一种具有促缺血心肌血管生成作用的中药组合物的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗心血管疾病的中药组合物，该组合物具有通过促进缺血心肌血管生成发挥心脏保护作用，具体地说该组合物涉及从黄芪、丹参、三七和降香药材饮片中提取的有效组分的组合。
【背景技术】
[0002]心血管疾病是常见病，也是严重危害中老年群体的病种之一。近年来，由于社会的发展，工作、生活、饮食结构及环境等的变化，心血管疾病患者呈上升。据有关资料统计，中年以上心血管疾病患者的发病率达2.47% — 3.18%。目前治疗心血管疾病的西药主要是硝酸酯类化合物、(3受体阻滞剂及钙拮抗剂等，这些药物只能缓解症状，难以治本，且有一定的毒副作用。中药虽然单一靶点的作用强度低于西药，但其多途径、多靶点、动态整体治疗、毒副作用小的特性则远非西药所能及，疗效确切的中成药的综合治疗效应要超过西药。
[0003]目前治疗心血管疾病的临床处方和中成药很多，例如，由黄芪、党参、当归、丹参、红花组成的益气活血方；由黄芪、党参、麦冬、丹参、川芎、降香组成的冠心病基本方；由三七、黄芪、葛根组成的付方三七口服液.，由丹参、延胡索、黄芪、赤芍、川芎、当归组成的舒心通脉片等等。以上临床处方和中成药均有一定的不足之处，或偏于益气，或偏于通阳，或偏于活血，或剂型不够理想，临床上未得到全面推广。而由黄芪、丹参、三七、降香组成的芪参益气方正是一种新的有效治疗气虚血瘀型冠心病的中药方剂，它在临床上对各种心血管疾病的症状都有一定程度的缓解作用。
[0004]芪参益气方由黄芪、丹参、三七和降香组成，益气通脉，活血止痛。用于气虚血瘀型胸痹，症见胸闷胸痛，气短乏力、心悸、面色少华、自汗，舌体胖有齿痕、舌质暗或紫暗或有瘀斑，脉沉或沉弦。方中重用黄芪，取其大补元气，使气旺以促血行，祛瘀而不伤正；气旺以促津行，行津利尿，则水肿自消，黄芪帅诸药之力，为君药。丹参:活血怯瘀，通经止痛。三七:活血祛瘀，通络止痛，与丹参共为臣药。降香:气香辛散，温通行滞。诸药合用益气活血,利
水消肿，通络止痛，得以气血运行正常，诸证自愈。
[0005]从现代药理学层面分析芪参益气方:黄芪对缺血心肌保护作用的机制是多重性的，能够增加CAMP的含量，从而发挥正性肌力作用，通过稳定心肌细胞膜，减少乳酸脱氢酶的产生、保护线粒体及溶酶体的功能、降低心肌耗氧量，增加心肌抗缺氧能力；丹参通过清除氧自由基、保护线粒体、改善能量代谢及对钙离子调控，达到改善心肌缺血再灌注损伤作用；三七主要药效成分三七总皂苷具有降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，减慢心率、扩血管降血压、调节血糖作用；降香具有行气止痛作用，能抑制血栓形成。基础实验研究还表明芪参益气方可以明显增加冠脉血流量，扩张冠脉血管、增加冠状静脉窦血氧含量，改善心肌的供血供氧；改善左室做功，增加心输出量，调整心脏血管的顺应性，对心血管系统起到调节和改善作用；还能使心肌梗塞程度明显减轻，血清CK值降低，SOD活性增加，对心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用。
[0006]本实验从血管生成出发，对中药组合物进行深入的机制探讨，为中药机制研究提供新的方法，同时也为临床提供更确切的实验依据。
【发明内容】
[0007]本发明的目的在于提供一种具有促缺血心肌血管生成作用的组合物，由黄芪、丹参、三七和降香的提取物组成，其原料组成的重量百分含量为:黄芪30~50%，丹参20 —30。/。，三七 2 — 10%,降香 20 — 30%ο
[0008]优选的组合物原料组成的重量百分含量为:黄芪45%，丹参25%，三七5%，降香25%。
[0009]将四种提取物按比例溶于水配成组合物，其比例为每毫升水溶液中黄芪提取物为10.56mg，丹参提取物为8，48mg，三七提取物为0，932mg,降香提取物为0.468 | il。
[0010]本发明的组合物中原料提取物的制备方法通过以下步骤实现:(I)黄芪提取物的制备方法是，取黄芪药材饮片500g，粉碎至易于提取的程度。在500g黄芪中加入3L水，提取两次，分别回流2小时和I小时，合并两次提取的提取液，将滤液在纱布上滤过，用旋转蒸发仪浓缩至500ml，加入95%乙醇，使得醇浓度达到约70% (约加入1200ml)，将乙醇加入的过程应尽可能地放慢速度，使得水提醇沉得尽可能充分，将溶液放冷2小时，然后在4 ° C的冰箱中静置12 — 24小时，将滤液在纱布上滤过，用旋转蒸发仪回收滤液中的乙醇，最后将浓缩液在冷冻干燥器上冻干。得到约Slg黄芪提取物。
[0011](2)丹参提取物的制备方法是，取丹参药材饮片500g，粉碎至易于提取的程度。在500g丹参中加入3.5L水，提取两次，各回流2小时，合并两次提取的提取液，将滤液在纱布上滤过，用旋转蒸发仪浓缩至500ml，加入95%乙醇，使得醇浓度达到约70% (约加入1200ml)，将乙醇加入的过程应尽可能地放慢速度，使得水提醇沉得尽可能充分，将溶液放冷2小时，然后在4° C的冰箱中静置12 — 24小时，将滤液在纱布上滤过，用旋转蒸发仪回收滤液中的乙醇，最后将浓缩液在冷冻干燥器上冻干。得到约118g丹参提取物。
[0012](3)三七提取物的制备方法是，取三七药材饮片500g，粉碎至易于提取的程度。在500g三七中加入3.5L水，提取两次，各回流2小时，合并两次提取的提取液，将滤液在纱布上滤过，用旋转蒸发仪浓缩至500ml，加入95%乙醇，使得醇浓度达到约70% (约加入1200ml)，将乙醇加入的过程应尽可能地放慢速度，使得水提醇沉得尽可能充分，将溶液放冷2小时，然后在4° C的冰箱中静置12 — 24小时，将滤液在纱布上滤过，用旋转蒸发仪回收滤液中的乙醇，最后将浓缩液在冷冻干燥器上冻干。得到约67g三七提取物。
[0013](4)降香提取物的制备方法是，取降香药材饮片500g，粉碎至易于提取的程度。在500g降香中加入3L水，用挥发油提取装置提取挥发油约7ml。
[0014]本发明的另一个目的在于提供所述组合物在制备促缺血心肌血管生成作用的药物中的应用。
[0015]尤其在制备促缺血心肌血管生成从而达到治疗和预防心血管疾病的药物中的应用。
[0016]所述药物还含有制剂允许的药物赋形剂或载体。
[0017]本发明提供的组合物，可以制成药剂学上任何一种制剂形式，包括针剂和口服制剂。其中针剂