一种治疗鼻炎的中药喷雾剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药技术领域，涉及到药物剂型、制备技术及其应用，具体的说是一种 治疗鼻炎的中药喷雾剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 本发明涉及一种治疗鼻炎的中药喷雾剂的配方及制备工艺。
[0003] 鼻炎又称鼻渊，中医在临床辨证上有虚实之分，其病因不外有风、湿、热三邪为患， 无论外感或内伤，均以热症为主。慢性者虚中夹实;风湿热毒，循经上犯，聚于鼻部，灼伤窦 窍，则浊涕下不止也。现代研究认为，鼻炎是鼻黏膜或黏膜下组织因为病毒感染、病菌感染、 刺激物刺激等，导致鼻黏膜或黏膜下组织受损，引起的急性或慢性炎症。临床表现为鼻流浊 涕、鼻塞、嗅觉减退、头痛，与鼻窦区相应的表现为皮肤红肿、压痛。由调查数据表明，目前中 国的鼻炎发病率高达37%，同时，每10个人中就有1-3人患有不同程度的过敏性鼻炎。鼻炎导 致鼻塞不通气，呼吸困难，引发睡眠呼吸暂停综合症，严重的可引起脑梗塞、突发性心脏病 等。
[0004] 中药治鼻炎的历史悠久，苍耳子(Fructus Xanthii)为菊科植物苍耳(Xanthium sibiricum Patr.)的干燥成熟带总荀果实，上行头面，善通鼻穷，早在《神农本草经》中就记 载其具有祛风散邪除湿、通鼻窍的功效，常为传统中医治疗鼻炎的君药。病理学实验研究认 为，鼻炎、鼻窦炎的主要病因是机体感染病菌及机体抵抗力降低，现代药理研究已证实苍耳 子提取物对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌等多种革兰阳性及革兰阴性菌均有较强 的抑制作用，从而发挥治疗鼻炎的作用。
[0005] 黄苳为唇形科植物黄苳(Scutellaria baicalensis Georsi)干燥根，具有清热燥 湿、泻火解毒、凉血止血等功效，为中药治疗鼻炎的主要药物之一。黄芩的主要有效成分为 黄酮类，其中含量较高的是黄芩苷。现代药理研究学表明黄芩苷具有具有广谱抗菌活性，对 金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎性链球菌等革兰氏阳性菌有抑制作用。
[0006] 鹅不食草为菊科天胡荽属植物石胡荽的带花全草，味辛性温，归肺经，有祛风、散 寒、通鼻塞之功效，用于治疗鼻塞不通、鼻渊流涕。《本草纲目》："鹳不食草上达头脑，通鼻气 而落瘪肉；内达肺经而治痰疟，散疮肿;其除翳之功，尤显神妙。" 细辛为马兜铃目，马兜铃科细辛属植物细辛的干燥根和根茎，归心、肺、肾经，有祛风、 散寒、行水、开窍等功效，为治疗鼻渊常用药物。《药品化义》："细辛，若寒邪入里，而在阴经 者，以此从内托出。佐九味羌活汤，发散寒邪快捷，因其气味辛香，故能上升。入芎辛汤，疗目 痛后羞明畏日，隐涩难开。合通窍汤，散肺气而通鼻窍。佐清胃汤，祛胃热而止牙疼。此热药 入寒剂，盖取反以佐之之义也。" 儿茶为豆科金合欢属植物儿茶心材或去皮枝干煎制而成的干燥浸膏，性味苦涩，微寒， 归肺、心经，具有通窍解毒、生肌敛创之功效，可用于鼻炎的治疗。《本草权度》记载"鼻渊流 水:孩儿茶末，吹之，良。"体外抑菌试验表明，儿茶对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、乙型 溶血性链球菌、绿脓杆菌、白喉杆菌、变形杆菌等有抑制作用，对病毒及某些真菌也有显著 抑制作用。 黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根，性味甘，微温，归肺、脾、肝、肾经。具有补气 固表、敛疮生肌、利水消肿的功效。《本草汇言》载"黄芪，补肺健脾，卫实敛汗，驱风运毒之药 也……"。《本草逢原》载"黄芪能补五脏诸虚，治脉弦自汗，泻阴火，去肺热，无汗则发，有汗 则止。"《本经》记载："主痈疽，久败疮，排脓止痛。补虚，小儿百病。"现代研究证明，黄芪主要 成分为黄芪多糖、黄酮类化合物等，具有增强机体免疫机能的作用。在治疗慢性鼻炎的中药 制剂中，黄芪成为一味重要中药。
[0007] 冰片为龙脑香的树脂和挥发油中取得的结晶，性味辛、苦，微寒，归肺、心、脾经。通 诸窍，散郁火，去翳明目，消肿止痛。《本草纲目》："疗喉痹、脑痛、鼻息、齿痛、伤寒舌出，小儿 痘陷，通诸窍，散邪火。"《本草经疏》称冰片"性善走窍，无往不达"。现代研究结果表明，冰片 为近乎纯粹的右旋龙脑，可通过血脑屏障，为其开窍作用提供了依据。当浓度大于0.5%时对 葡萄球菌、链球菌等细菌及真菌具有抑制作用。
[0008] 苍耳子和细辛通窍宣散，使肺气升降通畅，冰片辅助通窍宣散。黄芩清肺热，儿茶、 鹅不食草佐苍耳子宣肺气，调升降，体现了中医学鼻病从肺治之精髓。黄芪补气固表、敛疮 生肌，使诸药疗效更强。其优势在于不仅苍耳子、细辛和冰片通窍，可缓解症状，而且苍耳 子、黄芩和儿茶具有杀菌作用，黄芪可修复受损鼻腔粘膜、提高免疫力，从而在鼻炎的治疗 上实现祛邪扶正、标本兼治的效果。
[0009] 鼻炎的治疗主要是片剂或者口服液等剂型口服给药，副作用大，且起效慢。滴鼻剂 虽然是鼻腔给药，但是与粘膜接触面积小，易于流出，不利于药物疗效的发挥。
[0010] 喷雾剂以喷雾的形式给药，使用方便，药物直接到达作用部位，且分散程度大，显 著增加了与粘膜的接触，利于提高疗效。在制剂中加了增稠剂水溶性壳聚糖，降低液体流动 性，有利于延长药物在鼻黏膜的滞留时间，提高疗效。制剂中加入的醋酸氯已定一方面作为 防腐剂，抑制细菌增长;另一方面，发挥抗炎作用，一举两得。
[0011] 本发明的喷雾剂可用于治疗慢性鼻炎、过敏性鼻炎和急性鼻炎，特别是对慢性鼻 炎具有显著疗效。具有既可缓解鼻炎症状，又可实现治疗作用，且使用方便等优点。
【发明内容】
[0012] 本发明提供了一种便于使用的治疗鼻炎的中药喷雾剂，通过抗炎、抗病毒、消肿、 修复受损粘膜和改善微循环等作用，从而缓解鼻炎症状并起到治疗作用。
[0013] 采用的技术措施为： 一种治疗鼻炎的中药喷雾剂1000 mL由炮制苍耳子200~400g、黄芩200~400g、鹅不食 草100~300g、细辛30~100g、儿茶100~200g、黄芪100~300g、冰片1~15g、水溶性壳聚糖 1.0~3.0g、醋酸氯已定1.0~2.0g、吐温-80 10~50 g制备而成。
[0014] 制备工艺为:取权利要求1所述重量的炮制苍耳子200~400g、鹅不食草100~300g 和细辛50~100g，加入6倍量水，浸泡2h，水蒸气蒸馏3h提取挥发油，备用。取黄芩200~400g 和黄芪100~300g，第一次加入10倍量水，浸泡2h，煎煮2h;第二次加入8倍量水，煎煮Ih。将 煎煮液合并，滤过，浓缩成相对密度为60°C下为1.20的清膏。加95%乙醇至含醇量达70%，静 置，滤过，减压回收乙醇，将所得药液备用。取水溶性壳聚糖1~3g加注射用水200mL溶解，加 入儿茶100~200g和上述黄芩、细辛和黄芪药液，搅拌，混匀。取上述提取的挥发油，加入10 ~50g的吐温-80,混合均匀，溶解，加注射用水50mL稀释，与上述药液合并。取醋酸氯已定I ~2g和冰片1~15g加适量乙醇溶解，加入上述混合液中，混匀，加注射用水调整总体积为 1000 mL，调pH值5.0~7.5，过滤，分装至喷瓶中，每瓶IOOmL，即得。
[0015] 本发明的中药喷雾剂对金黄色葡萄球菌具有抑制作用。对卵蛋白所致豚鼠变应性 鼻炎的药效实验结果表明，制备的鼻炎喷雾剂可明显缓解豚鼠鼻痒、喷嚏、流涕、呼吸等症 状，给药组评分显著低于模型组。以大鼠为研究对象进行黏膜刺激性实验，给大鼠双侧鼻腔 给予喷雾剂，每次喷三下，连续用药1周，取鼻黏膜做组织切片检查，黏膜无病理改变，表明 常规剂量对鼻黏膜无刺激性。通过鼻炎患者临床应用鼻炎喷雾剂，一日4次，连续使用14天， 可有效消除或改善鼻痒、鼻塞、打喷嚏等鼻炎症状。
[0016] 该鼻炎喷雾剂处方分析： 苍耳子和细辛通窍宣散，使肺气升降通畅，冰片辅助通窍宣散。黄芩清肺热，儿茶、鹅不 食草佐苍耳子宣肺气，调升降，体现了中医学鼻病从肺治之精髓。黄芪补气固表、敛疮生肌， 使诸药疗效更强。其优势在于不仅苍耳子、细辛和冰片通窍，可缓解鼻炎鼻塞不通症状，而 且黄芩清肺热、鼻窍中蕴积热毒，鹅不食草祛风散寒、散疮肿，具有改善微循环的功效。苍耳 子、黄芩和儿茶具有杀菌抗炎作用，黄芪可修复受损鼻腔粘膜、提高免疫力，从而在鼻炎的 治疗上实现祛邪扶正、标本兼治的效果。苍耳子和鹅不食草的有效成分为挥发油，加入增溶 剂吐温-80可增加挥发油在水中的溶解。增稠剂水溶性壳聚糖，降低液体流动性，有利于延 长药物在鼻黏膜的滞留时间，提高疗效。制剂中加入的醋酸氯已定一方面作为防腐剂，抑制 细菌增长;另一方面发挥抗炎作用，一举两得。
[0017] 功能主治:祛风散寒、清热通窍。用于治疗慢性鼻炎、过敏性鼻炎和急性鼻炎。
[0018] 用法用量:外用双侧喷鼻，一日3~6次，每次每侦!|2~4揿。
[0019]本发明的优点： 1、 鼻腔喷雾给药使用方便，用药顺应性好； 2、 药液经雾化后直接到达鼻腔粘膜，起效快，可迅速改善和消除鼻塞症状； 3、 药液经雾化后以微小液滴分散，与粘膜接触面积大，在壳聚糖的作用下，粘度增大， 增加了药物在粘膜的滞留时间，都利于增加药物的吸收，提高疗效； 4、 不仅通过改善微循环、消炎和消肿以改善和消除鼻塞症状，同时通过消炎和修复受 损粘膜增加抵抗力起到治愈作用，从而达到标本兼治的效果。
【具体实