洞10a，但不限于此。
[0036]在数个实施例中，孔洞1a的直径D2小于或等于0.055mm(相当于美制筛网270号筛)，因为细粉无法通过。在数个实施例中，孔洞1a的直径D2小于或等于0.15mm(相当于美制筛网100号筛)，因为微粒无法通过美制筛网100号筛，但不限于此。孔洞1a的形状可例如为圆形、椭圆形或其他形状，亦不限于此。
[0037]值得注意的是，过多的孔洞可能会导致封孔胶囊提早破裂。因此，需选择合适的孔洞1a的数目。在数个实施例中，孔洞1a的数量为1-6个。如图1所示，孔洞1a数量为I个，位于头部12末端。在其他实施例中，如图2所示，胶囊壳10具有6个孔洞10a，分别位于头部12末端、身部14末端及头部12和身部14的侧面，其沿着胶囊壳10的长轴排列并围绕成环状。当然，孔洞1a的位置可任意变换，并不限于上述例示。此外，也不一定所有孔洞都必须填有封孔物质20。
[0038]封孔物质20设置于孔洞1a的至少一者内。封孔物质20可突出孔洞10a、略有凹陷或呈平整状。如图2所示，封孔物质20突出且呈圆弧状。特别的是，当封孔胶囊位于胃肠道中的特定部位时，封孔物质20会离开孔洞，从而达到控制释放的目的前提。举例而言，可使封孔胶囊在特定环境下内部压力变大，而使封孔物质20因封孔胶囊的内外压差而脱离孔洞1a以泄压。或者利用其他方式分解或溶解封孔物质20，让孔洞1a恢复畅通，而使封孔胶囊的胶囊壳10内的活性成分能够释出。以下将列举数种合适的封孔物质20的实施例。
[0039]在一实施例中，封孔胶囊更包含膨胀剂设置于胶囊壳10内。在特定条件下，膨胀剂膨胀，造成胶囊壳10内部压力大于外界压力，而使封孔物质20因内部压力增加而离开孔洞 1a0
[0040]膨胀剂可例如为溶胀型或产气型。在一实施例中，溶胀型膨胀剂包含取羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、羧基淀粉丙酸酯、交联羧甲基纤维素钠或其组合。
[0041]在一实施例中，产气型膨胀剂包含隔离的碱性物质与酸性物质。碱性物质包含碳酸氢钠、碳酸氢钾或其组合。酸性物质包含柠檬酸、苹果酸、酒石酸、磷酸、乳酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、维生素C、醋酸、水杨酸或其组合。在一般情况下，酸性物质与碱性物质必须隔离，例如可将酸性物质与碱性物质分别由不同的载体30来携带之，来增加膨胀剂的储存安定性。然后当水气进入胶囊后，使酸性物质与碱性物质溶出相互作用而产生气体(如二氧化碳)，使胶囊壳10内部压力变大，而使封孔物质20离开孔洞10a。
[0042]但须注意的是，需控制封孔胶囊内压力的增加速率，才不会使封孔胶囊因内部压力太大而破裂。因此在一实施例中，载体30中的至少一者包含膨胀剂。在一实施例中，膨胀剂相对于载体的重量百分比为l_9wt%。在一实施例中，载体30可为易崩解的速放型微粒，如海绵线粒(Spongellet，基盛公司制造