显示出脱发预防活性和毛发生长刺激活性的包含由朝鲜刺五加和白缘文殊兰组成的组合 ...的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及显示出脱发预防活性和毛发生长刺激活性的、包含由朝鲜刺五加 (Acanthopanax koreanum Nakai)和白缘文殊兰（Crinum asiaticum var. japonicum)组成 的组合草药的提取物的组合物。
【背景技术】
[0002] 毛囊是非常复杂的器官，由内毛根鞘（IRS)、外毛根鞘(0RS)、毛干、毛母细胞(Paus 等，J. Invest .Dermatol .，113,第523-532页，1999)和真皮乳头细胞组成，所述真皮乳头细 胞在形成毛囊的各种细胞中对毛发生长起到了重要作用(Ferraris等，Exp.Cell Res.，10， 第 37-46 页，1997)。
[0003] 毛囊通过胚胎发育期间的间质细胞和上皮细胞之间的相互作用而发育。正常毛发 的生长由重复的三个阶段组成，即，毛发生长初期、毛发生长中期和毛发生长终期(Paus等， N.Engl.J.Med.，341，第491-497页，1999)。尤其是，人的头发具有比任何其它动物的毛发或 人体其它部位的毛发更长的生长周期(毛发生长初期，2-5年;毛发生长中期，数天至数周； 毛发生长终期，三个月）。在毛发生长初期，由含真皮乳头周围基质的角化细胞的毛囊组成 的细胞进行增殖并长出毛发。在毛发生长中期，在毛囊中，连续发生凋亡、真皮乳头凝集以 及细胞外基质的重建(Paus等，J. Invest .Dermatol .，113,第523-532页，1999)，以停止细胞 分裂并减缓毛发生长。在毛发生长终期，除了包含处于生长静止期以重新开始新的毛发生 长初期的状态的毛囊隆起区域的永久保留部分以外，毛囊脱落（Hardy MH.，TrendS Genet.，8,第55-61 页，1992)。
[0004] 已开发出了由食品药品管理局(FDA)批准的多种促进毛发生长的药物，例如，"米 诺地尔"（Buhl等，J ? Invest ? Dermatol ?，92(3)，第 315-3 20页，1989)和"非那雄胺"（Van Neste等，Br.J.Dermatol ?，143(4)，第804-810页，2000)。
[0005] 作为替代方法，已尝试开发使用具有毛发生长刺激作用的草药提取物的新疗法： 例如，在韩国专利注册号10-0979269中公开的白缘文殊兰（Crinum asiaticum Linne var. japonicum Backer)的提取物或从其中分离的石蒜碱化合物;在韩国专利注册号10-1151587及10-1151555中公开的朝鲜刺五加的提取物等。
[0006] 然而，目前仍需要开发出显示出更有效的活性而没有不良反应的新的药物或物 质。
[0007] 白缘文殊兰（Crinum asiaticum Linne var. japonicum Backer)属于石蒜科，分 布在韩国、亚洲热带地区、日本和北美。据报道，白缘文殊兰包含多种成分，例如菲啶生物 喊、三砲稀醇和类黄酮(Min BS等，Cytotoxic alkaloids and a flavan from the bulbs of Crinum asiaticum var.japonicum,Chem Pharm Bull(Tokyo),49(9)：1217-1219, 2001)，并显示出多种药效，例如，多种生物碱的抗病毒活性(Gabrielsen B等，Antiviral (RNA)activity of selected Amary11idaceae isoquinoline constituents and synthesis of related substances，J Nat Prod.，55(11):1569_1581，1992)、抗症疾活性 (Likhitwitayawuid K等，Cytotoxic and antimalarial alkaloids from the bulbs of 0化11111&11^1^16，]似七？『〇(1.，56(8):1331-1338，1993)以及细胞毒活性(六匕(161-1^1加08 等，New crinine-type alkaloids with inhibitory effect on induction of inducible nitric oxide synthase from Crinum yemense，J Nat Prod?，67(7):1119-1124,2004)等。
[0008] 朝鲜刺五加属于五加科，仅分布于韩国济州岛。据报道，朝鲜刺五加包含多种成 分，例如，丁香脂素二糖苷（Kim YH等，Studies on the constituents of Acanthopanax 让〇『6&]111111似1^;[(1).，1(01'.]\?]1&1'1]1&(3〇811，16，第151-154页，1985)、无梗五加昔0、紫丁香昔 (Hahn DR等，A study on the chemical constituents of Acanthopanax koreanum and its pharmacobiological activities.，Yakhak Hoeji，29,第357-361 页，1985)、刺五加苷 B和刺五加苷E(Chung BS等，Studies on the constituents of Acanthopanax koreanum Nakai ?，Kor ? J.Pharmacogn，17，第62-66页，1986)、镜叶序二醇（falcarindol)、正二十六烧 酸甲酯和松柏苷（Kim YH等，Studies on the chemical constituents of Acanthopanax koreanum，Arch.Pharm.Res，11，第 159-162页，1988)、海松二稀二砲（pimaradine diterpene)(Kim YH等，Pimaradine diterpenes from Acanthopanax koreanum， J ? Nat ? Prod，51，第 1080-1082 页，1988)、sumogaside (Kim YH等，Diterpene glycoside form Acanthopanax koreanum.，Kor. J.Pharmacogn，21，第49-51 页，1990)和羽扇烧糖苷 (Choi HS等，Lupane glycosides from the leaves of Acanthopanax koreanum., Chem.Pharm. Bull，56,第1613-1616页)等，并显示出抗风湿活性、抗糖尿病活性和保肝活性 等(Perry LM等，Medicinal Plants of East and Southeast Asia,MIT Press，Cambrige， 第 41 页，1980)。
[0009] 然而，在上述引用的任何文献中均未报道或公开关于由朝鲜刺五加和白缘文殊兰 组成的组合草药的提取物的毛发生长活性，将上述文献的公开内容以引用的方式并入本 文。
[0010] 因此，本发明的发明人通过观察对脱发症的预防活性和对毛发生长的刺激活性， 评价了由朝鲜刺五加和白缘文殊兰组成的组合草药的提取物对脱发症的治疗作用。
[0011] 因此，本发明的发明人进行了动物模型实验，例如使用C57BL/6小鼠的生长速率试 验，以证实由朝鲜刺五加和白缘文殊兰组成的组合草药的对毛发生长的作用，并通过确认 对毛发生长的有效活性而最终完成了本发明。
[0012] 本发明的这些和其它目的将由下文提供的本发明的详细公开内容而变得更清楚。
【发明内容】
[0013] 技术问题
[0014] 本发明涉及包含由朝鲜刺五加和白缘文殊兰组成的组合草药的提取物作为活性 成分、用于预防和治疗脱发并刺激毛发生长活性的外用药物组合物及其用途。
[0015] 本发明涉及包含由朝鲜刺五加和白缘文殊兰组成的组合草药的提取物作为活性 成分、用于预防和改善脱发并刺激毛发生长活性的化妆品组合物及其用途。
[0016]技术方案
[0017] 本发明的目的是提供包含由朝鲜刺五加和白缘文殊兰组成的组合草药的提取物 作为活性成分的外用药物组合物，用于预防和治疗脱发并刺激毛发生长活性。
[0018] 本发明的目的是提供包含由朝鲜刺五加和白缘文殊兰组成的组合草药的提取物 作为活性成分的化妆品组合物，用于预防和改善脱发并刺激毛发生长活性。
[0019] 本文公开的术语"提取物"包括极性溶剂可溶提取物，例如，可溶于如下中的提取 物:水、精油（spirit)、低级烷基醇或它们的混合物，优选水和乙醇或精油的混合溶剂，更优 选10 %-100 %乙醇或精油，进一步更优选50 %-100 %乙醇或精油。
[0020] 本文公开的术语"组合草药的提取物"包括由朝鲜刺五加和白缘文殊兰以1-10: 10-1 (w/w)、优选1-5: 5-1 (w/w)、更优选1-3 : 3-1 (w/w)的混合比例组成的组合草药的提取 物，或者包含混合比例为卜1〇: 1〇-1 (w/w)、优选1-5:5-1 (w/w)、更优选1-3:3-1 (w/w)的朝鲜 刺五加和白缘文殊兰的组合提取物。
[0021] 本文公开的术语"脱发症"包括雄激素源性脱发、老年性脱发和斑秃等。
[0022] 本发明还提供了由朝鲜刺五加和白缘文殊兰组成的组合草药的提取物在制备用 于治疗和预防哺乳动物或人类中的脱发症的治疗剂中的用途。
[0023] 本发明还提供了包含作为活性成分的由朝鲜刺五加和白缘文殊兰组成的组合草 药的提取物及其药学上可接受的载体的药物组合物，用于治疗和预防脱发症症。
[0024] 本发明的目的是提供在有需要的哺乳动物或人类中治疗或预防脱发症的方法，所 述方法包括向所述哺乳动物或人类给予有效量的由朝鲜刺五加和白缘文殊兰组成的组合 草药的提取物、以及其药学上可接受的载体。
[0025]下文将对本发明进行详细说明。
[0026]本发明的创造性的提取物具体地可通过下述的程序制备。
[0027] 本发明的由