专利名称：雷公藤肠溶/缓释给药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，特别是雷公藤乙酸乙酯提取物制作为肠溶/缓释给药制剂及其制备方法。
背景技术：
雷公藤是一味治疗自身免疫性疾病的有效药，自1974年临床应用及1989年第一个产品雷公藤片问市以来，就以剂量小、起效快、疗效明确且稳定，深受医生、病人的信赖，曾被中国中西医结合风湿类疾病专业委员会推荐为治疗类风湿性关节的推广用药。然而，雷公藤片为普通口服剂型，在服用治疗过程中，其毒副作用尤其是胃肠道的毒副作用，使雷公藤临床推广应用受到一定限制。1997年，第二代产品“雷公藤双层片”问世，该产品工艺针对雷公藤的毒副作用而设计，将新材料、新方法引进雷公藤片的制剂中，收到了明显的效果，雷公藤双层片具有服用次数少，药物在体内缓慢释放，并维持在有效的血药浓度范围，因此，雷公藤的毒副反应由原来总发生率80％降低为25％(P＜0.01)，其总有效率也有相对提高。但是，雷公藤双层片是由胃溶、肠溶两部分组成，存在生产工艺相对复杂，一定程度上增加了生产环节的难度，生产设备要求较高等等不足。由于自身免疫性疾病属于慢性疾病，是一个服用药物时间较为漫长的过程，胃溶部分即速溶部分，相对意义不大，同时，胃溶部分即雷公藤普片的一部分，依然存在一定的胃肠道毒副作用。因此，本设计采用雷公藤片、雷公藤双层片所用药源，并综合其优点，进行工艺上的改革和优化，得到的产品将更全面地降低胃肠道的毒副作用，达到高效低毒的效果。注雷公藤乙酸乙酯提取物是1989年国家批准的第一个雷公藤产品雷公藤片的中间体(鄂卫准字89 240导)。
发明内容
本发明在于提供一种雷公藤肠溶制剂及其制备方法，本发明在总结原有技术基础上，利用现代制剂技术剂新材料，将雷公藤开发成为经肠道崩解吸收的肠溶/缓释给药制剂，与前期产品比较，具有生产工艺简单、毒副作用更小特点。具体实施举例说明。
实施例1雷公藤肠溶胶囊1)将雷公藤乙酸乙酯提取物干燥浸膏，粉碎成细粉；2)取前一步制得的雷公藤粉100g加入0.5g淀粉，混匀；3)将前一步制得的雷公藤粉直接分装于肠溶胶囊中，装量以雷公藤甲素计50μg±/粒实施例2雷公藤肠溶胶囊1)将雷公藤乙酸乙酯提取物干燥浸膏，粉碎成细粉；2)取前一步制得的雷公藤粉100g加入3～10％淀粉浆，拌匀，制粒；3)将前一步制得的雷公藤湿颗粒于干燥箱干燥；4)3)将前一步制得的雷公藤颗粒粉分装于肠溶胶囊中，装量以雷公藤甲素计50μg±/粒实施例3雷公藤肠溶/缓释胶囊1)将雷公藤乙酸乙酯提取物干燥浸膏，粉碎成细粉；2)取前一步制得的雷公藤粉100g于90％～95％500ml(90％～95％)乙醇中溶解；3)取丙烯酸树脂100g于500g(90％～95％)乙醇溶解；4)将配制的2种溶液分别同时在造粒机中蠕动状喷雾，得雷公藤微丸；5)将前一步制得的雷公藤微丸干燥，分装于胶囊中；装量以雷公藤甲素计50μg/粒实施例4雷公藤肠溶/缓释胶囊
1)将雷公藤乙酸乙酯提取物干燥浸膏，粉碎成细粉；2)取前一步制得的雷公藤粉100g于500ml～800ml乙醇(90％～95％)中溶解；3)3％羟丙甲纤维素(40％)乙醇溶液500ml～1000ml；4)淀粉或糊精300g～1000g溶于适量水中5)将配制的3种溶液分别同时在造粒机中蠕动状喷雾，得雷公藤微丸；6)将前一步制得的雷公藤微丸分装于胶囊中，装量以雷公藤甲素计50μg/粒，即得。
实施例5雷公藤缓释栓剂1)将上述雷公藤干燥浸膏经粉碎制作为肠溶/缓释微丸或颗粒后，磨成细粉；2)将基质半合成脂肪酸甘油脂熔融；3)将1制得的雷公藤细粉搅拌下加至熔融状态的基质中，混匀后，趁热注模，冷凝，即得。
权利要求
1.一种雷公藤肠溶/缓释给药制剂及其制备方法，其特征在于它是采用雷公藤乙酸乙酯提取物的干燥浸膏，经现代制药技术加工而成的肠溶/缓释剂型，制备所得雷公藤药物只有进入肠道后才会缓慢释放并吸收。
2.按照权利要求1所述的雷公藤肠溶/缓释给药制剂及其制备方法，其特征在于它是采用雷公藤乙酸乙酯提取物的干燥浸膏，将干燥浸膏粉碎成细粉后，直接分装于肠溶胶囊，得到的是雷公藤肠溶胶囊。
3.按照权利要求1所述的雷公藤肠溶/缓释给药制剂及其制备方法，其特征在于它是采用雷公藤乙酸乙酯提取物的干燥浸膏，将雷公藤浸膏磨成粉细粉，加入适量黏合剂，制成雷公藤颗粒，干燥后，将干燥颗粒分装于肠溶胶囊；黏合剂包括淀粉、糊精、乙醇等，重量比为0％～99％；得到的是雷公藤肠溶胶囊。
4.按照权利要求1所述的雷公藤肠溶/缓释给药制剂及其制备方法，其特征在于它是采用雷公藤乙酸乙酯提取物的干燥浸膏粉碎成细粉，所得细粉和骨架材料分别溶解，必要时配合其他相关辅料如淀粉、糊精等混匀后干燥；(这些骨架材料包括羟丙基甲基纤维素、(聚)丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素等中的一种或两种以上的任意配方，其重量比为1％～99％；必要时配合其他相关辅料如淀粉、糊精等，其重量比为1％～99％)得到的是雷公藤肠溶/缓释的颗粒/微丸。
5.按照权利要求1及4所述的雷公藤肠溶/缓释给药制剂及其制备方法，其特征在于它是采用雷公藤乙酸乙酯提取物的干燥浸膏粉碎成细粉，所得细粉和骨架材料分别溶解，在一步干燥机/造粒机等机器中喷雾造粒制成微丸，干燥；(这些骨架材料包括羟丙基甲基纤维素、(聚)丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素等中的一种或两种以上的任意配方，其重量比为1％～99％；必要时配合其他相关辅料如淀粉、糊精等，其重量比为1％～99％)得到的是雷公藤肠溶/缓释的颗粒/微丸。
6.按照权利要求1或4所述的雷公藤肠溶/缓释给药制剂及其制备方法，其特征在于将权利要求4所得的雷公藤肠溶/缓释颗粒磨粉直接分装于胶囊中，得到的是雷公藤肠溶/缓释粉末胶囊。
7.按照权利要求1或4所述的雷公藤肠溶/缓释给药制剂及其制备方法，其特征在于将权利要求4所得的雷公藤肠溶/缓释颗粒磨粉，加适量黏合剂，干燥后分装于胶囊中或压片，得到的是雷公藤肠溶/缓释胶囊(片)。
8.按照权利要求1或5所述的雷公藤肠溶/缓释给药制剂及其制备方法，其特征在于将权利要求5制得的雷公藤肠溶/缓释颗粒/微丸，分装于胶囊中，得到的是雷公藤肠溶/缓释的颗粒/微丸胶囊。
9.按照权利要求1或5所述的雷公藤肠溶/缓释给药制剂及其制备方法，其特征在于将权利要求5制得的雷公藤肠溶/缓释颗粒/微丸，磨粉后分装于胶囊中，或磨粉，加入适量黏合剂，制粒，干燥，干燥颗粒分装于胶囊中或压片，得到的是雷公藤肠溶/缓释胶囊(片)。
10.按照权利要求1～7所述的雷公藤肠溶/缓释给药制剂及其制备方法，其特征在于将4～8所得的雷公藤颗粒/微丸细粉与适量熔融状态的脂肪酸甘油脂混匀、注模、冷凝，得到的是雷公藤缓释栓剂。
全文摘要
本发明公开了雷公藤肠溶/缓释给药制剂及其制备方法，涉及一种中药制剂及其制备方法，特别是雷公藤肠溶/缓释给药制剂及其制备方法。本发明采用雷公藤乙酸乙酯提取物，针对其毒性，根据自身免疫性疾病用药时间较长的特点，设计了本制备工艺。本发明工艺生产的雷公藤产品，相对制造企业而言，更重要的是，克服了原有工艺相对复杂的缺陷，减少了生产环节，降低了难度。除此之外，在原有基础上，进一步提高了药物生物利用度，进一步或者说更大程度地降低了药物的毒副作用。本工艺先进而简单易行，因此具有投资少、成本低等特点，适合于中药企业生产。
文档编号A61P29/00GK1969928SQ20051001965
公开日2007年5月30日 申请日期2005年10月24日 优先权日2005年10月24日
发明者张汉贞 申请人:张汉贞