一种治疗鼻炎的中药喷雾剂及其制备方法_2

文档序号:9797655阅读:来源:国知局
施方式】
[0020]下面结合具体实施例对本发明进行阐述: 实施例1: (1) 苍耳子306g、黄芩225g、鹅不食草160g、细辛56g、儿茶108g、黄芪270g、冰片2g、水溶 性壳聚糖2g、醋酸氯已定1.2g和吐温-80 10g,注射用水至1000 mL; (2) 取权利要求1所述重量的炮制苍耳子306g、鹅不食草160g和细辛56g,加入6倍量水, 浸泡2h,水蒸气蒸馏3h提取挥发油,备用。取黄芩225g和黄芪270g,第一次加入10倍量水,浸 泡2h,煎煮2h;第二次加入8倍量水,煎煮Ih。将煎煮液合并,滤过,浓缩成相对密度为60°C下 为1.20的清膏。加 95%乙醇至含醇量达70%,静置,滤过,减压回收乙醇,将所得药液备用。取 水溶性壳聚糖2g加注射用水200mL溶解,加入儿茶108g和上述黄芩、细辛和黄芪药液,搅拌, 混匀。取上述提取的挥发油,加入IOg的吐温-80,混合均匀,溶解,加注射用水50mL稀释,与 上述药液合并。取醋酸氯已定1.2g和冰片2g加适量乙醇溶解,加入上述混合液中,混匀,加 注射用水调整总体积为1000 mL,调pH值6.8,过滤,分装至喷瓶中,每瓶IOOmL,即得。
[0021 ] 实施例2: (1) 苍耳子330g、黄芩210g、鹅不食草150g、细辛45g、儿茶120g、黄芪270g、冰片3g、水溶 性壳聚糖1.5g、醋酸氯已定1.2g和吐温-80 12g,注射用水至1000 mL; (2) 取权利要求1所述重量的炮制苍耳子330g、鹅不食草150g和细辛45g,加入6倍量水, 浸泡2h,水蒸气蒸馏3h提取挥发油,备用。取黄芩210g和黄芪270g,第一次加入10倍量水,浸 泡2h,煎煮2h;第二次加入8倍量水,煎煮Ih。将煎煮液合并,滤过,浓缩成相对密度为60°C下 为1.20的清膏。加95%乙醇至含醇量达70%,静置,滤过,减压回收乙醇,将所得药液备用。取 水溶性壳聚糖1.5g加注射用水200mL溶解,加入儿茶120g和上述黄芩、细辛和黄芪药液,搅 拌,混匀。取上述提取的挥发油,加入12g的吐温-80,混合均匀,溶解,加注射用水50mL稀释, 与上述药液合并。取醋酸氯已定1~2g和冰片1~15g加适量乙醇溶解,加入上述混合液中, 混匀,加注射用水调整总体积为1000 mL,调pH值6.8,过滤,分装至喷瓶中,每瓶100mL,即 得。
[0022] 实施例3: (1) 苍耳子270g、黄芩252g、鹅不食草180g、细辛60g、儿茶126g、黄芪297g、冰片3g、水溶 性壳聚糖2.7g、醋酸氯已定1.5g和吐温-80 18g,注射用水至1000 mL; (2) 取权利要求1所述重量的炮制苍耳子270g、鹅不食草180g和细辛60g,加入6倍量水, 浸泡2h,水蒸气蒸馏3h提取挥发油,备用。取黄芩252g和黄芪297g,第一次加入10倍量水,浸 泡2h,煎煮2h;第二次加入8倍量水,煎煮Ih。将煎煮液合并,滤过,浓缩成相对密度为60°C下 为1.20的清膏。加95%乙醇至含醇量达70%,静置,滤过,减压回收乙醇,将所得药液备用。取 水溶性壳聚糖2.7g加注射用水200mL溶解,加入儿茶126g和上述黄芩、细辛和黄芪药液,搅 拌,混匀。取上述提取的挥发油,加入18g吐温-80,混合均匀,溶解,加注射用水50mL稀释,与 上述药液合并。取醋酸氯已定1.5g和冰片3g加适量乙醇溶解,加入上述混合液中,混匀,加 注射用水调整总体积为1000 mL,调pH值6.8,过滤,分装至喷瓶中,每瓶IOOmL,即得。
[0023] 实施例4: (1) 苍耳子261g、黄芩300g、鹅不食草153g、细辛63g、儿茶135g、黄芪240g、冰片4g、水溶 性壳聚糖2g、醋酸氯已定1.8g和吐温-80 15g,注射用水至1000 mL; (2) 取权利要求1所述重量的炮制苍耳子261g、鹅不食草153g和细辛63g,和鹅不食草 153g,加入6倍量水,浸泡2h,水蒸气蒸馏3h提取挥发油,备用。取黄芩300g和黄芪240g,第一 次加入10倍量水,浸泡2h,煎煮2h;第二次加入8倍量水,煎煮Ih。将煎煮液合并,滤过,浓缩 成相对密度为60°C下为1.20的清膏。加95%乙醇至含醇量达70%,静置,滤过,减压回收乙醇, 将所得药液备用。取水溶性壳聚糖2g加注射用水200mL溶解,加入儿茶135g和上述黄芩、细 辛和黄芪药液,搅拌,混匀。取上述提取的挥发油,加入15g的吐温-80,混合均匀,溶解,加注 射用水50mL稀释,与上述药液合并。取醋酸氯已定I. Sg和冰片4g加适量乙醇溶解,加入上述 混合液中,混匀,加注射用水调整总体积为1000 mL,调pH值6.8,过滤,分装至喷瓶中,每瓶 I OOmU即得。
[0024] 实施例5: (1) 苍耳子360g、黄芩210g、鹅不食草126g、细辛39g、儿茶162g、黄芪288g、冰片3.2g、水 溶性壳聚糖2.2g、醋酸氯已定1.6g和吐温-80 16g,注射用水至1000 mL; (2) 取权利要求1所述重量的炮制苍耳子360g、鹅不食草126g和细辛39g,和鹅不食草 126g,加入6倍量水,浸泡2h,水蒸气蒸馏3h提取挥发油,备用。取黄芩210g和黄芪288g,第一 次加入10倍量水,浸泡2h,煎煮2h;第二次加入8倍量水,煎煮Ih。将煎煮液合并,滤过,浓缩 成相对密度为60°C下为1.20的清膏。加95%乙醇至含醇量达70%,静置,滤过,减压回收乙醇, 将所得药液备用。取水溶性壳聚糖2.2g加注射用水200mL溶解,加入儿茶162g和上述黄芩、 细辛和黄芪药液,搅拌,混匀。取上述提取的挥发油,加入16g的吐温-80,混合均匀,溶解,加 注射用水50mL稀释,与上述药液合并。取醋酸氯已定1.6g和冰片3.2g加适量乙醇溶解,加入 上述混合液中,混匀,加注射用水调整总体积为1000 mL,调pH值6.8,过滤,分装至喷瓶中, 每瓶IOOmL,即得。
[0025] 本发明的实验研究如下: 实验例1:挥发油的提取 本方中炮制苍耳子、鹅不食草和细辛的有效成分为挥发油,采用水蒸气蒸馏法进行提 取。将炮制苍耳子、鹅不食草和细辛分别粉碎,取粉碎后的炮制苍耳子200~400g、鹅不食草 100~300g和细辛50~100g放入挥发油提取器中,加入水,浸泡2h,水蒸气蒸馏提取挥发油。 按照4:2:1配比取炮制苍耳子、鹅不食草和细辛共10(^,加水量分别为药材质量的5、10、15 倍,提取时间3h,单因素考察料液比(加水量)对提取量的影响,结果见表1。
[0026] 表1料液比对挥发油提取量的影响(n=3)
由表1可见,提取时间越长,料液比越大,挥发油提取量越大。但是,当料液比为1:10和 1:15时提取量接近,考虑到成本、高温对稳定性的影响及接下来纯化的影响,料液比确定为 1:10〇
[0027] 按照4:2:1配比取炮制苍耳子、鹅不食草和细辛共100g,加水量为药材质量的10倍 (1000 g),分别提取1.5、3、4.5h,单因素提取时间对提取量的影响,结果见表2。
[0028] 表2提取时间对挥发油提取量的影响(n=3)
由表2可见,提取时间越长,挥发油提取量越大。但是,当提取时间为3h和4.5h时提取 量接近,考虑到成本和高温对稳定性的影响,提取时间确定为3h。
[0029]实验例2:煎煮法工艺优化 采用煎煮法提取黄芩中的主要有效成分黄芩苷和黄芪中的黄芪甲苷及黄芪多糖等主 要有效成分。取黄芩200~400g和黄芪100~300g,加水浸泡、煎煮。将煎煮液合并,滤过,浓 缩成相对密度为60°C下为1.20的清膏。加95%乙醇至含醇量达70%,静置,滤过,减压回收乙 醇,将所得药液备用。
[0030]取黄芩30g、黄芪20g,加水浸泡2h,煎煮2次,将煎煮液合并,滤过,浓缩成相对密度 为60°C下为1.20的清膏。加95%乙醇至含醇量达70%,静置,滤过,减压回收乙醇,将所得药液 HPLC法测定黄苳苷含量。色谱条件:色谱柱:DiamonsilCi8柱(4.6 mm X 250 mm,5 μπι);流 动相:甲醇-水(50:50);检测波长:277 nm;流速:1.0 mL· min-S柱温:室温;进样量:20仙。 采用L9(34)正交试验设计考察提取时间(A)、料液比(B)、提取次数(C)对黄芩苷提取量的影 响,优化提取工艺。因素水平见表3,试验方案及结果见表4。
[0031 ] 表3因素和水平
表4正交试验方案及结果
由表4可见,以黄芩苷提取量为考察指标,各因素对提取效果的影响程度依次为A> B> C。直观分析得各因素的最佳水平组合为A3B3C2,即提取时间为60 min,料液比为1:10,提取 次数为2次。考虑到中药煎煮的常规操作和提取后浓缩的效率及成本,提取工艺确定为:取 黄芩200~400g和黄芪100~300g,第一次加入10倍量水,浸泡2h,煎煮2h;第二次加入8倍量 水,煎煮lh。将煎煮液合并,滤过,浓缩成相对密度为60°C下为1.20的清膏。加95%乙醇至含 醇量达70%,静置,滤过,减压回收乙醇,将所得药液备用。
[0032] 实验例3:对金黄色葡萄球菌的抑制作用 采用纸片法测定样品的抑菌圈。将金黄色
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