粗粉，按照粗粉总重量的4-9倍加入体积浓度为40%-95% 的乙醇溶液，回流提取=次，回流时间为2-化，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涂，干 燥后即得中药浸膏;本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物 剂型，如片剂、胶囊剂等。
[0019] 实施例2本发明药物组合物及制备工艺 中药组分的重量份:檐子12、黄琴8、牛募子9、半夏5、川号12、淫羊蕾5、S屯5、玄参12、 黄巧10、当归9、酸要仁12、白巧12、延胡索12、大劑15、山慈茹12。
[0020] 制备方法同实施例1。
[0021] 实施例3本发明药物组合物及制备工艺 中药组分的重量份:檐子11、黄琴7、牛募子7、半夏4、川号11、淫羊蕾4、S屯4、玄参11、 黄巧9、当归8、酸要仁11、白巧11、延胡索11、大劑13、山慈茹10。
[0022] 制备方法同实施例1。
[0023] 实施例4本发明药物组合物及制备工艺 中药组分的重量份:檐子10、黄琴5、牛募子6、半夏3、川号10、淫羊蕾3、S屯3、玄参10、 黄巧8、当归6、酸要仁10、白巧10、延胡索10、大劑12、山慈茹9、熊去氧胆酸5、白术13份。
[0024] 制备方法同实施例1。
[0025] 实施例5本发明药物组合物及制备工艺 中药组分的重量份:檐子12、黄琴8、牛募子9、半夏5、川号12、淫羊蕾5、S屯5、玄参12、 黄巧10、当归9、酸要仁12、白巧12、延胡索12、大劑15、山慈茹12、熊去氧胆酸8份、白术12。
[0026] 制备方法同实施例1。
[0027] 实施例6本发明药物组合物及制备工艺 中药组分的重量份:檐子11、黄琴7、牛募子7、半夏4、川号11、淫羊蕾4、S屯4、玄参11、 黄巧9、当归8、酸要仁11、白巧11、延胡索11、大劑13、山慈茹10、熊去氧胆酸6份、白术15。
[002引制备方法同实施例1。
[0029] (二)药效实施例部分 实施例7本发明药物组合物对小鼠热板镇痛的影响 1小鼠热板疼痛模型制作 将体重20g左右雌性小鼠放在热板测痛仪上，筛选合格罕性小鼠90只（祿后足时间<5s 或>30s弃置，为防止足部烫伤，也应设截止时间，一般为60s)，W小鼠添后足反应的潜伏 期为痛阔指标，取60只雌性动物，分为5组，12只/组，即模型组、氨化可的松组、本发明药物 组合物(按实施例1所述药物组合物处方和制备工艺制得)低剂量组、中剂量组和高剂量组。 各组均为灌胃给药，1次/天，给药剂量如表10所示，连续给药Hd后，测定末次药后60 min、 120 min发生添足反应的时间。
[0030] 2本发明药物组合物对小鼠热板镇痛实验中祿足反应潜伏期的影响 小鼠祿足反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后化和化后，本发明药物组合物各 个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜 伏期显著大于模型组(P<〇.05)。说明该本发明药物组合物能够延长小鼠对热板刺激的添 足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照氨化可的松组(P<〇.05)也 延长了小鼠添足反应的潜伏期，具有一定的镇痛作用，但其镇痛效果与模型组无显著性差 异。结果见表2。
[0031 ]表2小鼠祿足反应潜伏期时间表(累占惡）
注:与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。
[0032]实施例8本发明对豚鼠胆固醇结石模型的溶石、排石、防石作用 I材料和方法 1.1实验动物:溶石、防石实验选用健康豚鼠，雄性，体重200-300g，共100只，购自迂 宁中医药大学实验动物繁育中屯、，采用笼养方式。
[0033] 1.2造模方法:采用食巧诱发法，正常饲料由迂宁中医药大学实验动物饲养中屯、 提供，成石饲料自配，配方为玉米粉15 %，黄豆粉10 %，面粉10 %，鱼粉3 %，教皮10 %，食盐 1%，酵母粉1%，首猜粉40%，酪蛋白2%，猪油2%，薦糖5%，胆固醇1%。正常组投W普通饲 料11周，模型组和本发明治疗组先投W成石饲料7周，后投W普通饲料4周。本发明预防 组投W成石饲料7周。每笼每日投250g，自由饮水（自来水），并喂适量胡萝h。
[0034] 1.3实验药物:按实施例1制备的本发明药物组合物制剂。治疗组先投成石饲料7 周，后投普通饲料4周并灌胃给药;药物均用蒸馈水稀释，分别灌胃给予本发明中药，组合 物高组、中组W及低组分别含本发明药物组合物2g、lg、0.5g，阳性对照组每只灌胃碟脱氧 胆酸25mg，正常组和模型组灌胃W相同体积蒸馈水，每日上午8时一次性给药。
[003引1.4标本采集方法动物禁食（不禁水）24h，从眼眶处注射空气致死，迅速剖开胸 腹，露出屯、脏，用注射器取屯、脏血约3ml，然后露出胆囊，用血管错阻断胆囊管，取下胆囊，先 肉眼观察成石情况，并用注射器吸出全部胆汁。胆汁及血液在常溫下放置40min，而后 2000r/pm离屯、IOmin，取胆汁上清液及血清，放置于-20°C冰箱中保存待测。
[0036] 1.5测定指标方法:各种指标测试均采用临床检验试剂盒，于北京市化学试剂公 司购买。其中总胆固醇和胆汁酸为酶比色法;总胆红素和直接胆红素为化学比色法;巧离子 为乙二胺四乙酸钢法。
[0037] 1.6统计方法:本实验所得数据利用SPSS8.0统计软件进行处理，统计方法采用 卡方分析及t检验。
[003引1.7实验结果 模型制作结果:模型组10只豚鼠中8只形成结石，该结石外形不规则，大小不一，灰褐 色薄片状，质地松软，易碎。模型组成石率与正常组相比有非常显著差异(P<0.01)。本发明 药物组合物对胆汁中各项成分的影响如表3所示。
[0039]表3本发明药物组合物对胆汁中各项成分的影响
与正常组比较，^P<0.01;与模型组比较*P<〇.〇5，A吁<0.01 ;与阳性对照组比较户 P<0.05。
[0040]由表3可W看出，本发明药物组合物各治疗组和阳性对照组具有显著降低胆汁中 化、TBIUDBIL水平的作用和升高BA水平的作用。其中阳性对照组的调节作用与本发明组合 物低组接近。本发明组合物中组和高组与阳性对照组相比在降低胆汁中化、TBIUDBIL水平 和升高BA水平方面具有显著性的差异。
【主权项】
1. 一种制备治疗肝胆结石的药物组合物的方法，其特征在于包括以下步骤:按重量份 称取栀子10份、黄芩5份、牛蒡子6份、半夏3份、川芎10份、淫羊藿3份、三七3份、玄参10份、黄 芪8份、当归6份、酸枣仁10份、白芷10份、延胡索10份、大蓟12份、山慈菇9份，取上述中药材 碎成粗粉，按照粗粉总重量的4-9倍加入体积浓度为40%-95%的乙醇溶液，回流提取三次，回 流时间为2_5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；继续制得 临床上常用中药药物剂型。2. 如权利要求1所述的制备治疗肝胆结石的药物组合物的方法，其特征在于:所述的药 物组合物为散剂、水剂、片剂或胶囊剂。
【专利摘要】本发明公开了一种制备治疗肝胆结石的药物组合物的方法，属于医药技术领域。为了弥补现有技术的不足，减轻肝胆结石患者的痛苦，本发明提供了一种制备治疗肝胆结石的药物组合物的方法，其以栀子、黄芩、牛蒡子、半夏、川芎、淫羊藿、三七、玄参、黄芪、当归、酸枣仁、白芷、延胡索、大蓟、山慈菇为原料制得。本发明制备的药物组合物具有显著的镇痛活性和溶石排石作用，其疗效显著、安全可靠，具有广阔的临床应用前景。
【IPC分类】A61P1/16, A61K36/898
【公开号】CN105535505
【申请号】CN201610043807
【发明人】李金霞
【申请人】青岛华之草医药科技有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2014年3月25日
【公告号】CN103830577A, CN103830577B, CN105456728A