的组成、形状、尺寸、制备 工艺，其特征是，所述地塞米松植入剂的组成为地塞米松（或醋酸地塞米松）、可降解高分 子材料、水溶性辅料，其中地塞米松（或醋酸地塞米松）的含量为1%~30%(重量比），水溶 性辅料含量为0. 5%~25%(重量比），余者为可降解高分子材料；所述制备工艺为： (1) 将地塞米松（或醋酸地塞米松）、可降解高分子材料、水溶性辅料分别粉碎、过筛， 制成直径为10微米W下的细粉； (2) 将（1)的细粉按配比混合均匀，制成混合粉； (3) 将（2)的混合粉烙融、挤出、冷却，制成微丝； (4) 将（3)的微丝微粒化，制成直径20微米W上的微球； 妨将（4)的微球在模具内压制成型，制成直径0. 2mm~2mm，长0. 8mm~6mm的圆柱 体（地塞米松植入剂A); (6)将巧）的地塞米松植入剂A在可降解高分子材料的玻璃化温度W上、烙化温度W 下保温3分钟~8小时后，冷却至室温，制得地塞米松植入剂B，地塞米松植入剂B即为本发 明方法制备的地塞米松植入剂。
[0020] 2 .上述可降解高分子材料选自聚乳酸、聚乳酸-己醇酸、H亚甲基碳酸醋均聚物 及其共聚物、己内醋均聚物及其共聚物等中的一种或几种。
[0021] 3 .上述聚乳酸-己醇酸，其特征是，聚乳酸-己醇酸的乳酸单元与己醇酸单元的 数量比为95:5~5:95,优选为75:25或50:50或25:75 ;聚乳酸-己醇酸分子量为0. 5万~ 5万，优选为0. 7万~2. 5万。
[0022] 4 .上述水溶性辅料选自聚己二醇、右旋糖酢、聚维丽、聚己帰醇等水溶性药用辅 料中的一种或几种，分子量为0. 1万~2万；优选聚己二醇，分子量为0. 2万~0. 8万。
[0023] 5.本发明制备的地塞米松植入剂，其特征是，在体内匀速释放药物，释药时间为1 个月~1年，药物释完后，辅料降解成水、二氧化碳等无毒无害的小分子物质被排出体外， 对人体无毒副作用。
[0024] 6.本发明的地塞米松植入剂用于肾病综合症、肾炎等慢性肾病的治疗，通过植药 针或手术植入肾囊内，持续治疗1个月~1年。
[0025] 发明描述；本发明的肾用地塞米松植入剂是指肾囊内植入治疗肾病综合症、肾小 球肾炎等慢性肾病的缓慢释放药物的固体制剂，该制剂可用植药针经皮穿刺植入肾囊内， 也可W通过手术植入肾囊内，在体液作用下，植入剂长时间持续均匀地释放药物，由肾囊向 肾组织扩散发挥治疗作用，肾脏浓度高、持续时间长，作用强度大；进入血液的药量少，血药 浓度极低，药物对全身的毒副作用极小；药物释完后，辅料降解为水、二氧化碳等无毒无害 的小分子物质被排出体外，对人体不产生不良反应。
[0026] 本发明不仅涉及到肾用地塞米松植入剂的释药特性、形状、大小、硬度、强度、稳定 性、相容性、辅料的安全性，也涉及到可检测性、可实现性。
[0027] 肾用地塞米松植入剂的释药特性要满足肾病综合症、肾小球肾炎等慢性肾病的治 疗需要，即要在一段时间内（如数十天W上）均匀地释放药物，W便实现持续长时间的治 疗。
[0028] 肾用地塞米松植入剂的形状、大小、强度要满足给药的需要，即可W通过植药针或 手术植入肾囊。植入剂形状为圆柱体，便于用植药针植入，其他形状只能手术植入；植入 剂尺寸大小涉及制备难易和给药过程中的创伤大小，尺寸大，制备容易，但给药时创伤大； 尺寸小，制造困难，给药时创伤小，在尽可能减小创伤，又可W制备的情况下，植入剂直径 0. 2mm~3mm、长0. 8~4mm较适宜；植入剂的强度要高于植药针经皮穿刺植药过程中推药 杆施加于植入剂的强度，强度过小，植入剂在针管内碎裂阻塞针管，导致给药失败，适宜的 强度是25Mpa~85Mpa〇
[0029] 植入剂的稳定性涉及到植入剂胆藏、运输的难易，稳定性好，胆藏、运输容易，稳定 性差，对胆藏、运输要求高，不仅成本上升，而且还会影响有效期。
[0030] 植入剂的相容性是植入剂植入人体后对植入部位局部组织的刺激性与毒性，相容 性好，植入剂只放出药物，对周围组织不产生刺激与毒性，因而植入剂辅料应为生物相容性 好的材料。
[0031] 辅料的安全性是辅料本身及其降解物或代谢物对人体是无毒无害的，因此，可选 择生物相容性好、体内可降解、降解产物是人体内源性物质或对人体是无毒无害的物质。
[0032] 植入剂的可检测性是指植入剂的性能可W被检测，因此，对植入剂的检测的方法、 仪器、设备要求不能过高，较好的是用现有仪器、设备检测。
[0033] 植入剂可实现性是指植入剂可W被制造出来，尤其是可W实现产业化，因此，处方 工艺不宜复杂，原材料要有可靠的来源，W便制造。
[0034] 本发明植入剂中的地塞米松（或醋酸地塞米松）是植入剂的有效药，发挥治疗作 用。
[0035] 本发明植入剂中的可降解高分子材料是植入剂的主要辅料，作用有赋形（赋于植 入剂有一定的形状）、控制药物释放速度、赋于植入剂有一定的硬度与强度等，并在药物释 毕后降解为无毒无害的小分子物质；可选自聚乳酸、聚乳酸-己醇酸、H亚甲基碳酸醋均聚 物及其共聚物、己内醋均聚物及其共聚物等中的一种或几种。
[0036] 所选可降解高分子材料的分子量控制范围在0. 5万~5万，分子量过低，问题有： (1)植入剂强度低，用植药针经皮穿刺植入给药时会碎裂；(2)稳定性较差，胆存、运输困 难；（3)难W制成长效植入剂，分子量过低，植入体内后，降解速度快，药物释放较快，治疗 时间短。分子量过高，问题有；（1)加工困难；（2)稳定性好，体内降解慢，植入剂药物释毕 后，材料还要存留一定时间，延长植入部位修复。
[0037] 在可选材料中，聚乳酸-己醇酸是较好的一种材料，生物相容性好、安全、性能可 控等。该材料植入人体后，对植入部位组织不产生刺激，药物释放一定程度或释放完全后， 材料先降解为乳酸、己醇酸，两者都是人体的内源性物质，并参与体内代谢，最后降解为水、 二氧化碳等无毒无害的小分子物质被排出体外，对人体无不良反应；材料的强度、降解性、 对药物的控制能力、加工性能等可通过调节材料的分子量、分子量分布W及乳酸与己醇酸 的比例等参数来加 W改进，能满足植入剂的多种要求。
[0038] 本发明中使用的聚乳酸-己醇酸，其特征是，聚乳酸-己醇酸的乳酸单元与己醇 酸单元的数量比为95:5~5:95,优选为85:15或75:25或50:50或25:75或15:85 ;聚乳 酸-己醇酸分子量为0. 5万~5万，优选为0. 7万~2. 5万。分子量过低，材料稳定性差、 强度低、对药物的控释能力有限，制成的植入剂难W承受经皮穿刺植入给药的推力，并且胆 存、运输困难，植入剂送入人体后，材料降解快，药物释放时间有限，不能实现长时间持续治 疗；分子量过高，加工困难。
[0039] 本发明中水溶性辅料为亲水性物质，主要作用是促进植入剂中难溶性的地塞米松 (或醋酸地塞米松）（有效药物）的溶解与释放，可选自聚己二醇、右旋糖酢、聚维丽、聚己帰 醇等水溶性药用辅料中的一种或几种，分子量为0. 1万~2万。
[0040] 在上述水溶性辅料中，优选聚己二醇，其分子量为0. 1万~2万；分子量过低，烙点 低，易向表面迁移，导致释放度随着时间变化；分子量过高，水溶性差，促溶能力弱，难W调 控释放度。
[0041] 聚己二醇除有促溶外，还有增初、润滑等作用，使植入剂混合粉料在烙融挤出时， 初性更好、成形更好、挤出更易；混合物微球压制成型时，脱模更容易，植入剂表面更光滑， 有利于用植药针植入给药；分子量为0. 2万~0. 8万的聚己二醇具有良好的促溶、增初、润 滑等功能，是比较好的。
[0042] 肾病综合症、肾炎等慢性肾病需要长时间持续治疗，临床医生建议；一次植入给药 治疗时间应不低于1个月，释药期过短，需多次植入给药，频繁创伤，影响患者身体健康。因 此，本发明植入剂的释药时间最短为1个月，W满足临床需要。释药时间1年W上，体内释 放度、药效学、药动学等研究时