施例1本发明药物组合物及制备工艺 中药组分的重量份:栀子10、黄芩5、牛蒡子6、半夏3、川芎10、淫羊藿3、三七3、玄参10、 黄芪8、当归6、酸枣仁10、白芷10、延胡索10、大蓟12、山慈菇9。
[0019] 取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4-9倍加入体积浓度为40%-95% 的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2-5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干 燥后即得中药浸膏;本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物 剂型，如片剂、胶囊剂等。
[0020] 实施例2本发明药物组合物及制备工艺 中药组分的重量份:栀子12、黄芩8、牛蒡子9、半夏5、川芎12、淫羊藿5、三七5、玄参12、 黄芪10、当归9、酸枣仁12、白芷12、延胡索12、大蓟15、山慈菇12。
[0021] 制备方法同实施例1。
[0022] 实施例3本发明药物组合物及制备工艺 中药组分的重量份:栀子11、黄芩7、牛蒡子7、半夏4、川芎11、淫羊藿4、三七4、玄参11、 黄芪9、当归8、酸枣仁11、白芷11、延胡索11、大蓟13、山慈菇10。
[0023] 制备方法同实施例1。
[0024] 实施例4本发明药物组合物及制备工艺 中药组分的重量份:栀子10、黄芩5、牛蒡子6、半夏3、川芎10、淫羊藿3、三七3、玄参10、 黄芪8、当归6、酸枣仁10、白芷10、延胡索10、大蓟12、山慈菇9、熊去氧胆酸5、白术13份。 [0025]制备方法同实施例1。
[0026] 实施例5本发明药物组合物及制备工艺 中药组分的重量份:栀子12、黄芩8、牛蒡子9、半夏5、川芎12、淫羊藿5、三七5、玄参12、 黄芪10、当归9、酸枣仁12、白芷12、延胡索12、大蓟15、山慈菇12、熊去氧胆酸8份、白术12。
[0027] 制备方法同实施例1。
[0028]实施例6本发明药物组合物及制备工艺 中药组分的重量份:栀子11、黄芩7、牛蒡子7、半夏4、川芎11、淫羊藿4、三七4、玄参11、 黄芪9、当归8、酸枣仁11、白芷11、延胡索11、大蓟13、山慈菇10、熊去氧胆酸6份、白术15。 [0029]制备方法同实施例1。
[0030](二)药效实施例部分 实施例7本发明药物组合物对小鼠热板镇痛的影响 1小鼠热板疼痛模型制作 将体重20g左右雌性小鼠放在热板测痛仪上，筛选合格罕性小鼠90只（舔后足时间<5s或>30s弃置，为防止足部烫伤，也应设截止时间，一般为60s)，以小鼠添后足反应的潜伏 期为痛阈指标，取60只雌性动物，分为5组，12只/组，即模型组、氢化可的松组、本发明药物 组合物(按实施例1所述药物组合物处方和制备工艺制得)低剂量组、中剂量组和高剂量组。 各组均为灌胃给药，1次/天，给药剂量如表10所示，连续给药14d后，测定末次药后60min、 120min发生添足反应的时间。
[0031 ] 2本发明药物组合物对小鼠热板镇痛实验中舔足反应潜伏期的影响 小鼠舔足反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后lh和2h后，本发明药物组合物各 个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜 伏期显著大于模型组(P<〇.05)。说明该本发明药物组合物能够延长小鼠对热板刺激的添 足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照氢化可的松组(P<〇.05)也 延长了小鼠添足反应的潜伏期，具有一定的镇痛作用，但其镇痛效果与模型组无显著性差 异。结果见表2。
[0032]表2小鼠舔足反应潜伏期时间表(著法这）
注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。
[0033] 实施例8本发明对豚鼠胆固醇结石模型的溶石、排石、防石作用 1材料和方法 1.1实验动物:溶石、防石实验选用健康豚鼠，雄性，体重200_300g，共100只，购自辽 宁中医药大学实验动物繁育中心，采用笼养方式。
[0034] 1.2造模方法:采用食饵诱发法，正常饲料由辽宁中医药大学实验动物饲养中心 提供，成石饲料自配，配方为玉米粉15%，黄豆粉10%，面粉10%，鱼粉3%，麸皮10%，食盐 1%，酵母粉1%，苜蓿粉40%，酪蛋白2%，猪油2%，蔗糖5%，胆固醇1%。正常组投以普通饲 料11周，模型组和本发明治疗组先投以成石饲料7周，后投以普通饲料4周。本发明预防 组投以成石饲料7周。每笼每日投250g，自由饮水（自来水），并喂适量胡萝卜。
[0035] 1.3实验药物:按实施例1制备的本发明药物组合物制剂。治疗组先投成石饲料7 周，后投普通饲料4周并灌胃给药;药物均用蒸馏水稀释，分别灌胃给予本发明中药，组合 物高组、中组以及低组分别含本发明药物组合物2g、lg、0.5g，阳性对照组每只灌胃鹅脱氧 胆酸25mg，正常组和模型组灌胃以相同体积蒸馏水，每日上午8时一次性给药。
[0036] 1.4标本采集方法动物禁食（不禁水）24h，从眼眶处注射空气致死，迅速剖开胸 腹，露出心脏，用注射器取心脏血约3ml，然后露出胆囊，用血管钳阻断胆囊管，取下胆囊，先 肉眼观察成石情况，并用注射器吸出全部胆汁。胆汁及血液在常温下放置40min，而后 2000r/pm离心lOmin，取胆汁上清液及血清，放置于-20°C冰箱中保存待测。
[0037] 1.5测定指标方法:各种指标测试均采用临床检验试剂盒，于北京市化学试剂公 司购买。其中总胆固醇和胆汁酸为酶比色法;总胆红素和直接胆红素为化学比色法;钙离子 为乙二胺四乙酸钠法。
[0038] 1.6统计方法:本实验所得数据利用SPSS8.0统计软件进行处理，统计方法采用 卡方分析及t检验。
[0039] 1.7实验结果 模型制作结果:模型组10只豚鼠中8只形成结石，该结石外形不规则，大小不一，灰褐 色薄片状，质地松软，易碎。模型组成石率与正常组相比有非常显著差异(p<0.01)。本发明 药物组合物对胆汁中各项成分的影响如表3所示。
[0040]表3本发明药物组合物对胆汁中各项成分的影响
与正常组比较，^^<0.01;与模型组比较*P<0.05，**P<0.01 ;与阳性对照组比较，Λ Ρ<0·05〇
[0041]由表3可以看出，本发明药物组合物各治疗组和阳性对照组具有显著降低胆汁中Ca、TBIL、DBIL水平的作用和升高ΒΑ水平的作用。其中阳性对照组的调节作用与本发明组合 物低组接近。本发明组合物中组和高组与阳性对照组相比在降低胆汁中Ca、TBIL、DBIL水平 和升高BA水平方面具有显著性的差异。
【主权项】
1. 一种药物组合物在制备治疗肝胆结石药物中的用途，其特征在于所述药物组合物由 下列重量份的原料制成:栀子10份、黄芩5份、牛蒡子6份、半夏3份、川考10份、淫羊藿3份、三 七3份、玄参10份、黄芪8份、当归6份、酸枣仁10份、白芷10份、延胡索10份、大蓟12份、山慈菇 9份。2. 如权利要求1所述的药物组合物在制备治疗肝胆结石药物中的用途，其特征在于:所 述的药物组合物为散剂、水剂、片剂或胶囊剂。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，涉及一种药物组合物在制备治疗肝胆结石药物中的用途。为了弥补现有技术的不足，减轻肝胆结石患者的痛苦，本发明提供了一种药物组合物在制备治疗肝胆结石药物中的用途，该药物组合物组分为栀子、黄芩、牛蒡子、半夏、川芎、淫羊藿、三七、玄参、黄芪、当归、酸枣仁、白芷、延胡索、大蓟、山慈菇，该治疗药物具有显著的镇痛活性和溶石排石作用，其疗效显著、安全可靠，具有广阔的临床应用前景。
【IPC分类】A61P1/16, A61K36/898
【公开号】CN105456728
【申请号】CN201610043744
【发明人】李金霞
【申请人】青岛华之草医药科技有限公司
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2014年3月25日
【公告号】CN103830577A, CN103830577B, CN105535505A