一种药物组合物在制备治疗肝胆结石药物中的用图
【专利说明】
[0001]本申请是申请人崔新明提出的发明专利申请(发明名称为:一种治疗肝胆结石和 肾结石的药物组合物及其用途，申请号为:2014101134643，申请日为:2014年3月25日）的分 案申请。
技术领域
[0002] 本发明属于医药技术领域，涉及一种药物组合物在制备治疗肝胆结石药物中的用 途。
【背景技术】
[0003] 胆石病是胆道系统的常见病，占外科急腹症的20%_30%。近年来，随着人民生活 水平的提高以及检查方法的日益完善，特别是B型超声、CT等在临床上应用以来，对胆道 疾病的诊断和治疗手段，均提供了准确而行之有效的治疗方案。流行病学调查表明，饮食成 分对结石的形成和变化占有十分重要的位置。我国胆石病30年代末至60年代初的报告系 以胆色素结石为主，尤其在农村地区。但是近几年全国胆石标本分析提示我国胆石类型发 生了很大的变化，胆固醇结石的比例超过了胆色素结石，这与我国人民饮食结构的变化有 关。同时，在动物实验中也证明控制饮食中的脂肪含量或脂肪酸与蛋白质的相对比例，可对 结石的数量和成分产生影响。对胆石病的认识，过去一个世纪以来都集中在肝外胆道局部 所发生的各种变化，认为肝外胆道是产生结石的场所。然而有了 "致石性病理胆汁"这一概 念以后，尤其是发现肝外胆道病变经外科处理后仍存在病理胆汁和结石的再发时，人们对 胆石病的认识逐渐转向肝内，认为系肝脏通过酶的作用或代谢缺陷而产生致石性病理胆 汁，从而形成结石。
[0004] 近年来不少临床数据表明胆石病是一种与肝脏有关的疾病，胆石病病人都有一定 程度的肝脏病损。这些研究结果，与中医治疗胆石病肝胆同治、肝脾同治理论有着异曲同工 之妙。祖国医学认为胆附于肝，肝胆互为表里，胆为中精之腑，内藏精汁，胆汁来源于肝之余 气。肝司疏泄功能，疏利胆汁，凡影响肝之疏泄、胆气通降功能的因素均可导致胆汁瘀积，煎 熬日久，胆汁沉积而形成砂石。肝主疏泄，脾主运化，脾的运化功能必须在肝的疏泄作用协 调下得以实现。上工不治已病治未病，见肝之病，知肝传脾，当先实脾。所以，在胆石病的治 疗中，应灵活运用肝胆同治、肝脾同治理论，使治疗效果更趋完美。
[0005] 肝、胆结石属于中医"肋瘤""腹痛" "胃痛"等病之范畴。病因病机多为肝气郁结、肝 失调达，胆附于肝，胆失疏泄、气滞血瘀、湿热阻滞、蕴结石化、煎熬成结石，停滞胆道，肝胆 气机不化，故而为患。胆囊炎属中医"胆胀"范畴。主要证候有右胁疼痛、口苦、善太息，同时 伴恶心、嗳气、腹胀等，易反复发作，其病变部位在胆，但与肝有密切关系。肝与胆互为表里， "胆为中清之腑，藏胆汁而以转疏通降为顺"，胆汁是"借肝之余气，隅入于胆，积聚而成"，其 功能依赖肝之疏泄，又促进脾胃运化。情志不遂、过食油腻、饥饱失常等均可影响肝胆疏泄 和脾胃运化，肝胆气滞则胆汁排泄不畅，脾失健运则湿热内蕴，气滞腑闭致胆腑气机通降失 常遂成胆囊炎。现代医学对胆囊炎的治疗尚缺乏特效药物和理想手段。大量的临床和实验 研究表明，中医药治疗胆囊炎具有较大优势，治胆多以疏肝为达，理脾为和。中医传统理论 认为肝失疏泄，胆失通降，胆汁郁积可致结石生成;而湿热、气滞、血瘀又是肝胆结石症的三 个主要特征，治疗重在体现"通、降"二字，以疏肝利胆、清热化瘀、利气行滞、攻下排石为原 则。
[0006] 目前，肝、胆结石的发病率正在逐渐上升，国内外对胆石病的治疗多采用手术疗 法，但手术后残余结石的去除较为困难。现有中西成药中用于治疗肝、胆结石病及其并发症 的药物有:胆康、金胆片、鸡骨草片、消炎利胆片等，多是作用于胆囊体及胆道的炎症改变。 经临床观察，这类药物的治疗效果较差，治愈率低，只能缓解症状而不能治愈。
【发明内容】
[0007] 为了弥补现有技术的不足，减轻肝胆结石患者的痛苦，本发明提供了一种治疗肝 胆结石的药物组合物其疗效显著、安全可靠，具有广阔的临床应用前景。
[0008] 本发明的技术方案为:一种治疗肝胆结石的药物组合物，该药物组合物由下列重 量份的原料制成:栀子10-12、黄芩5-8、牛蒡子6-9、半夏3-5、川芎10-12、淫羊藿3-5、三七3-5、玄参10-12、黄芪8-10、当归6-9、酸枣仁10-12、白芷10-12、延胡索10-12、大蓟12-15、山慈 燕9 -12〇
[0009] 上述所述的药物组合物中，还可以含有熊去氧胆酸5-8份和白术12-15份。该两种 中药可以进一步增强本发明上述药物组合物的镇痛效果和溶石排石效果。
[0010] 本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗肝胆结石药物中的用途。一种药物 组合物在制备治疗肝胆结石药物中的用途，所述药物组合物由下列重量份的原料制成:栀 子10份、黄芩5份、牛蒡子6份、半夏3份、川芎10份、淫羊藿3份、三七3份、玄参10份、黄芪8份、 当归6份、酸枣仁10份、白芷10份、延胡索10份、大蓟12份、山慈菇9份。
[0011] [本发明实施例7显示，小鼠舔足反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后lh和 2h后，本发明药物组合物各个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依 赖关系，并且高剂量组的潜伏期显著大于模型组(P<0.05)。说明该本发明药物组合物能够 延长小鼠对热板刺激的添足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，氢化可的松 组(P<0.05)也延长了小鼠添足反应的潜伏期，具有一定的镇痛作用，但其镇痛效果与模型 组无显著性差异。本发明实施例8显示，本发明药物组合物各治疗组和阳性对照组具有显著 降低胆汁中Ca、TBIL、DBIL水平的作用和升高BA水平的作用。其中阳性对照组的调节作用与 本发明组合物低组接近。本发明组合物中组和高组与阳性对照组相比在降低胆汁中Ca、 TBIL、DBIL水平和升高BA水平方面具有显著性的差异。基于此，本发明药物组合物对于肾结 石也具有一定的治疗效果。
[0012] 为了更好地表达本发明的药物组合物，本发明的药物组合物可以制备成临床上常 用的剂型。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、□服液、糖衆、片剂、胶囊剂等制 剂，所述药物制剂均可按照本领域技术人员所熟知的中药制剂制备方法制备得到。优选地， 本发明药物组合物按照常规制备工艺制备成散剂、水剂、片剂或胶囊剂。
[0013] 本发明还提供了一种上述所述药物组合物的制备方法，其主要包含下述步骤:取 处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4-9倍加入体积浓度为40%_95%的乙醇溶 液，回流提取三次，回流时间为2_5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得 中药浸膏;本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如 片剂、胶囊剂等。
[0014] 本发明是发明人经过反复研究，逐步改进，最后成功的一种疗效较好的治疗肝胆 结石的药物，为表明本发明药物对肝胆结石的治疗效果，本发明对180例服用本药物的肝 胆结石患者进行了临床观察，并选择具有可比性的肝胆结石患者179例作为对照组。治疗 组患者每天服用本发明药物两次，早晚各一次，一次服用5克药物，对照组患者服用常规治 疗肝胆结石的口服药物。治疗一个月后，治疗结果见表1。 表1治疗组和对照组治疗结果对照表
治疗组相比对照组具有更高的治愈率和有效率，由此认为，本发明药物治疗肝胆结石 具有较好的效果，并且经过一个月的治疗观察，服用本发明药物没有出现任何毒副作用。
[0015] 本发明药物组合物在治疗肝胆结石方面，与现有技术相比具有如下优势： 1)与当前治疗的化学治疗药物相比，本发明药物组合物为天然纯中药制剂，不良反应 和副作用显著降低，且本发明药物组合物作用全面，治疗效果更佳，并提高了患者的生活质 量。
[0016] 2)本发明药物组合物中含有多种药物组分，药理实验显示其与现有的胆结石治疗 药物在溶石方面具有显著的协同作用。
【具体实施方式】
[0017] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，但本领域技术人员应该知晓，所述实施 例并不以任何方式限制本发明。
[0018] 一)制剂实施例部分 实