[0056]一种双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，包括双氯芬酸钠肠溶微丸和双氯芬酸钠缓释微丸，所述双氣分Ife纳肠溶微丸和双氣分Ife纳缓释微丸均通过双氣分Ife纳含药微丸制得，所述含药微丸的各组分及其重量分别为:微晶纤维素40g，双氯芬酸钠60g，二氧化硅6g，聚维酮 K302g。
[0057]其制备方法步骤为:
[0058]⑴将微晶纤维素，二氧化硅，和粘合剂聚维酮K30混合，加适量水，搅拌均匀；
[0059]⑵然后再放入挤出机，采用Φ0.6-Φ1.0孔板，压挤成圆柱形条状挤出物；
[0060]⑶将上述挤出物堆卸在滚圆机的自转摩擦板上，挤出物随摩擦力的作用，这些塑性圆柱形物料在板上不停地滚动，逐渐滚成微丸；
[0061]⑷将微丸干燥，即得双氯芬酸钠含药微丸；
[0062](5)将5.0g尤特奇L30D-55缓慢加入到6倍量蒸馏水中，加入5g滑石粉及0.1lg的丙二醇，搅拌30分钟后，加入10%的氢氧化钠溶液，再加入搅拌均匀，得到肠溶包衣液；
[0063](6)将4.0g尤特奇RS30D与5.0g尤特奇RL30D混匀，缓慢加入到20倍量水中，力口入1g的滑石粉，搅拌30分钟后，加入11.5g的柠檬酸三乙酯，搅拌均匀，得到缓释包衣液；
[0064](7)取80%步骤⑷的双氯芬酸钠含药微丸，置包衣锅中，用步骤(5)中肠溶包衣液包衣，得双氯芬酸钠肠溶微丸，备用；
[0065](8)取20%步骤⑷的双氯芬酸钠含药微丸，置包衣锅中，用步骤(5)中肠溶包衣液包衣，得双氯芬酸钠缓释微丸，备用；
[0066](9)释放机理药丸混匀，制成胶囊剂即得双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊。
[0067]实施例4:
[0068]一种双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，包括双氯芬酸钠肠溶微丸和双氯芬酸钠缓释微丸，所述双氣分Ife纳肠溶微丸和双氣分Ife纳缓释微丸均通过双氣分Ife纳含药微丸制得，所述含药微丸的各组分及其重量分别为:微晶纤维素40g，双氯芬酸钠60g，二氧化硅6g，聚维酮 K302g。
[0069]其制备方法步骤为:
[0070]⑴将微晶纤维素，二氧化硅，和粘合剂聚维酮K30混合，加适量水，搅拌均匀；
[0071]⑵然后再放入挤出机，采用Φ0.6-Φ1.0孔板，压挤成圆柱形条状挤出物；
[0072]⑶将上述挤出物堆卸在滚圆机的自转摩擦板上，挤出物随摩擦力的作用，这些塑性圆柱形物料在板上不停地滚动，逐渐滚成微丸；
[0073]⑷将微丸干燥，即得双氯芬酸钠含药微丸；
[0074](5)将5.0g尤特奇L30D-55缓慢加入到6倍量蒸馏水中，加入5g滑石粉及0.1lg的丙二醇，搅拌30分钟后，加入10%的氢氧化钠溶液，再加入搅拌均匀，得到肠溶包衣液；
[0075](6)将4.0g尤特奇RS30D与5.0g尤特奇RL30D混匀，缓慢加入到20倍量水中，力口入1g的滑石粉，搅拌30分钟后，加入11.5g的柠檬酸三乙酯，搅拌均匀，得到缓释包衣液；
[0076](7)取50%步骤⑷的双氯芬酸钠含药微丸，置包衣锅中，用步骤(5)中肠溶包衣液包衣，得双氯芬酸钠肠溶微丸，备用；
[0077](8)取50%步骤⑷的双氯芬酸钠含药微丸，置包衣锅中，用步骤(5)中肠溶包衣液包衣，得双氯芬酸钠缓释微丸，备用；
[0078](9)释放机理药丸混匀，制成胶囊剂即得双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊。
[0079]实施例5:
[0080]一种双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，包括双氯芬酸钠肠溶微丸和双氯芬酸钠缓释微丸，所述双氣分Ife纳肠溶微丸和双氣分Ife纳缓释微丸均通过双氣分Ife纳含药微丸制得，所述含药微丸的各组分及其重量分别为:微晶纤维素40g，双氯芬酸钠56g，二氧化硅4g，聚维酮 K302g。
[0081]其制备方法步骤为:
[0082]⑴将微晶纤维素，二氧化硅，和粘合剂聚维酮K30混合，加适量水，搅拌均匀；
[0083]⑵然后再放入挤出机，采用Φ0.6-Φ1.0孔板，压挤成圆柱形条状挤出物；
[0084]⑶将上述挤出物堆卸在滚圆机的自转摩擦板上，挤出物随摩擦力的作用，这些塑性圆柱形物料在板上不停地滚动，逐渐滚成微丸；
[0085]⑷将微丸干燥，即得双氯芬酸钠含药微丸；
[0086](5)将5.0g尤特奇L30D-55缓慢加入到6倍量蒸馏水中，加入5g滑石粉及0.1lg的丙二醇，搅拌30分钟后，加入10%的氢氧化钠溶液，再加入搅拌均匀，得到肠溶包衣液；
[0087](6)将4.0g尤特奇RS30D与5.0g尤特奇RL30D混匀，缓慢加入到20倍量水中，力口入1g的滑石粉，搅拌30分钟后，加入11.5g的柠檬酸三乙酯，搅拌均匀，得到缓释包衣液；
[0088](7)取25%步骤⑷的双氯芬酸钠含药微丸，置包衣锅中，用步骤(5)中肠溶包衣液包衣，得双氯芬酸钠肠溶微丸，备用；
[0089](8)取75%步骤⑷的双氯芬酸钠含药微丸，置包衣锅中，用步骤(5)中肠溶包衣液包衣，得双氯芬酸钠缓释微丸，备用；
[0090](9)释放机理药丸混匀，制成胶囊剂即得双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊。
[0091]实施例6:
[0092]一种双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，包括双氯芬酸钠肠溶微丸和双氯芬酸钠缓释微丸，所述双氣分Ife纳肠溶微丸和双氣分Ife纳缓释微丸均通过双氣分Ife纳含药微丸制得，所述含药微丸的各组分及其重量分别为:微晶纤维素40g，双氯芬酸钠56g，二氧化硅2g，聚维酮 K302g。
[0093]其制备方法步骤为:
[0094]⑴将微晶纤维素，二氧化硅，和粘合剂聚维酮K30混合，加适量水，搅拌均匀；
[0095]⑵然后再放入挤出机，采用Φ0.6-Φ1.0孔板，压挤成圆柱形条状挤出物；
[0096]⑶将上述挤出物堆卸在滚圆机的自转摩擦板上，挤出物随摩擦力的作用，这些塑性圆柱形物料在板上不停地滚动，逐渐滚成微丸；
[0097]⑷将微丸干燥，即得双氯芬酸钠含药微丸；
[0098](5)将5.0g尤特奇L30D-55缓慢加入到6倍量蒸馏水中，加入5g滑石粉及0.1lg的丙二醇，搅拌30分钟后，加入10%的氢氧化钠溶液，再加入搅拌均匀，得到肠溶包衣液；
[0099](6)将4.0g尤特奇RS30D与5.0g尤特奇RL30D混匀，缓慢加入到20倍量水中，力口入1g的滑石粉，搅拌30分钟后，加入11.5g的柠檬酸三乙酯，搅拌均匀，得到缓释包衣液；
[0100](7)取30%步骤⑷的双氯芬酸钠含药微丸，置包衣锅中，用步骤(5)中肠溶包衣液包衣，得双氯芬酸钠肠溶微丸，备用；
[0101](8)取70%步骤⑷的双氯芬酸钠含药微丸，置包衣锅中，用步骤(5)中肠溶包衣液包衣，得双氯芬酸钠缓释微丸，备用；
[0102](9)释放机理药丸混匀，制成胶囊剂即得双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊。
【主权项】
1.一种双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，其特征在于:包括双氯芬酸钠肠溶微丸和双氯芬酸钠缓释微丸，所述双氯芬酸钠肠溶微丸和双氯芬酸钠缓释微丸均通过双氯芬酸钠含药微丸制得，所述含药微丸的各组分及其重量份数分别为: 微晶纤维素40份,双氯芬酸钠50?60份,二氧化娃2?6份,聚维酮K302份。
2.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，其特征在于:所述双氯芬酸钠肠溶微丸和双氯芬酸钠缓释微丸的重量比1:1?9或9?1:1。
3.根据权利要求2所述的双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，其特征在于:所述双氯芬酸钠含药微丸的制备方法是: ⑴将微晶纤维素，二氧化硅，和粘合剂聚维酮K30混合，加适量水，搅拌均匀； ⑵然后再放入挤出机，采用Φ0.6-Φ1.0孔板，压挤成圆柱形条状挤出物； ⑶将上述挤出物堆卸在滚圆机的自转摩擦板上，挤出物随摩擦力的作用，这些塑性圆柱形物料在板上不停地滚动，逐渐滚成微丸； ⑷将微丸干燥，即得双氯芬酸钠含药微丸。
4.根据权利要求2所述的双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，其特征在于:所述双氯芬酸钠肠溶微丸的制备方法是: 将所述双氯芬酸钠含药微丸加入流化床或包衣机中，喷洒配制好的肠溶包衣液于含药微丸表面，干燥后得肠溶微丸；所述肠溶包衣液的肠溶剂、增塑剂及抗粘剂用水制成肠溶包衣液水分散体。
5.根据权利要求4所述的双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，其特征在于:所述肠溶包衣液的肠溶剂为尤特奇L30D-55，增塑剂选自丙二醇，柠檬酸三乙酯，邻苯二甲酸二乙酯、甘油三醋酸酯任意一种，抗粘剂为滑石粉。
6.根据权利要求5所述的双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，其特征在于:所述所述双氯芬酸钠缓释微丸的制备方法是: 将所述双氯芬酸钠含药微丸加入流化床或包衣机中，喷洒配制好的缓释包衣液于含药微丸表面，干燥后得缓释微丸；所述缓释包衣液的缓释剂、增塑剂及抗粘剂用水制成肠溶包衣液水分散体。
7.根据权利要求6所述的双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，其特征在于:所述缓释包衣液的缓释剂为尤特奇RL30D和尤特奇RS30D，增塑剂选自丙二醇，柠檬酸三乙酯，邻苯二甲酸二乙酯、甘油三醋酸酯任意一种，抗粘剂为滑石粉。
8.根据权利要求6所述的双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，其特征在于:所述流化床或者包衣机采用离心式包衣造粒机、流化床包衣制粒机或高效薄膜包衣锅。
9.根据权利要求1?8任意权利要求所述的双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊，其特征在于:所述双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊按照比例混合，将混合好的微丸装囊，即得双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊。
【专利摘要】本发明涉及一种双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊及其制备方法，包括双氯芬酸钠肠溶微丸和双氯芬酸钠缓释微丸，所述双氯芬酸钠肠溶微丸和双氯芬酸钠缓释微丸均通过双氯芬酸钠含药微丸制得，所述含药微丸的各组分及其重量份数分别为：微晶纤维素40份，双氯芬酸钠50～60份，二氧化硅2～6份，聚维酮K302份。本发明解决了双氯芬酸钠在临床使用中长期存在的胃肠道刺激和生物利用度低的问题。提供了一种合理，安全的双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊及其生产方法。
【IPC分类】A61K9-58, A61K31-196, A61P29-00
【公开号】CN104644617
【申请号】CN201310596182
【发明人】权超, 王为
【申请人】天津宜耀科技有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2013年11月22日