一种治疗消化道念珠菌病的药物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开一种治疗消化道念珠菌病的药物，各成分及重量百分比为：制霉菌素原料药1.8?2.7％，鱼肝油23?38％，吐温?80和/或卵磷脂4.0?5.0％，山梨糖醇15?28％，尼泊金甲酯0.1000?0.1300％，尼泊金丙酯0.0100?0.0200％，二乙醇胺5?18％，丙二醇适量至100％。本发明还公开了制备方法。本发明针对消化道念珠菌病效果显著，专属性强，服用方便，针对消化道念珠菌病效果显著。
【专利说明】
一种治疗消化道念珠菌病的药物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及制剂领域，尤其涉及一种用于治疗消化道念珠菌病的药物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 消化道念珠菌病，常表现为鹅口疮、舌炎、口角炎、小肠和肛周的假膜、溃疡或糜 烂，一般上消化道比下消化道多，儿童发病又比成年人多，患者往往由消化不良、慢性病、恶 性肿瘤或长期应用抗生素和免疫抑制剂病史，临床症状无特异性，诊断依靠真菌检查和食 管钡餐X线检查，预防应首先去除诱发因素，不断提高身体抵抗力，可选用两性霉素 B，制霉 菌素，克霉唑等治疗，制霉菌素 lg为440万单位。
[0003] 两性霉素 B为多烯类抗真菌抗生素，通过影响细胞膜通透性发挥抑制真菌生长的 作用。临床上用于治疗严重的深部真菌引起的内脏或全身感染。除了引起恶心、呕吐发热寒 战等不良反应外，其肾毒性也较为常见，易出现尿蛋白、管型尿等症状，易导致白细胞下降、 贫血、周围神经炎、肝损害等严重情况，另外静脉注射还可能引起血栓性静脉炎。克霉唑等 抗真菌药，属于广谱抗真菌药物，对各种真菌都有抗菌作用，可外用用于瘙痒等不良反应， 口服除了引起胃肠道恶心、呕吐等不良反应外，会引起肝损害、白细胞、粒细胞减少等。更为 严重的是，可能引起有精神失常或错乱，定向障碍、幻觉、嗜睡、抑郁等严重的不良反应。
[0004] 两性霉素 B为多烯类抗真菌抗生素，通过影响细胞膜通透性发挥抑制真菌生长的 作用。临床上用于治疗严重的深部真菌引起的内脏或全身感染。除了引起恶心、呕吐发热寒 战等不良反应外，其肾毒性也较为常见，易出现尿蛋白、管型尿等症状，易导致白细胞下降、 贫血、周围神经炎、肝损害等严重情况，另外静脉注射还可能引起血栓性静脉炎。克霉唑等 抗真菌药，属于广谱抗真菌药物，对各种真菌都有抗菌作用，可外用用于瘙痒等不良反应， 口服除了引起胃肠道恶心、呕吐等不良反应外，会引起肝损害、白细胞、粒细胞减少等。更为 严重的是，可能引起有精神失常或错乱，定向障碍、幻觉、嗜睡、抑郁等严重的不良反应。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种治疗消化道念珠菌病的药物，本发明的另一目的是提 供该药物的制备方法。
[0006] 本发明目的是通过如下技术方案实现的：
[0007] -种治疗消化道念珠菌病的药物，各成分及重量百分比为：制霉菌素原料药1.8_ 2.7 %，鱼肝油23-38 %，吐温-80和/或卵磷脂4.0-5.0 %，山梨糖醇15-28 %，尼泊金甲酯 0· 1000-0.1300%，尼泊金丙酯0·0100-0.0200%，二乙醇胺5-18%，丙二醇适量至 100%。
[0008] 优选的，一种治疗消化道念珠菌病的药物，各成分及重量百分比为:制霉菌素原料 药2.0-2.5%，鱼肝油25-35%，吐温-80和/或卵磷脂4.0-5.0%，山梨糖醇18-25%，尼泊金 甲酯0.1000-0.1300 %，尼泊金丙酯0.0100-0.0200 %，二乙醇胺8-15 %，丙二醇适量至 100%〇
[0009] 优选的，一种治疗消化道念珠菌病的药物，各成分及重量百分比为:制霉菌素原料 药2.3%，鱼肝油30%，吐温-80和/或卵磷脂4.4%，山梨糖醇22%，尼泊金甲酯0.1125%，尼 泊金丙酯0.0125%，二乙醇胺10%，丙二醇适量加至100%。
[0010] -种治疗消化道念珠菌病的药物，各成分及用量为:制霉菌素原料药l-3g，鱼肝油 20-40ml，吐温-80和/或卵磷脂4-6g，山梨糖醇15-30g，尼泊金甲酯0 · 1000-0 · 1300g，尼泊金 丙酯0.0080-0.0200g，二乙醇胺5-20ml，丙二醇加至 100ml。
[0011]优选的，一种治疗消化道念珠菌病的药物，各成分及用量为：制霉菌素原料药 2.0g，鱼肝油25ml，吐温-80和/或卵磷脂4.0g，山梨糖醇18g，尼泊金甲酯0.1000g，尼泊金丙 酯0.0080g，二乙醇胺8ml，丙二醇加至100ml。
[0012] 一种治疗消化道念珠菌病的药物，各成分及用量还可以为:制霉菌素原料药2.3g， 鱼肝油30ml，吐温-80和/或卵磷脂4.4g，山梨糖醇22g，尼泊金甲酯0.1125g，尼泊金丙酯 0.0125g，二乙醇胺10ml，丙二醇加至100ml。
[0013] -种治疗消化道念珠菌病的药物，各成分及用量还可以为:制霉菌素原料药2.7g， 鱼肝油38ml，吐温-80 5.0g，山梨糖醇28g，尼泊金甲酯0.1300g，尼泊金丙酯0.0200g，二乙 醇胺18ml，丙二醇加至100ml。
[0014] 一种治疗消化道念珠菌病的药物，各成分及用量还可以为:制霉菌素原料药1.8g， 鱼肝油23ml，吐温-80 4.0g，山梨糖醇15g，尼泊金甲酯O.lOOOg，尼泊金丙酯O.OlOOg，二乙 醇胺5ml，丙二醇适量至100ml。
[0015] 上述的药物，添加药学常用的辅料，制成胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、散剂、口服 液、混悬液等制剂。
[0016] 上述的药物的制备方法，步骤为：
[0017] (1)将制霉菌素原料药放入研磨机研磨，研磨后的制霉菌素原料药与鱼肝油，混合 充分搅拌为混悬溶液；
[0018] (2)尼泊金甲酯和尼泊金丙酯混合，取适量丙二醇充分溶解，放置；
[0019] (3)取山梨糖醇加入丙二醇适量，溶解；
[0020] (4)将步骤(2)(3)得溶液分别加到步骤（1)所得混悬溶液，混匀，再加入吐温-80或 卵磷脂，使得混合溶液全部溶解；
[0021] (5)将二乙醇胺及余量丙二醇加入到步骤(4)所得混合溶液中，调节pH到7-8.5,得 制霉囷素口服混悬液。
[0022]本发明的有益效果为：
[0023] 1、本发明的制霉菌素口服混悬液专属性强，针对消化道念珠菌病效果显著，较其 他抗真菌类药物副作用小。
[0024] 2、本发明的制霉菌素口服混悬液具有制剂学优势，稳定性优越。
[0025] 3、本发明的制霉菌素口服混悬液制备工艺简便、疗效迅速等优点，使得本发明的 产品在生产和贮存过程中，制剂学稳定，从而保证了产品的质量。
【具体实施方式】
[0026] 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0027] 实施例1
[0028] 制霉菌素原料药2.3g，鱼肝油30ml，吐温-80 4.4g，山梨糖醇22g，尼泊金甲酯 0.1125g，尼泊金丙酯0.0125g，二乙醇胺10ml，丙二醇至100ml;
[0029] 制备方法：
[0030] (1)将制霉菌素原料药放入药用研磨机研磨，研磨后的制霉菌素原料药与鱼肝油， 混合充分搅拌为混悬溶液；
[0031] (2)尼泊金甲酯和尼泊金丙酯混合，取适量丙二醇充分溶解，放置；
[0032] (3)取山梨糖醇加入丙二醇适量，溶解；
[0033] (4)将步骤(2) (3)得溶液分别加到步骤（1)所得混悬溶液，混匀，再加入吐温-80， 使得混合溶液全部溶解；
[0034] (5)将二乙醇胺及余量丙二醇加入到步骤(4)所得混合溶液中，调节pH到7-8.5,得 制霉囷素口服混悬液。
[0035] 实施例2
[0036] 制霉菌素原料药1.8g，鱼肝油23ml，吐温-80 4.0g，山梨糖醇15g，尼泊金甲酯 O.lOOOg，尼泊金丙酯O.OlOOg，二乙醇胺5ml，丙二醇适量至100ml;
[0037] 制备方法：
[0038] (1)将制霉菌素放入药用研磨机研磨，研磨后的制霉菌素与鱼肝油，混合充分搅拌 为混悬溶液；
[0039] (2)尼泊金甲酯和尼泊金丙酯混合，取适量丙二醇充分溶解，放置；
[0040] (3)取山梨糖醇加入丙二醇适量，溶解；
[0041] (4)将步骤(2) (3)得溶液分别加到步骤（1)所得混悬溶液，混匀，再加入吐温-80， 使得混合溶液全部溶解；
[0042] (5)将二乙醇胺及余量丙二醇加入到步骤(4)所得混合溶液中，调节pH到7-8.5,即 得制霉菌素口服混悬液。
[0043] 实施例3
[0044] 制霉菌素原料药2.7g，鱼肝油38ml，吐温-80 5.0g，山梨糖醇28g，尼泊金甲酯 0.1300g，尼泊金丙酯0.0200g，二乙醇胺18ml，丙二醇至100ml。原料药1.8g，鱼肝油23ml，吐 温-80 4.0g，山梨糖醇15g，尼泊金甲酯0.1000g，尼泊金丙酯0.0100g，二乙醇胺5ml，丙二醇 适量至100ml;
[0045] 制备方法：
[0046] (1)将制霉菌素放入药用研磨机研磨，研磨后的制霉菌素与鱼肝油，混合充分搅拌 为混悬溶液；
[0047] (2)尼泊金甲酯和尼泊金丙酯混合，取适量丙二醇充分溶解，放置；
[0048] (3)取山梨糖醇加入丙二醇适量，溶解；
[0049] (4)将步骤(2) (3)得溶液分别加到步骤（1)所得混悬溶液，混匀，再加入吐温-80， 使得混合溶液全部溶解；
[0050] (5)将二乙醇胺及余量丙二醇加入到步骤(4)所得混合溶液中，调节pH到7-8.5,得 制霉囷素口服混悬液。
[0051 ] 实施例4
[0052]制霉菌素原料药2.3g，鱼肝油30ml，卵磷脂4.4g，山梨糖醇22g，尼泊金甲酯 0.1125g，尼泊金丙酯0.0125g，二乙醇胺10ml，丙二醇至100ml;
[0053] 制备方法：
[0054] (1)将制霉菌素放入药用研磨机研磨，研磨后的制霉菌素与鱼肝油，混合充分搅拌 为混悬溶液；
[0055] (2)尼泊金甲酯和尼泊金丙酯混合，取适量丙二醇充分溶解，放置；
[0056] (3)取山梨糖醇加入丙二醇适量，溶解；
[0057] (4)将步骤(2)(3)得溶液分别加到步骤(1)所得混悬溶液，混匀，再加入卵磷脂，使 得混合溶液全部溶解；
[0058] (5)将二乙醇胺及余量丙二醇加入到步骤(4)所得混合溶液中，调节pH到7-8.5,得 制霉囷素口服混悬液。
[0059] 实施例5
[0060]制霉菌素原料药2.7g，鱼肝油38ml，卵磷脂5.0g，山梨糖醇28g，尼泊金甲酯 0.130(^，尼泊金丙酯0.020(^，二乙醇胺181111，丙二醇至1001111。
[0061 ]制备方法：
[0062] (1)将制霉菌素放入药用研磨机研磨，研磨后的制霉菌素与鱼肝油，混合充分搅拌 为混悬溶液；
[0063] (2)尼泊金甲酯和尼泊金丙酯混合，取适量丙二醇充分溶解，放置；（3)取山梨糖醇 加入丙二醇适量，溶解；
[0064] (4)将步骤(2)(3)得溶液分别加到步骤(1)所得混悬溶液，混匀，再加入卵磷脂，使 得混合溶液全部溶解；
[0065] (5)将二乙醇胺及余量丙二醇加入到步骤(4)所得混合溶液中，调节pH到7-8.5,得 制霉囷素口服混悬液。
[0066] 实施例6
[0067] 制霉菌素原料药2.3%，鱼肝油30%，吐温-80 4.4%，山梨糖醇22%，尼泊金甲酯 0.1125%，尼泊金丙酯0.0125%，二乙醇胺10%，丙二醇适量加至100% ;
[0068]制备方法：
[0069] (1)将制霉菌素放入药用研磨机研磨，研磨后的制霉菌素与鱼肝油，混合充分搅拌 为混悬溶液；
[0070] (2)尼泊金甲酯和尼泊金丙酯混合，取适量丙二醇充分溶解，放置；（3)取山梨糖醇 加入丙二醇适量，溶解；
[0071] (4)将步骤(2) (3)得溶液分别加到步骤（1)所得混悬溶液，混匀，再加入吐温-80， 使得混合溶液全部溶解；
[0072] (5)将二乙醇胺及余量丙二醇加入到步骤(4)所得混合溶液中，调节pH到7-8.5,得 制霉囷素口服混悬液。
[0073] 实施例7
[0074] 制霉菌素原料药2.3 %，鱼肝油30%，卵磷脂4.4%，山梨糖醇22%，尼泊金甲酯 0.1125%，尼泊金丙酯0.0125%，二乙醇胺10%，丙二醇适量加至100% ;
[0075]制备方法：
[0076] (1)将制霉菌素放入药用研磨机研磨，研磨后的制霉菌素与鱼肝油，混合充分搅拌 为混悬溶液；
[0077] (2)尼泊金甲酯和尼泊金丙酯混合，取适量丙二醇充分溶解，放置；（3)取山梨糖醇 加入丙二醇适量，溶解；
[0078] (4)将步骤(2)(3)得溶液分别加到步骤(1)所得混悬溶液，混匀，再加入卵磷脂，使 得混合溶液全部溶解；
[0079] (5)将二乙醇胺及余量丙二醇加入到步骤(4)所得混合溶液中，调节pH到7-8.5,得 制霉囷素口服混悬液。
[0080] 实施例8本发明药物的药效实验
[0081] 试验方案：消化道念珠菌病患者100名，随机分为试验组、对照组一、对照组二。其 中试验组40名，对照组1 40名，对照组2 30名，试验组服用制霉菌素混悬液，根据实施例1制 成，每次50-100万单位，每天3次;实验组1服用制霉菌素片剂，每次50-100万单位，每天3次； 对照组2服用克霉唑片，每次0.25-lg，每天三次。连续服药4天以上，12天以内。症状或念珠 菌菌丝消失或者患者不能耐受治疗即停药。
[0082]观察项目：1、疗效标准：以实验室检查为依据，霉菌菌丝消失为有效，否则无效，因 不能耐受治疗而停药亦无效。2、生活质量分度情况参照Karuafsky计分制。结果 [0083] 有效率:三组病例治疗后疗效比较
[0084]
[0085] 三组病例治疗后疗效结果为:服药8d，治疗组有效率显著高于对照组，.与对照组 一比较，P < 0.05;与对照组二比较，P < 0.05。
[0086]
[0087] 对对照组1比较，P<0.05,与对照组2比较，P<0.05。因此，治疗服服用制霉菌素混 悬液后生活质量，较对照组生活质量高，制菌霉素混悬液治疗消化道念珠菌病更为有效。
【主权项】
1. 一种治疗消化道念珠菌病的药物，其特征在于各成分及重量百分比为：制霉菌素原 料药1.8-2.7 %，鱼肝油23-38%，吐温-80和/或卵磷脂4.0-5.0 %，山梨糖醇15-28 %，尼泊 金甲酯0.1000-0.1300%，尼泊金丙酯0.0100-0.0200%，二乙醇胺5-18%，丙二醇适量至 100%〇2. 如权利要求1所述的药物，其特征在于各成分及重量百分比为： 制霉菌素原料药2.0-2.5%，鱼肝油25-35%，吐温-80和/或卵磷脂4.0-5.0%，山梨糖 醇 18-25%，尼泊金甲酯0.1000-0.1300%，尼泊金丙酯0.0100-0.0200%，二乙醇胺 8-15%， 丙二醇适量至100%。3. 如权利要求2所述的药物，其特征在于各成分及重量百分比为： 制霉菌素原料药2.3 %，鱼肝油30 %，吐温-80和/或卵磷脂4.4%，山梨糖醇22 %，尼泊 金甲酯0.1125%，尼泊金丙酯0.0125%，二乙醇胺10%，丙二醇适量加至100%。4. 一种治疗消化道念珠菌病的药物，其特征在于各成分及用量为： 制霉菌素原料药l_3g，鱼肝油20-40ml，吐温-80和/或卵磷脂4-6g，山梨糖醇15-30g，尼 泊金甲酯0.1000-0.1300g，尼泊金丙酯0.0080-0.0200g，二乙醇胺5-20ml，丙二醇加至 100ml〇5. 如权利要求4所述的药物，其特征在于各成分及用量为：制霉菌素原料药2.0g，鱼肝 油25ml，吐温-80和/或卵磷脂4.0g，山梨糖醇18g，尼泊金甲酯0. 1000g，尼泊金丙酯 0.0080g，二乙醇胺8ml，丙二醇加至100ml。6. 如权利要求4所述的药物，其特征在于各成分及用量为：制霉菌素原料药2.3g，鱼肝 油30ml，吐温-80和/或卵磷脂4.4g，山梨糖醇22g，尼泊金甲酯0. 1125g，尼泊金丙酯 0.0125g，二乙醇胺10ml，丙二醇加至100ml。7. 如权利要求4所述的药物，其特征在于各成分及用量为：制霉菌素原料药2.7g，鱼肝 油38ml，吐温-80 5.0g，山梨糖醇28g，尼泊金甲酯0.1300g，尼泊金丙酯0.0200g，二乙醇胺 18ml，丙二醇加至100ml。8. 如权利要求4所述的药物，其特征在于各成分及用量为：制霉菌素原料药1.8g，鱼肝 油23ml，吐温-80 4.0g，山梨糖醇15g，尼泊金甲酯0.1000g，尼泊金丙酯0.0100g，二乙醇胺 5ml，丙二醇适量至100ml。9. 如权利要求1或8所述的药物，其特征在于，添加药学常用的辅料，制成胶囊剂、颗粒 剂、片剂、丸剂、散剂、口服液、混悬液等制剂。10. 如权利要求1至8任一所述的药物的制备方法，其特征在于，步骤为： (1) 将制霉菌素原料药放入研磨机研磨，研磨后的制霉菌素原料药与鱼肝油，混合充分 搅拌为混悬溶液； (2) 尼泊金甲酯和尼泊金丙酯混合，取适量丙二醇充分溶解，放置； (3) 取山梨糖醇加入丙二醇适量，溶解； (4) 将步骤(2) (3)得溶液分别加到步骤(1)所得混悬溶液，混匀，再加入吐温-80或卵磷 月旨，使得混合溶液全部溶解；（5)将二乙醇胺及余量丙二醇加入到步骤(4)所得混合溶液中， 调节pH到7-8.5，得制霉菌素口服混悬液。
【文档编号】A61K31/7048GK105832771SQ201610344266
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年5月23日
【发明人】程雪翔
【申请人】湖北凤凰白云山药业有限公司