药量的40、20、10倍）分别为18.8邑/^;、9.4邑/^;、4.7邑/^;，甲硝挫组 2.0g/kg(临床用药量的20倍），连续给药S天，末次药后1小时，右后足皮下注射1%角叉菜胶 0.1 ml，致炎后4小时，处死大鼠，在踩关节上0.5cm处剪下肿胀足，剥皮，剪碎，生理盐水5ml 浸泡1小时，浸泡液离屯、（1500rpm) 10分钟，吸取上清液0.1 ml，加0.5mol/L的KOH-MeOH溶液 2. Oml，50°C恒溫异构20分钟，用甲醇稀释至20.0 ml，在波长278皿处，用UV-2100紫外分光光 度计测定其吸光度(A)值，结果W^±SD表示，统计学处理方法采用组间t检验，结果如表1所 /J、- O
[0045] 表1本发明中药水丸对炎症组织内PGE2含量的影响U±SD，n=20)
注:与空白组比较*P<0.05，**P<0.01。
[0046] 表1结果显示，本发明中药水丸高、中、低剂量和甲硝挫组均能不同程度地抑制大 鼠炎症组织内PGE2的合成，高、中、低剂量与空白对照组比较分别有极显著性(P<0.0 l)和 非常显著性(P<〇.05)差异;经过统计学处理提示：其高、中剂量组的作用强度略优于甲硝 挫组。
[0047] 2、对0.6%HAC致小鼠疼痛反应的镇痛作用 取23 ±4g雄性健康小鼠180只，随机分为9组，每组20只。本发明实施例2中药水丸高、 中、低剂量，本发明实施例3中药水丸高、中、低剂量，消炎利胆片组，扶他林片组和空白对照 组，分别给予本发明实施例2中药水丸18.8g/kg、9.4g/kg、4.7g/kg，本发明实施例3中药水 丸18.8邑/^;、9.4邑/4邑、4.7邑/^;，消炎利胆片12.4邑/^;(临床用药量的20倍），扶他林片 9.75mg/kg，均按0.25ml/10g体重的体积灌胃给药，空白对照组给等体积的水灌胃给药，连 续3天，分别测定末次药后1小时腹腔注射0.6%HAC，0.1 mVlOg鼠重，记录出现扭体反应的潜 伏期和15分钟内的扭体次数，按公式计算疼痛抑制率(％)，结果± SD表示，统计学处理方 法采用组间t检验，结果如表2所示。
[004引抑制率(％)=(空白组扭体次数-给药组扭体次数)/空白组扭体次数X 100% 表2本发明中药水丸对0.6%HAC致小鼠疼痛反应的作用(f ± SD，n=20 )
注:与空白组比较午<0.05，*午<0.01，**午<0.001;与消炎利胆片相比较作<0.05。
[0049] 由表2结果可见，本发明中药水丸高、中、低剂量均能明显抑制小鼠的扭体潜伏期。 与空白对照组比较有不同程度的显著性差异;本发明中药水丸高、中、低剂量均能明显减少 小鼠的扭体次数，与空白组比较有不同程度的显著性差异，提示本发明中药水丸有较好的 镇痛作用。从疼痛抑制率结果看:本发明中药水丸高、中剂量略优于扶他林，低剂量略优于 消炎利胆片，高、中剂量组则显著优于消炎利胆片。
[0050] 综上所述，药效学实验显示，本发明中药水丸有较好的消炎和镇痛作用。
[0化1] 试验例3 为进一步验证本发明中药制剂的临床效果，发明人用本发明实施例2、实施例3所生产 的水丸和消炎利胆片进行了临床试验。
[0052] I、一般资料 此次临床试验共征集急性胆囊炎患者234例，年龄19-62岁，其中男135例，女99例，将所 有患者按年龄、性别、病程、严重程度等平均分成=个组(试验1组、试验2组和对照组），使运 =个组之间具备统计学意义上的可比性。
[0化3] 2、试验方法 对照组：口服消炎利胆片（国药准字Z44022243,广州白云山和记黄捕中药有限公司）， 每日3次，每次6片，一周为一个疗程，连续治疗3个疗程。
[0054]试验1组：口服本发明实施例2制作的水丸（规格为:0.94g生药/g水丸），每日3次， 每次IOg，一周为一个疗程，连续治疗3个疗程。
[00对试验2组：口服本发明实施例3制作的水丸（规格为:0.94g生药/g水丸），每日3次， 每次IOg，一周为一个疗程，连续治疗3个疗程。
[0056]所有患者治疗结束后，对治疗结果进行统计分析。
[0化7] 3、评判标准 治愈:急性胆囊炎的症状完全消失，并经医生确诊已经痊愈； 有效:急性胆囊炎的相关症状明显减轻或部分消失； 无效:急性胆囊炎的相关症状没有明显变化或者更加严重。
[0化引 4、治疗结果 所有患者治疗结束W后，对治疗结果统计分析如表3所示。
[0059]表3治疗结果统计分析表 5、结论
表3的试验结果统计分析显示，与对照组相比试验1组、试验2组的治愈率分别提高了 2.24、2.19倍，总有效率分别提高了 20.6、19.3个百分点；因此，与现有技术相比，本发明中 药制剂具有十分显著的技术优势，在其领域内获得了非常突出的技术成果和科学进步，其 创造性不应当被忽视。
【主权项】
1. 一种中药制剂在制备治疗急性胆囊炎的药物中的用途，其特征在于，所述中药制剂 的中药组方以重量份表示为:冬瓜子13-39份、牡丹皮6-17份、金银花11-33份、赤芍8-25份、 桂枝7-22份、大黄11-37份、白术7-18份、蒲黄9-30份、五灵脂7-20份、凤尾草12-38份、木香 4-13份、鸡内金5-14份、黄芩7-20份、蒲公英7-25份、金钱草10-32份、甘草7-16份。2. 根据权利要求1所述的中药制剂在制备治疗急性胆囊炎的药物中的用途，其特征在 于，所述中药制剂的中药组方以重量份表示为:冬瓜子26份、牡丹皮11份、金银花22份、赤芍 16份、桂枝14份、大黄25份、白术12份、蒲黄19份、五灵脂13份、凤尾草24份、木香8份、鸡内金 9份、黄芩13份、蒲公英17份、金钱草21份、甘草11份。3. 根据权利要求1或2所述的中药制剂在制备治疗急性胆囊炎的药物中的用途，其特征 在于，所述中药制剂的制备方法为以下步骤： (1) 按照中药组方准确称取冬瓜子、牡丹皮、金银花、赤芍、桂枝、大黄、白术、蒲黄、五灵 月旨、凤尾草、木香、鸡内金、黄芩、蒲公英、金钱草、甘草各味中药材，备用； (2) 将大黄、白术，分别切片，加入0.1-0.9倍重量的乙醇含量15%-30%的黄酒拌匀吸干， 文火炒至干燥，研末，过100-200目筛，得混合细粉，备用； (3) 取冬瓜子、牡丹皮、金银花、桂枝、凤尾草、鸡内金、黄芩、蒲公英、金钱草、甘草放入 容器中，第一次加5-15倍量蒸馏水浸泡1-10小时，回流煎煮1-6小时，过滤;第二次加3-10倍 量蒸馏水，回流煎煮1-5小时，过滤;第三次加1-6倍量蒸馏水，回流煎煮1-4小时，过滤;合并 三次滤液，进一步浓缩成55 °C下相对密度为1.22-1.26的浓缩液，备用； (4) 取蒲黄、木香烘干，粉碎研末，过100-200目筛，得混合细粉，备用； (5) 取赤芍加0.1-0.8倍量乙醇含量15%-30%的黄酒拌匀，稍闷，待黄酒被吸收后，倒入 容器内，用文火加热，炒至微黄色，取出晾凉，研末，过100-200目筛，得混合细粉，备用； (6) 取五灵脂置锅内加热，边炒边加醋酸含量5%-30%的米醋拌匀，待嗅到药味后，取出 研细末，过100-200目筛，得细粉，备用； (7) 将步骤(2)、（4)、（5)、（6)所得细粉混合均匀，加入到步骤(3)的浓缩液中，边保温， 边搅拌均匀，即为中药有效成分稠膏； (8) 将中药有效成分稠膏，添加适当的辅料，利用现代先进的中药制剂技术，制成现代 临床所需求的成品中药制剂。4. 根据权利要求1或2所述的中药制剂在制备治疗急性胆囊炎的药物中的用途，其特征 在于:所述中药制剂为汤剂、颗粒剂、丸剂、酒剂、散剂、胶剂、膏剂、酊剂、丹剂、片剂、胶囊 剂、糖浆剂、冲剂或油剂。
【专利摘要】本发明公开一种中药制剂在制备治疗急性胆囊炎的药物中的用途，属于中药技术领域。该中药制剂是由中药材冬瓜子、牡丹皮、金银花、赤芍、桂枝、大黄、白术、蒲黄、五灵脂、凤尾草、木香、鸡内金、黄芩、蒲公英、金钱草和甘草加工而成的。该中药制剂在治疗急性胆囊炎方面具有见效快、疗效好、治愈率高、不易复发、毒副作用低等十分突出的技术优势；此外，本发明中药制剂制备方法简便易行，制剂药效稳定，易于进行工业化的放大生产，从而惠及更多患者。
【IPC分类】A61K35/57, A61P1/16, A61K35/24, A61K36/88
【公开号】CN105663486
【申请号】CN201610267489
【发明人】刘学键
【申请人】烟台市蓝洋之草医药生物科技有限公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年4月27日...