一种角膜接触镜润滑液的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医用配制品，尤其涉及缓解佩戴软性(亲水性)角膜接触镜的不适症状 所使用的眼局部外用制剂。
【背景技术】
[0002] 角膜接触镜，或称隐形眼镜(contact lens)，是一种戴在眼球角膜上，用以矫正视 力或保护眼睛的镜片，根据材料的软硬度，角膜接触镜分为硬性、半硬性、软性三种。其中， 软性角膜接触镜以水凝胶(聚甲基丙稀酸羟乙酯)为基本材质，亲水柔软，镜片透氧性、顺应 性好，配戴舒适，视野广阔、外观自然，也称亲水性角膜接触镜，被屈光不正者广泛接受。然 而，软性角膜接触镜因表面极性强，容易吸附环境中的极性物质及泪液中的沉淀物，易使沉 积物堆积于镜片内表面，堵塞镜片透氧孔，导致角膜缺氧，使角膜抵抗力降低。因此，长期配 戴软性(亲水性)角膜接触镜极易导致眼睛缺氧、眼睛充血、角膜炎、结膜炎、角膜损伤、角膜 血管增生或导致干眼、视力矫正不良等。长期配戴软性(亲水性)角膜接触镜的人群，应使用 局部眼科用药润滑和再湿润角膜接触镜，以消除不良作用，缓解眼部不适症状。在医用制品 领域，不乏具有保水、润滑作用的药物，但是，选择能在眼内长时间停留，且具有优良的生物 相容性，对眼睛不形成任何刺激，既可增加镜片亲水性和润滑性，还可对镜片起到清洁护理 作用的药物成为一件困难的事。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种局部作用效果好、生物利用度高、性质稳定、毒副作用 较小的用于润滑和再湿润配戴中的软性(亲水性)角膜接触镜的眼科外用药物制剂。
[0004] 本发明一种角膜接触镜润滑液，是以聚乙烯吡咯烷酮为药效原料，配以眼局部可 以接受的药剂学上所说的抑菌剂、金属螯合剂、渗透压调节剂和PH调节剂，所制备成的眼用 制剂，每100重量份制剂中聚乙烯吡咯烷酮的含量为0.10~1.50重量份。
[0005] 所述抑菌剂为硫柳汞、季铵盐类、杜米芬、洗必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类、山梨酸 中任何一种或所述品种的任意组合;抑菌剂的用量以与聚乙烯吡咯烷酮的重量比表示为， 聚乙烯吡咯烷酮:抑菌剂=1:0.002~0.50。
[0006] 所述金属螯合剂可以采用药剂学上常用的金属螯合剂，如依地酸二钠、葡萄糖酸 钠、酒石酸钠、柠檬酸钠、氨基三乙酸中任何一种或所述品种的任意组合。金属螯合剂的用 量以与聚乙烯吡咯烷酮的重量比表示为，聚乙烯吡咯烷酮:金属螯合剂=1:0.01~0.50。
[0007] 所述pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠、枸掾酸、硼酸、硼砂中的任何一种或所 述品种的任意组合。调节成品药剂的pH值为6.0~8.0。
[0008] 所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、甘露醇中的一种 或其中任意两品种的任意比例组合。使用渗透压调节剂调节滴眼液的渗透压摩尔浓度为 260~340m0smol/kg〇
[0009] 本发明角膜接触镜润滑液所选用的药效原料聚乙烯吡咯烷酮具有优良的生物相 容性，对眼睛不形成任何刺激;既可增加镜片亲水性和润滑性，还可对镜片起到清洁护理作 用;而且能使润滑液在眼表滞留时间延长，显著减少滴眼次数，有助于增加使用者的依从性 和治疗成功率。
[0010] 本发明角膜接触镜润滑液，眼局部外用作用效果好、生物利用度高、性质稳定、毒 副作用小，可安全有效地缓解佩戴软性(亲水性)角膜接触镜引起的眼部干涩、疲劳问题。本 发明角膜接触镜润滑液主要用于软性(亲水性）角膜接触镜，也可用于硬性、半硬性角膜接 触镜。
【具体实施方式】
[0011] 以下通过实施例对本发明作进一步说明。
[0012] 实施例1-6制备角膜接触镜润滑液原料组分和用量
按本发明技术方案，配制角膜接触镜润滑液可选用的辅料品种及其比例不限于上表所 列品种及用量比例，可以有更多选择，例如抑菌剂，可以选用药剂学上常用的抑菌剂，其用 量按药剂学上常规剂量。如，①硫柳汞0.002%~0.005%(所指系容积-重量百分比，即每百毫 升药液所含有配方品种的克数，下同）；②季铵盐类(包括苯扎氯铵、苯扎溴铵）、杜米芬、洗 必泰等，有效浓度为〇. 002%~0.01%;③醇类，常用三氯叔丁醇0.3~0.6%;④尼泊金类，常用 羟苯乙酯，浓度0.03~0.06%;⑤酸类，如山梨酸，浓度为0.01~0.08%。
[0013] 制备方法为，将聚乙烯吡咯烷酮用注射用水使其分散放冷，另用注射用水溶解抑 菌剂、PH调节剂、渗透压调节剂、金属螯合剂，搅匀过滤，合并二液，加注射用水至全量，过 滤，分装，即得。使用渗透压调节剂调节成品润滑液的渗透压摩尔浓度为260~340m0sm 〇l/ kg;使用pH调节剂调节成品润滑液的pH值为6.0~8.0。所用制备器具及包装容器均须灭菌。
[0014] 本发明角膜接触镜润滑液的有益效果通过以下实验例得以证明。
[0015] 实验例1药物浸泡试验 按本发明实施例2记载的方法所制备的制剂作为试验品，采用人工泪液作为对照品，通 过药物浸泡试验比较角膜接触镜润滑液与人工泪液保持软性(亲水性）角膜接触镜的透氧 孔的通畅能力。
[0016] 使用中美合资同济海昌生产的亲水性软性角膜接触镜20片，屈光度均为零度，直 径为14mm，含水量为55%。
[0017] 取镜片，每组10片，分别浸泡于角膜接触镜润滑液和人工泪液，浸泡时间2天，然后 取出镜片，用扫描电镜和相位差显微镜观察镜片内外两面。
[0018] 1.扫描电镜浸泡后的镜片，正中切开分为两半，真空干燥，用扫描电镜观察各组 镜片内外两面。
[0019] 2.相位差显微镜浸泡后的镜片，用相位差显微镜观察各组镜片内外两面。
[0020] 观察结果见下表。
[0021]结果表明，润滑液为大分子物质，结构为交织网状，故能均匀地复盖于镜片的表 面，不进入到镜片的透氧孔中，不会引起透氧孔堵塞，因此，不会影响角膜接触镜的透氧功 能，亦不影响角膜的呼吸功能。因此，与人工泪液相比，角膜接触镜润滑液组能较好的保持 软性角膜接触镜的透氧孔的通畅能力。
[0022]实验例2动物戴镜试验 按本发明实施例2记载的方法所制备的制剂作为试验品，采用人工泪液作为对照品，通 过动物戴镜试验比较角膜接触镜润滑液与人工泪液对佩戴软性(亲水性）角膜接触镜对角 膜组织的影响。
[0023]使用中美合资同济海昌生产的亲水性软性角膜接触镜18片，屈光度均为零度，直 径为14mm，含水量为55%。
[0024] 1.试验分组：（1)单纯戴镜组:3只兔，6眼 (2) 戴镜+滴角膜接触镜润滑液组:3只兔，6眼 (3) 戴镜+滴人工泪液组:3只兔，6眼 2.实验步骤： (1)动物戴镜前处理:家免结膜囊细菌培养阴性，1%荧光素角膜染色不着色。为防止镜 片脱落，剪除兔双眼第三眼睑，滴0.4%庆大霉素及0.25%氯霉素眼液，每次1滴，每日4次，持 续1周。
[0025] (2)戴镜实验:每一家兔2眼配戴镜片，按照分组进行点药和观察。点药时间为每6 小时一次，每次1滴，共滴眼72小时。
[0026] (3)临床观察:每日取下镜片，用裂隙灯检查镜片内外两面，1%荧光素染色后检查 双眼角膜，裂隙灯照像。
[0027] (4)组织学观察:取各组兔眼角膜，眼球固定液固定，逐级酒精脱水，硝化棉包埋切 片，H · E染色，镜检。
[0028]结果见下表。
[0029]结果表明，润滑液对兔角膜无刺激和损伤，且具有保水、润滑和防止镜片对角膜的 磨擦。因此，与单纯戴镜组、人工泪液相比，角膜接触镜润滑液组能更好地保护角膜组织，增 加长时间佩戴软性角膜接触镜的舒适感。
【主权项】
1. 一种眼科外用的角膜接触镜润滑液，其特征在于，它是以聚乙烯吡咯烷酮为药效原 料，配以眼局部可以接受的药剂学上所说的抑菌剂、金属螯合剂、渗透压调节剂和pH调节 剂，所制备成的眼用制剂，每100重量份制剂中聚乙烯吡咯烷酮的含量为0.10~1.50重量 份。2. 根据权利要求1所述的角膜接触镜润滑液，其特征在于，所述抑菌剂为硫柳汞、季铵 盐类、杜米芬、洗必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类、山梨酸中任何一种或所述品种的任意组合； 抑菌剂的用量以与聚乙烯吡咯烷酮的重量比表示为，聚乙烯吡咯烷酮:抑菌剂=1:0.002~ 0.50〇3. 根据权利要求1所述的角膜接触镜润滑液，其特征在于，所述金属螯合剂为依地酸二 钠、葡萄糖酸钠、酒石酸钠、柠檬酸钠、氨基三乙酸中任何一种或所述品种的任意组合;金属 螯合剂的用量以与聚乙烯吡咯烷酮的重量比表示为，聚乙烯吡咯烷酮:金属螯合剂=1:0.01 ~0·50〇4. 根据权利要求1所述的角膜接触镜润滑液，其特征在于，所述pH调节剂为氢氧化钠、 盐酸、枸橼酸钠、枸掾酸、硼酸、硼砂中的任何一种或所述品种的任意组合，调节成品药剂的 pH值为6.0~8.0。5. 根据权利要求1所述的角膜接触镜润滑液，其特征在于，所述渗透压调节剂为氯化 钠、氯化钾、葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、甘露醇中的一种或其中任意两品种的任意比例组合。6. 使用渗透压调节剂调节滴眼液的渗透压摩尔浓度为260~340m0sm〇l/kg。
【专利摘要】本发明为一种眼科外用的角膜接触镜润滑液，它是以聚乙烯吡咯烷酮为药效原料，配以适当辅料制作。每100重量份药剂中聚乙烯吡咯烷酮的含量为0.10～1.50重量份。本发明适用于佩戴时的软性（亲水性）角膜接触镜的润滑和再润湿，可有效缓解眼睛干涩等不良反应和不适症状，延长配戴时间，且毒副作用小，生物安全性高。
【IPC分类】A61P27/02, A61K31/79
【公开号】CN105560270
【申请号】CN201610123170
【发明人】吴绮峰, 曾夏芸, 莫丽琴, 刁红星
【申请人】广东宏盈科技有限公司
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2016年3月5日