一种双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于制药技术领域，涉及胶囊制剂，尤其是一种双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002]双氯芬酸钠(diclofenac sodium, DS),又名双氯灭痛,是非幽体类抗炎药物,在临床上用于治疗各种风湿、类风湿性关节炎、神经炎、关节强直性脊椎炎、癌症手术后引起的疼痛及各种原因引起的发热等。已被《美国药典》、《英国药典》、《北欧药典》和《中国药典》等收载，有片剂、栓剂、滴眼剂及缓控释制剂等多种剂型应用。
[0003]双氯芬酸钠具有疗效好、副作用低等特点，但因其口服吸收迅速，生物半衰期较短，普通片剂常需日服3至4次才能维持药效，而使体内血药浓度产生峰谷现象。其与一般制剂相比，双释放肠溶胶囊制剂有以下优点:①降低给药频率。②方便给药，提高患者的顺应性。③吸收完全。④降低毒副作用。⑤降低对胃肠道的刺激。
[0004]鉴于双氯芬酸钠体内半衰期较短等不利因素，为达到平稳血药浓度，减少对肠道的刺激，减少服药次数，方便病人服用的需求，从剂型上看非常适合制成双氯芬酸钠的双释放肠溶制剂。
[0005]经检索，发现若干篇与本专利申请内容相关的专利文献，其中公开号为102860987A的中国专利提供了一种消炎镇痛药物双氯芬酸钠缓释胶囊及其生产方法。本发明的双氯芬酸钠缓释胶囊由双氯芬酸钠制成缓释微丸后填充胶囊而成，所述的双氯芬酸钠缓释微丸，其由作为母核的空白丸芯、包裹在丸芯外的含双氯芬酸钠的主药层和包裹在主药层外的缓释包衣层组成。本发明的双氯芬酸钠缓释胶囊具有更好的制剂稳定性，突出优良的释放效果；比胶囊具有更好的安全性，更方便患者使用。
[0006]公开号为102895207A的中国专利提供了一种双氯芬酸钠缓释片及其制备方法，它是由双氯芬酸钠50份，虫白蜡36.5-40份，微晶纤维素8.25-15份，聚乙烯吡咯烷酮15-20份，磷酸氢钙11-14份，硬脂酸镁0.8-1份，滑石粉1.2-2份原料组成。本发明制备的双氯芬酸钠缓释片的骨架为虫白蜡是纯天然的产品，对人体没有任何毒副作用的材料，不需用特殊工艺和粘合剂，工艺简单，成本较低，具有释药不易发生突释，并可在较长时间内保持所需的血药浓度，发生崩释的可能性小，服用安全，毒副作用小，生物利用度高的特点。
[0007]公开号为103142558A的中国专利提供了一种双氯芬酸钠双释放肠溶制剂，由20%?30% A释放机理的药丸与70%?80% B释放机理的药丸组成，其特征在于A释放机理的药丸于水中体外释放度10分钟控制在15%?40%，15分钟控制在30%?65%，30分钟控制在不低于85%;B释放机理的药丸于水中体外释放度0.5小时控制在8%?22%，I小时控制在18 %?36 %，3小时控制在28 %?42 %，5小时控制在38 %?60 %，8小时控制在55%?70%，24小时控制在不低于90%。
[0008]公开号为103156822A的中国专利提供了一种双氯芬酸钠渗透泵型控释制剂，其特征在于:该药物是由包含双氯芬酸钠的片芯和包裹在片芯外带有一个或两个释药孔的半透性薄膜包衣构成，所述片芯包含以下成分，以占片芯总重的百分比计:所述半透性薄膜包衣液组成为:包衣材料2% -10% (重量体积比，mg/ml)增塑剂3% -15% (重量体积比，mg/ml)致孔剂10% -40% (重量体积比，mg/ml)薄膜包衣增重为片重的3% -10%所述释药孔是在片芯一侧或两侧机械钻孔或激光打孔
[0009]公开号为103169680A的中国专利一种双氯芬酸钠缓释片及其制备方法，以重量百分含量的双氯芬酸钠15.0%?60.0%，阻滞剂18.0%?60.0%，填充剂15.0%?40.0%,致孔剂3.0 %?20.0 %，润滑剂0.1 %?4.0 %为组分，通过对组分的混合、制粒、对制得的颗粒热包裹阻滞剂、压片、热处理、包衣等工艺制备而成。
[0010]经对比上述专利文献与本申请内容所提供的剂型有所不同。
【发明内容】
[0011]本发明的目的在于克服现有技术不足之处，提供一种胃肠道刺激较小且生物利用度较高的双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊及其制备方法。
[0012]一种双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，包括双氯芬酸钠肠溶微丸和双氯芬酸钠缓释微丸，所述双氣分Ife纳肠溶微丸和双氣分Ife纳缓释微丸均通过双氣分Ife纳含药微丸制得，所述含药微丸的各组分及其重量份数分别为:
[0013]微晶纤维素40份，双氯芬酸钠50?60份，二氧化硅2?6份，聚维酮K302份。
[0014]而且，所述双氯芬酸钠肠溶微丸和双氯芬酸钠缓释微丸的重量比1:1?9或9?1:1。
[0015]而且，所述双氯芬酸钠含药微丸的制备方法是:
[0016]⑴将微晶纤维素，二氧化硅，和粘合剂聚维酮K30混合，加适量水，搅拌均匀；
[0017]⑵然后再放入挤出机，采用Φ0.6-Φ1.0孔板，压挤成圆柱形条状挤出物；
[0018]⑶将上述挤出物堆卸在滚圆机的自转摩擦板上，挤出物随摩擦力的作用，这些塑性圆柱形物料在板上不停地滚动，逐渐滚成微丸；
[0019]⑷将微丸干燥，即得双氯芬酸钠含药微丸。
[0020]而且，所述双氯芬酸钠肠溶微丸的制备方法是:
[0021]将所述双氯芬酸钠含药微丸加入流化床或包衣机中，喷洒配制好的肠溶包衣液于含药微丸表面，干燥后得肠溶微丸；所述肠溶包衣液的肠溶剂、增塑剂及抗粘剂用水制成肠溶包衣液水分散体。
[0022]而且，所述肠溶包衣液的肠溶剂为尤特奇L30D-55，增塑剂选自丙二醇，柠檬酸三乙酯，邻苯二甲酸二乙酯、甘油三醋酸酯任意一种，抗粘剂为滑石粉。
[0023]而且，所述所述双氯芬酸钠缓释微丸的制备方法是:
[0024]将所述双氯芬酸钠含药微丸加入流化床或包衣机中，喷洒配制好的缓释包衣液于含药微丸表面，干燥后得缓释微丸；所述缓释包衣液的缓释剂、增塑剂及抗粘剂用水制成肠溶包衣液水分散体。
[0025]而且，所述缓释包衣液的缓释剂为尤特奇RL30D和尤特奇RS30D，增塑剂选自丙二醇，柠檬酸三乙酯，邻苯二甲酸二乙酯、甘油三醋酸酯任意一种，抗粘剂为滑石粉。
[0026]而且,所述流化床或者包衣机采用离心式包衣造粒机、流化床包衣制粒机或高效薄膜包衣锅。
[0027]而且，所述双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊按照比例混合，将混合好的微丸装囊，即得双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊。
[0028]本发明的优点和积极效果是:
[0029]本发明解决了双氯芬酸钠在临床使用中长期存在的胃肠道刺激和生物利用度低的问题，，提供了一种合理，安全的双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊及其生产方法。
【具体实施方式】
[0030]下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。
[0031]实施例1:
[0032]一种双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，包括双氯芬酸钠肠溶微丸和双氯芬酸钠缓释微丸，所述双氣分Ife纳肠溶微丸和双氣分Ife纳缓释微丸均通过双氣分Ife纳含药微丸制得，所述含药微丸的各组分及其重量分别为:微晶纤维素40g，双氯芬酸钠54g，二氧化硅4g，聚维酮 K302g。
[0033]其制备方法步骤为:
[0034]⑴将微晶纤维素，二氧化硅，和粘合剂聚维酮K30混合，加适量水，搅拌均匀；
[0035]⑵然后再放入挤出机，采用Φ0.6-Φ1.0孔板，压挤成圆柱形条状挤出物；
[0036]⑶将上述挤出物堆卸在滚圆机的自转摩擦板上，挤出物随摩擦力的作用，这些塑性圆柱形物料在板上不停地滚动，逐渐滚成微丸；
[0037]⑷将微丸干燥，即得双氯芬酸钠含药微丸；
[0038](5)将5.0g尤特奇L30D-55缓慢加入到6倍量蒸馏水中，加入5g滑石粉及0.1lg的丙二醇，搅拌30分钟后，加入10%的氢氧化钠溶液，再加入搅拌均匀，得到肠溶包衣液；
[0039](6)将4.0g尤特奇RS30D与5.0g尤特奇RL30D混匀，缓慢加入到20倍量水中，力口入1g的滑石粉，搅拌30分钟后，加入11.5g的柠檬酸三乙酯，搅拌均匀，得到缓释包衣液；
[0040](7)取10%步骤⑷的双氯芬酸钠含药微丸，置包衣锅中，用步骤(5)中肠溶包衣液包衣，得双氯芬酸钠肠溶微丸，备用；
[0041](8)取90%步骤⑷的双氯芬酸钠含药微丸，置包衣锅中，用步骤(5)中肠溶包衣液包衣，得双氯芬酸钠缓释微丸，备用；
[0042](9)释放机理药丸混匀，制成胶囊剂即得双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊。
[0043]实施例2:
[0044]一种双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，包括双氯芬酸钠肠溶微丸和双氯芬酸钠缓释微丸，所述双氣分Ife纳肠溶微丸和双氣分Ife纳缓释微丸均通过双氣分Ife纳含药微丸制得，所述含药微丸的各组分及其重量分别为:微晶纤维素40g，双氯芬酸钠50g，二氧化硅2g，聚维酮 K302g。
[0045]其制备方法步骤为:
[0046]⑴将微晶纤维素，二氧化硅，和粘合剂聚维酮K30混合，加适量水，搅拌均匀；
[0047]⑵然后再放入挤出机，采用Φ0.6-Φ1.0孔板，压挤成圆柱形条状挤出物；
[0048]⑶将上述挤出物堆卸在滚圆机的自转摩擦板上，挤出物随摩擦力的作用，这些塑性圆柱形物料在板上不停地滚动，逐渐滚成微丸；
[0049]⑷将微丸干燥，即得双氯芬酸钠含药微丸；
[0050](5)将5.0g尤特奇L30D-55缓慢加入到6倍量蒸馏水中，加入5g滑石粉及0.1lg的丙二醇，搅拌30分钟后，加入10%的氢氧化钠溶液，再加入搅拌均匀，得到肠溶包衣液；
[0051](6)将4.0g尤特奇RS30D与5.0g尤特奇RL30D混匀，缓慢加入到20倍量水中，力口入1g的滑石粉，搅拌30分钟后，加入11.5g的柠檬酸三乙酯，搅拌均匀，得到缓释包衣液；
[0052](7)取20%步骤⑷的双氯芬酸钠含药微丸，置包衣锅中，用步骤(5)中肠溶包衣液包衣，得双氯芬酸钠肠溶微丸，备用；
[0053](8)取80%步骤⑷的双氯芬酸钠含药微丸，置包衣锅中，用步骤(5)中肠溶包衣液包衣，得双氯芬酸钠缓释微丸，备用；
[0054](9)释放机理药丸混匀，制成胶囊剂即得双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊。
[0055]实施例3: