作为抗衰老剂的蓍属植物精油的制作方法
【专利摘要】本发明涉及蓍属植物精油作为用于预防和/或处理皮肤衰老的迹象的活性剂的美容用途，其特征在于，所述蓍属植物精油包含下面的化合物，相对于所述精油的总重量，每种所述化合物以按重量计大于5％的量存在：篙属酮、菊花烯酮(两种结合的同分异构体)、以及驱蛔萜。本发明还涉及相关的美容方法。
【专利说明】
作为抗衰老剂的蓍属植物精油
技术领域
[0001] 本发明涉及美容产品的领域，更具体地，涉及用于处理和/或预防皮肤衰老的迹象 的美容产品的领域。
[0002] 更具体地，本发明的目的在于提出用于预防和/或处理皮肤衰老的迹象的活性剂 的用途。
[0003] 本发明还涉及用于处理和/或预防皮肤衰老的迹象的非治疗性的美容方法，包括 将包含所述活性剂的组合物局部涂抹至皮肤。
【背景技术】
[0004] 术语"皮肤"旨在指身体的所有皮肤，包括头皮、黏膜、半黏膜和皮肤附件。
[0005] 术语"皮肤附件"旨在指体毛、睫毛、头发和指甲。更具体地，在本发明中，考虑耳 际、颈部和面部的皮肤，尤其是面部的皮肤。
[0006] 人的皮肤由多个区室组成，这些区室中的三个区室覆盖了整个人体，即浅层区室 (浅层区室为表皮）、真皮、以及深层区室(深层区室为皮下组织）。
[0007] 表皮是一种角质化的分层的扁平上皮组织。它主要由角化细胞和其它细胞组成且 位于基底膜上，基底膜将表皮与真皮隔开。
[0008] 真皮是一种结缔组织。它的结构源自细胞外基质的成分和成纤维细胞之间的组织 和交互作用，该成纤维细胞确保细胞外基质的成分的合成和降解。真皮构成皮肤的主要部 分。真皮分为两层，乳头层和网状层。真皮由胶原蛋白（主要是I型和Π 型)纤维、弹性蛋白纤 维、以及糖胺聚糖和蛋白聚糖组成。这些不同的结构形成了对皮肤的生物力学性能起到关 键作用的复杂网络。
[0009] 真皮-表皮连接组织(DEJ)或基底膜由将不同来源的细胞（角质细胞和成纤维细 胞)分开的细胞外基质的叶状组织构成。该DEJ的主要成分为IV型胶原蛋白。
[0010]最后，皮下组织基本上由专门积累和储存脂肪的一类细胞，即脂肪细胞构成。
[0011] 皮肤衰老的迹象出现的原因是氧化应激和DEJ的变性。
[0012] 氧化应激可以是内生源的(通过线粒体)和外生源的（通过暴露于UV辐射），产生自 由基的加剧生成，尤其引起弹性组织变性、皱纹的提前出现以及干皱皮肤的形成。
[0013] DEJ变性的结果是皮肤的紧实性和弹性的损失。
[0014]需要拥有能够防治皮肤衰老的迹象、维持和/或恢复皮肤的粘弹性或生物力学性 能、尤其改善皮肤的紧实性、弹性和紧张性、或者防治氧化应激和预防皮肤的光致衰老的迹 象出现的新型活性剂。
[0015] 更具体地，仍需要能够发挥可以维持DEJ的特性且刺激细胞的抗氧化防御的美容 作用的新型活性剂。
【发明内容】
[0016] 本发明的目的是满足这些需求。
[0017] 因此，根据本发明的第一主题，本发明涉及蓍属植物(Achillea)精油作为用于预 防和/或处理皮肤衰老的迹象的活性剂的美容用途，特征在于，该蓍属植物精油包含下面的 化合物，相对于精油的总重量，每种化合物以按重量计大于5%的量存在：
[0018] -篙属酮，
[0019] -菊花稀酮(两种结合的同分异构体），以及
[0020] -驱蛔萜。
[0021] 术语"蓍属植物精油"旨在指蓍属植物物种(Achillea sp.)和/或其杂交种的精 油。
[0022]优选地，根据本发明的蓍属植物精油为蓍属植物物种的精油。
[0023]本发明的一个优势是提供一种天然的活性剂。
[0024]出人意料地，发明人已注意到，根据本发明的蓍属植物的精油、尤其是蓍属植物物 种的精油的使用引起了通过原代正常人角质细胞而产生的IV型胶原蛋白的生成的显著增 加，从而可以维持DEJ的特性。
[0025] 而且，发明人已注意到，该精油、尤其是蓍属植物物种的精油的使用还可以增加内 部组织谷胱甘肽的浓度。
[0026] 皮肤具有各种可诱导的、酶促的和非酶促的、内源性的抗氧化保护系统。细胞内的 通用的非酶促抗氧化剂为谷胱甘肽(GSH):通过其硫醇官能团，该三肽能够使活性氧无效。 谷胱甘肽还是抗氧化和脱毒酶(例如，谷胱甘肽过氧化物酶(Gpx)或谷胱甘肽-s-转移酶)的 辅因子。
[0027] 增加谷胱甘肽的浓度从而刺激细胞的抗氧化防御，因此可以预防和/或处理皮肤 衰老的迹象。
[0028] 根据本发明所用的蓍属植物精油，优选蓍属植物物种的精油，还可以包含下面的 化合物，优选地，相对于精油的总重量，每种化合物以按重量计范围为3%至10%的含量存 在：
[0029] -对伞花烃，
[0030] -1，8-桉树脑和β-水芹烯，以及
[0031] -樟脑。
[0032] 更特别地，根据本发明所用的蓍属植物精油，优选蓍属植物物种的精油，包含下面 的化合物，优选地，相对于精油的总重量，每种化合物以按重量计大于6%的量存在：
[0033] -篙属酮，
[0034] -菊花烯酮(两种结合的同分异构体），以及
[0035] -驱蛔萜。
[0036] 根据一个特定的实施方式，根据本发明所用的精油，优选蓍属植物物种的精油，也 包含下面的化合物，相对于精油的总重量，每种化合物以按重量计大于1 %的浓度、特别地 以按重量计在1 %至5 %之间的浓度存在：
[0037] -莰烯，
[0038] -艾醇（yomogi alcohol)，
[0039] -α-侧柏酮，
[0040] -艾蒿基乙酸酯（artemisyl acetate)，以及
[0041 ]-异驱蛔萜。
[0042] 同样地根据本发明的第一方面，本发明的目的在于保护如先前所限定的蓍属植物 精油、优选蓍属植物物种的精油作为用于预防和/或处理皮肤衰老的迹象的活性剂的美容 用途，皮肤衰老的迹象选自暗淡的无生气的皮肤、皱纹和/或细纹、皮肤变薄、皮肤缺乏紧实 性和/或弹性和/或紧张性和/或柔韧性、和/或皮肤松弛。
[0043] 特别地，皮肤衰老的迹象可以由外源性衰老(尤其光致衰老）而引起，或者由自然 衰老而引起。
[0044] 本发明还涉及如先前所限定的美容用途，在该美容用途中，所述精油被用在美容 组合物中，所述美容组合物尤其用于预防和/或处理皮肤衰老的迹象。
[0045] 本发明还针对用于预防和/或处理皮肤衰老的迹象的非治疗性的美容方法，包括 至少一个将包含至少一种如先前所限定的蓍属植物精油、优选蓍属植物物种的精油的组合 物局部涂抹至皮肤的步骤。
[0046] 在本发明的背景下，术语"皮肤的粘弹性或生物力学性能"旨在指皮肤的延展性、 紧张性、紧实性、柔韧性和/或弹性性能。
[0047]术语"皮肤衰老的迹象"旨在指由于衰老(无论是时间生物学的衰老和/或外源性 的衰老(主要是光致衰老））引起的皮肤外表的任何改变，例如，皱纹和细纹、干枯的皮肤、松 弛的皮肤、变薄的皮肤、暗淡的无生气的皮肤、缺乏弹性和/或紧张性的皮肤。
[0048] 该术语被认为与术语"由自然衰老和/或外源性衰老所引起的皮肤失调"同义。
[0049] 根据本发明，术语"预防"旨在指降低给定现象出现的风险或者减慢给定现象的出 现，该给定现象即根据本发明的皮肤衰老的迹象。
[0050] 根据本发明的、即用于实现本发明的组合物为美容组合物，因此包含生理上可接 受的介质。
[0051] 术语"生理上可接受的介质"旨在指与所有的角蛋白材料，例如皮肤、头皮、指甲、 黏膜、眼睛和头发、或身体皮肤的任何其他区域相容的介质。生理上可接受的介质优选为美 容上或皮肤病学上可接受的介质，该介质不具有令人不愉快的气味或外观并且与所考虑的 施用途径完全相容的介质。
[0052] 蓍属植物精油
[0053]根据国际标准ISO 9235中给出的且被欧洲药典委员会采用的定义，精油为通常具 有复杂的组成，由植物学上限定的植物起始物料通过蒸汽蒸馏或通过干馏或通过适当的没 有加热的机械方法(冷压榨取法)而获得的有气味的产品。精油通常通过物理方法与水相分 离，该物理方法不会导致组成的任何明显的变化。
[0054] 获得精油的方法
[0055]技术的选择主要取决于起始物料:其原始状态和其特性、其实际性质。"精油/植物 起始物料"的产率根据植物可以是极其可变的：15ppm至多于20 %。该选择以精油的特性、尤 其是粘性、颜色、溶解性、挥发性、某些成分的丰富性或贫乏性为条件。
[0056] 在获得精油的方法中，可以提到蒸汽蒸馏，其可以例如通过干馏或水蒸气蒸馏来 实施。
[0057] 水蒸气蒸馏可以在玻璃装置上进行，例如欧洲药典中限定的用于测定来自植物物 料的精油的玻璃装置。
[0058] 蒸汽蒸馏相当于在蒸汽的存在下物质的蒸发，该物质与水是完全不可混溶的。将 起始物料与在沸点下的水置于一起（水蒸气蒸馏），或者在蒸馏器中与蒸汽置于一起（干 馏）。蒸汽夹带精油蒸气，该精油蒸气在冷凝器中冷凝，以便以液相回收在Florentine烧瓶 (或者精油广口瓶）中，通过沉降将精油与水分离。一旦已对精油进行分离，在蒸汽蒸馏后残 留的水馏出物被称为"芳香水"或"甘露"或"由蒸馏得来的花露水"。
[0059] 物理化学特性
[0060] 在环境温度下，精油通常是挥发性的和液体的，这点将精油与"凝固的"油区分开 来。精油或多或少是有色的且它们的密度通常小于水的密度。它们具有高的折射率且它们 中的大多数使偏振光偏转。精油在通常的有机溶剂中是脂溶性的且可溶的，是可由蒸汽蒸 馏而得到的，且非常少量地溶于水中。
[0061] 如先前指明的，本发明涉及蓍属植物精油作为用于预防和/或处理皮肤衰老的迹 象的活性剂的用途，特征在于所述精油的组成。
[0062]蓍属植物精油可以是蓍属植物物种和/或其杂交种的精油，优选蓍属植物物种的 精油。
[0063] 因此，优选地，本发明涉及蓍属植物物种的精油作为用于预防和/或处理皮肤衰老 的迹象的活性剂的用途，特征在于所述精油的组成。
[0064] 根据一个特定的实施方式，本发明的背景下所用的蓍属植物精油、优选地蓍属植 物物种的精油包含菊花烯酮(两种结合的同分异构体)和驱蛔萜，相对于精油的总重量，每 种化合物以按重量计大于6%的量存在。
[0065] 可以有利地在"花期结束"时进行采收。
[0066] 优选地，根据本发明的精油从蓍属植物物种的地上部分中获得。
[0067]蓍属植物物种为菊科(Asteraceae)蓍属的植物。
[0068]根据本发明，根据本发明的蓍属植物精油、优选蓍属植物物种的精油可以以足以 获得所期望的效果的量，即以足以预防和/或处理皮肤衰老的迹象的量而被使用。
[0069]由此获得的根据本发明的蓍属植物精油的化学组成可通过本领域的技术人员已 知的常规技术来分析，该常规技术例如气相色谱法GC分析、利用火焰离子化检测的色谱分 析(称为GC-FID)、或由联接至气相色谱仪的质谱仪的使用构成的GC/MS分析。
[0070] 根据本发明的精油可被本身地，即单独地使用，或者可被引入到组合物、尤其是美 容的或皮肤病学用的组合物中。
[0071] 组合物
[0072] 根据本发明的一个实施方式，根据本发明的蓍属植物精油、优选蓍属植物物种的 精油可以被包含在用于预防和/或处理皮肤衰老的迹象的美容组合物、尤其是抗衰老组合 物中。
[0073] 因此，本发明针对美容用途，在该美容用途中，根据本发明的蓍属植物精油、优选 蓍属植物物种的精油存在于美容组合物中，尤其是用于预防和/或处理皮肤衰老的迹象的 美容组合物中。有利地，在该美容用途中，相对于美容组合物的总重量，所述蓍属植物精油、 优选蓍属植物物种的精油以按重量计范围从0.002%至10%、优选地按重量计范围从 0.02%至1 %、相当优选地按重量计范围从0.05%至0.8%的含量存在于组合物中。
[0074] 因此，根据一个特定的实施方式，根据本发明所用的组合物包含根据本发明的蓍 属植物精油、优选蓍属植物物种的精油，该精油包含篙属酮、菊花烯酮(两种结合的同分异 构体)和驱蛔萜，相对于精油的总重量，每种化合物以按重量计大于5%的量存在，也包含对 伞花烃、1，8_桉树脑、β-水芹烯和樟脑，相对于精油的总重量，每种化合物以按重量计范围 为3%至10%的含量存在，并且包含下面的化合物，相对于所述蓍属植物精油的总重量，每 种化合物以按重量计大于〇. 3 %的浓度、特别地以按重量计在0.3 %和5 %之间的浓度存在：
[0075] -莰烯，
[0076] -艾醇，
[0077] -α-侧柏酮，
[0078]-艾蒿基乙酸酯，以及
[0079] -异驱蛔萜。
[0080] 根据本发明所用的组合物可尤其被局部地或口服地施用，优选局部施用。
[0081] 优选地，根据本发明的精油当其存在于组合物中，被配制在生理上可接受的介质 中。
[0082] 当组合物被用来局部施用时，当该介质不引起使用者不可接受的任何刺痛、紧绷 或发红时，这样的介质被认为是生理上可接受的。
[0083] 有利地，适合于本发明的包含根据本发明的精油的组合物被用于局部施用。
[0084]适合于本发明的组合物可以是通常用在化妆品领域中的任何盖仑制剂的形式。
[0085] 特别地，该组合物可具有水或水-醇溶液的形式，可选地被凝胶化的水或水-醇溶 液的形式;洗剂类型的分散液的形式，可选地两相洗剂的形式;水包油型乳剂或油包水型乳 剂或多重乳剂的形式;水凝胶的形式;凝胶化的或非凝胶化的油的形式;油在水相中的分散 液、尤其是使用小球的分散液的形式，这些小球可以是聚合物粒子，或更好的是离子类型 和/或非离子类型的脂囊泡;或者可替选地，粉剂形式、精华液形式、糊剂形式、或软贴剂形 式。它可以有固体的稠度、糊剂的稠度或更大或更小的流体液体的稠度。
[0086] 因此，组合物可包含通常用在设想的局部施用和涂抹中的任何成分。
[0087] 可尤其提到水、溶剂、矿物、动物和/或植物来源的油，特别是如在下面详细描述 的，蜡类，特别是如下所述的颜料、填料、表面活性剂、增稠剂、胶凝剂、和防腐剂、及其混合 物。
[0088] 适合于本发明的组合物还可以含有通常用在化妆品领域中的各种助剂，例如螯合 剂、气味吸收剂、紫外防护剂、芳香剂、消光剂、和磨料或去角质剂、及其混合物。
[0089] 适合于本发明的组合物可有利地包含至少一种附加的活性剂。
[0090] 表述"附加的活性剂"在本发明的背景下旨在指通过自身（即，不需要外部试剂的 介入来使其活化)而具有生物活性的化合物，该生物活性尤其可以是：
[0091 ]-抑制金属蛋白酶(ΜΜΡ)的活性，和/或 [0092]-光保护活性，和/或 [0093]-保湿活性，和/或 [0094]-肌松或放松活性，和/或
[0095] -刺激胶原蛋白合成的活性，和/或
[0096] -刺激弹性蛋白合成的活性，和/或 [0097]-刺激糖胺聚糖合成的活性，和/或
[0098] -刺激纤连蛋白合成的活性，和/或
[0099] -刺激成纤维细胞增殖的活性，和/或
[0100] -刺激角化细胞增殖和/或分化的活性。
[0101 ]相对于组合物的总重量，按重量计，用在适合于本发明的组合物中的附加的活性 剂可以占〇.0001 %至20%、优选地0.01 %至10%、甚至更好地0.01 %至5%。
[0102]此外，适合于本发明的组合物可以有利地包含相对于所述组合物的总重量按重量 计5%至80%、优选地按重量计35%至75%的水。
[0103]适合于本发明的组合物当被使用时可有利地具有紧实和紧致的感觉。该组合物可 以在涂抹时是浓厚的，然后转变，融化，释放清新感。
[0104] 毋庸置疑，本领域的技术人员将仔细选择该可选的附加化合物和/或其用量，使得 根据本发明的精油的有利性质不会或基本上不会受到设想添加物的不利影响，并且使得由 此得到的组合物的性质与优选的施用途径相容。
[0105] 适合于本发明的组合物可以有利地包含至少一个脂肪相，该脂肪相在环境温度和 大气压力下为液体。
[0106] 作为可以用在适合于本发明的组合物中的油的示例，可以提到：
[0107] -动物来源的烃基油，例如全氢鲨烯；
[0108] -植物来源的烃基油，例如液体的包括4个至10个碳原子的脂肪酸的甘油三酯（例 如庚酸甘油三酯或者辛酸甘油三酯），或可替选地，例如葵花油、玉米油、豆油、萌芦油、葡萄 籽油、芝麻油、榛果油、杏仁油、澳洲坚果油、阿拉拉油、蓖麻油、牛油果油、辛酸甘油三酯/癸 酸甘油三酯（如那些由Stearineries Dubois公司出售的油或者由Dynamit Nobel公司出售 的名称为Miglyol 810、Miglyol 812和Miglyol 818的油）、荷荷芭油以及乳木果油；
[0109] -合成的酯和醚，特别是脂肪酸类的酯和醚，例如分子式为狀〇〇1?2和1?观2的油，其 中，心代表包含8个至29个碳原子的脂肪酸残基，办代表包含3个至30个碳原子的有支链的或 者无支链的烃基链，例如鸭子尾脂腺油、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸异丙酯、2-乙基己基棕榈 酸酯、2-辛基十二烷基硬脂酸酯、2-辛基十二烷基芥酸酯、异硬脂酸异硬脂醇酯;羟基化酯， 例如异硬脂醇乳酸酯、羟基硬脂酸辛酯、羟基硬脂酸辛基十二烷基酯、二异硬脂醇苹果酸 酯、三异鲸蜡醇柠檬酸酯、脂肪醇庚酸酯、脂肪醇辛酸酯和脂肪醇癸酸酯；多元醇酯，例如丙 二醇二辛酸酯、新戊二醇二庚酸酯和二甘醇二异壬酸酯；以及季戊四醇酯，例如季戊四醇四 异硬脂酸酯；
[0110] -无机来源或合成来源的直链的或支链的烃，例如，挥发性或非挥发性液体石蜡及 其衍生物、异十六烷、异十二烷、凡士林、聚癸烯、和氢化聚异丁烯，例如，Padeam?油；
[0111] -相关的天然的或合成的精油；
[0112] -含有8个至26个碳原子的脂肪醇，例如鲸蜡醇、硬脂醇及它们的混合物(鲸蜡硬脂 醇）、辛基月桂醇、2-丁基辛醇、2-己基癸醇、2-十一烷基十五烷醇、油醇或亚麻醇；
[0113] -部分烃基氟油和/或硅酮基氟油，例如在文献JP-A-2-295 912中描述的那些物 质；
[0114] -硅酮油，例如挥发性的或非挥发性的直链或环状硅酮链的聚甲基硅氧烷(PDMS)， 所述聚甲基硅氧烷在环境温度下为液体或糊状，尤其是环聚二甲基硅氧烷（环甲基硅油） (例如环八硅氧烷和环五硅氧烷）；包括悬垂的或者在娃酬链末端的烷基、烷氧基、或苯基的 聚二甲基硅氧烷，这些基团包含2个至24个碳原子;苯基硅酮，例如苯基聚三甲基硅氧烷、苯 基聚^甲基硅氧烷、苯基二甲基娃氧基^苯基硅氧烷、^苯基聚^甲基硅氧烷、^苯基甲基 二苯基三硅氧烷或2-苯乙基三甲基硅氧基硅酸盐、以及聚甲基苯基硅氧烷;和
[0115] -上述物质的混合物。
[0116] 在上述的油的列表中，术语"经基油"旨在指主要包括碳原子和氢原子以及可选地 包括酯基、醚基、氟基、羧酸基和/或醇基的任何油。
[0117] 其他的可以存在于油相中的脂肪物质是，例如，蜡和包含8个至30个碳原子的脂肪 酸(如硬脂酸、月桂酸、棕榈酸和油酸）。
[0118] 作为根据本发明可以使用的蜡，可以提到动物来源的蜡，例如蜂蜡、鲸蜡、羊毛脂 蜡和羊毛脂衍生物;植物蜡，例如巴西棕榈蜡、小烛树蜡、小冠椰子蜡、日本蜡、可可脂、软木 纤维蜡或甘蔗蜡;矿物蜡，例如固体石蜡、凡士林蜡、褐煤蜡或微晶蜡或地蜡;合成蜡，其中 为聚乙稀錯、聚四氟乙稀錯和通过Fisher-Tropsch合成获得的錯、或者可替选地娃酮錯;在 25°C下为固体的氢化油，例如氢化蓖麻油、氢化荷荷芭油、氢化棕榈油、氢化牛脂或氢化椰 子油；和在25°C下为固体的脂肪酯，例如由Koster Keunen公司以商品名Kester Wax K82H 出售的C2『C4Q烷基硬脂酸酯。
[0119] 这些脂肪物质可以被本领域的技术人员以各种不同的方式选择，以制备具有所期 望的性质(例如稠度或质地)的组合物。
[0120] 适合于本发明的组合物可包含挥发性油。
[0121 ]出于本发明的目的，术语"挥发性油"旨在指在环境温度和大气压力下在与角蛋白 纤维接触不到一小时内能够蒸发的油。本发明的挥发性有机溶剂和挥发性油是挥发性有机 溶剂和化妆品油，其在环境温度下是液体，在环境温度和大气压力下具有非零的蒸汽压，尤 其具有范围从〇· 13Pa至40000Pa(10-3mmHg至300mmHg)、特别地范围从1.3Pa至13000Pa (0 · 0 ImmHg至 1 OOmmHg)、更特别地范围从 1 · 3Pa至 1300Pa (0 · 0 ImmHg至 1 OmmHg)的蒸汽压。
[0122] 可提到的挥发性油尤其包括含有2个至6个硅原子的环状的或直链的硅酮，例如环 六硅氧烷、十二甲基五硅氧烷、十甲基四硅氧烷、丁基三硅氧烷和乙基三硅氧烷。也可以使 用支链烃（例如异十二烷）、以及挥发性全氟烃类（例如由3M公司以名称和 PF50(5(f出售的十二氟戊烷和十四氟己烷）和全氟吗啉衍生物（例如由3M公司以名称 PF 5052x出售的4_三氟甲基全氟吗啉）。
[0123] 相对于组合物的总重量，存在于适合于本发明的组合物中的油相的量的范围可以 是例如按重量计从0.01 %至50 %、优选地按重量计从0.1 %至30 %。
[0124] 适合于本发明的组合物可有利地为乳剂的形式，尤其通过将水相分散在脂肪相中 (W/0)或将脂肪相分散在水相中（0/W)而获得的乳剂，具有牛奶类型的液体或半液体的稠度 或者霜或凝胶类型的软的、半固体或固体的稠度，或者为多重乳剂的形式(W/0/W或0/W/0)。 根据通常的方法制备这些组合物。
[0125] 这种类型的组合物可以是面部和/或身体护理或化妆产品的形式，且可被调整处 理成例如罐中的霜或者管或栗动式瓶中的流体的形式。
[0126] 适合于本发明的乳剂可包括至少一种选自单独使用的两性乳化剂、阴离子型乳化 剂、阳离子型乳化剂和非离子型乳化剂或作为混合物的乳化剂。
[0127] 有利地，根据待获得的乳剂(W/0或0/W)适当地选择乳化剂。相对于组合物的总重 量，乳化剂通常以范围可以为按重量计0.3%至30%、优选地按重量计0.5%至20 %的比例 存在于组合物中。
[0128] 对于0/W乳剂，可提到的乳化剂的示例包括非离子型表面活性剂，特别是具有饱和 的或不饱和的链的脂肪酸和多元醇的酯（该饱和的或不饱和的链包含例如8个至24个碳原 子、更好地12个至22个碳原子），及其氧烯化的衍生物（即，含有氧乙烯化单元和/或氧丙烯 化单元的衍生物），如C8-C24脂肪酸的甘油酯及其氧烯化的衍生物;C8-C24脂肪酸的聚乙二醇 酯，及其氧烯化的衍生物;c 8-c24脂肪酸的山梨糖醇酯，及其氧烯化的衍生物;c8-c24脂肪酸 的糖（鹿糖、葡萄糖或烷基葡萄糖）酯，及其氧烯化的衍生物；脂肪醇醚;C 8-C24脂肪醇的糖 醚，以及它们的混合物。
[0129] 适合于本发明的组合物还可以包括至少一种硅酮弹性体，例如由Shin-Etsu公司 以名称KSG出售的产品、由Dow Corning公司以名称Trefil、BY29或EPSX出售的产品、或由 Grant Industries公司以名称Gransil出售的产品。
[0130] 适合于本发明的组合物还可以包括至少一种例如选自颜料、珍珠母、染料和具有 效果的材料、及其混合物的着色剂。
[0131] 相对组合物的总重量，这些着色剂可以以范围为按重量计0.01%至50%、优选地 按重量计0.01 %至30 %的含量存在。
[0132] 适合于本发明的组合物还可以包括至少一种填料，特别地，相对于组合物的总重 量，该填料的含量范围为按重量计〇. 01 %至50%、优选地范围为按重量计0.01 %至30%。
[0133] 这些填料可以是矿物的或有机的，且无论哪种晶型（例如层状的、立方晶型、六方 晶型、斜方晶型或无定形），其可以具有任何形状，板形的、球形的或椭圆形的。
[0134] 可以提到二氧化硅、滑石、云母。高岭土、月桂酰赖氨酸、淀粉、氮化硼、PTFE粉末、 PMMA粉末、甲基倍半硅氧烷树脂粉末(例如来自GE Silicone的Tospearl 145A)、中空硅酮 树脂半球形颗粒(例如来自Takemoto Oil and Fat的NLK 500、NLK 506和NLK 510)、硫酸 钡、析出的碳酸钙、碳酸镁、碳酸氢镁、羟磷灰石、玻璃或陶瓷微囊、以及衍生自含有8个至22 个碳原子且优选地12个至18个碳原子的有机羧酸的金属皂(例如硬脂酸锌、硬脂酸镁、硬脂 酸锂、月桂酸锌或肉豆蔻酸镁）。
[0135] 在口服施用的情况下，组合物可以为以下形式：片剂、凝胶胶囊、糖衣片剂、糖浆 剂、悬浮液、溶液、粉末、颗粒、乳剂、微球的悬浮液、纳米球、或允许控释的脂囊泡或聚合物 囊泡。优选地，组合物为食品补充剂的形式。
[0136] 在局部施用的情况下，根据本发明的组合物可以为用于对皮肤或半黏膜进行护理 的产品的形式，例如用于面部、唇部、手、脚、解剖学上的皱褶或身体的保护、处理或护理组 合物(例如日霜，晚霜，卸妆霜，妆前底霜，防晒组合物、保护或护理体乳，晒后乳，护肤或头 皮护理洗液、凝胶或泡沫，精华液，粉，面膜，人工晒黑组合物，须后水组合物，护理毛发的组 合物，用于腋下区域的产品，或卫生和清洁产品）。
[0137] 根据一个优选的实施方式，包含本发明的精油的组合物被配制成抗衰老霜。
[0138] 可以通过通常用在美容领域中的任何已知方法来制备根据本发明的组合物。
[0139] 通过局部施用包含根据本发明的蓍属植物精油的组合物来实施本发明的非治疗 性的美容方法。
[0140] 局部施用包括根据用于使用美容组合物的常规技术向皮肤外部涂抹这些组合物。
[0141] 例如，可以通过局部涂抹(例如每天)根据本发明的蓍属植物精油来实施根据本发 明的美容方法，该精油可例如被配制成霜、凝胶、精华液、洗液、乳剂、卸妆乳或晒后组合物 的形式。
[0142] 根据本发明的方法可包括一次涂抹。
[0143]根据另一个实施方式，重复涂抹，例如每天2次至3次，持续一天或多天，通常持续 至少4周、或甚至4周至15周的持续期，在适当情况下，具有一个或多个中断期。
[0144] 此外，可以设想可选地具有口服或局部形式的处理组合，以补充或增强通过本发 明所限定的蓍属植物精油活性。
[0145] 因此，可以想象通过含有根据本发明的蓍属植物精油的组合物的局部处理与可选 地含有另一种精油的口服或局部施用的组合物组合。
[0146] 在成形之前，按顺序且在易于被本领域的技术人员确定的条件下，混合成分。
[0147] 根据本发明的一个特定的实施方式，其他用于使皮肤的外观和/或肌理更加具有 吸引力的试剂也可以被加入到根据本发明的组合物中。
[0148] 在整个说明书中，包括权利要求书中，表达"含有一"应当理解为与"含有至少一" 同义，除非另有说明。
[0149] 表达"在…和…之间"和"范围从…到…"应当理解为包含限值，除非另有说 明。
[0150] 下面的实施例作为本发明的非限制性示例呈现。
【具体实施方式】
[0151] 实施例
[0152] 实施例1:蓍属植物精油的制备
[0153] 在Clevenger类型的装置中，通过干馏，将300g采自花瓣脱落期的新鲜的地上部分 蒸馏1小时30分钟，来制备蓍属植物精油。所得到的精油的收率为约0.25%至0.50%。由此 获得的精油含有： 驱蛔萜 1U0% 篙属酮 33,4% 菊花烯锎 6.6%
[0154] 莰烯 1.2% 艾醇 1.3% 对伞花烃 5.7% 1，. 8-.按树脑和β-水芽綠 6.3% α-侧柏酮 4.3%
[0155] 樟脑 5.3% 艾蒿基乙酸酯 1.3% 异驱蛔萜 1.0%
[0156] 通过GC和质谱测定所获得的精油的组成。
[0157] 实施例2:蓍属植物精油对通过原代正常人角质细胞而产生的IV型胶原蛋白的生 成的影响
[0158] 下面的测试可以示出，蓍属植物精油引起了通过原代正常人角质细胞而产生的IV 型胶原蛋白的生成的增长。该论证通过原位免疫标记和图像分析来进行。
[0159] 步骤:
[0160] 将角质细胞接种到培养基中，并在该培养基中培养24小时。
[0161 ]然后将该培养基(2.5ml)用如下培养基替代：
[0162] -含有10ng/ml的TGF_f3(转化生长因子β)的试验培养基（阳性对照组），
[0163] -或者含有按体积计0.003%的实施例1的精油的试验培养基，
[0164] -或者相同的培养基(对照组）。
[0165] 然后将细胞在37 °C下孵化72小时。
[0166] 去除培养基，然后对细胞进行清洗、固定和透化。然后将细胞标记有由Abeam出售 的针对感兴趣的蛋白质（IV型胶原蛋白）的抗IV型胶原蛋白第一抗性(编号:Ab6586)。该抗 体通过由Invitrogen出售的偶联至焚光染料(GAR-Alexa 488)的Al.exaFlu〇r?488羊抗兔 IgG(H+L)第二抗体显现。同时，细胞核通过Hoechst 33258(双苯酰亚胺)来染色。
[0167] 利用INCellAnalyzer?1000(GE Healthcare)高分辨成像系统来进行图像采集。对 于每一个孔，获取5个数字化图像。
[0168] 相对于通过Hoechst产品（利用Developer Toolbox 1.5软件（GE Healthcare)的 数字数据的整合)识别的细胞核的数目，通过测量蛋白质的荧光强度来对标记进行定量。
[0169] 结果-结论
[0170] 图1至图3示出在根据上述方案的角质细胞的IV型胶原蛋白-免疫标记之后获得的 荧光显微图像。
[0171] 图1示出由对照角质细胞产生的IV型胶原蛋白。
[0172] 图2示出由通过TGF-β(以10ng/ml试验)处理的角质细胞产生的IV型胶原蛋白。
[0173] 图3示出由通过蓍属植物精油（以0.003%试验)处理的角质细胞产生的IV型胶原 蛋白。
[0174] TGF-β(以10ng/ml试验）非常强烈且显著地刺激了由角质细胞引起的IV型胶原蛋 白的生成(相对于对照组为594% )。该效果是预期的且验证了该试验。
[0175] 在该研究的实验条件下，蓍属植物精油（以0.003%试验）显著地刺激了由角质细 胞引起的IV型胶原蛋白的表达(相对于对照组为171 % )。
[0176] 因此，根据本发明的蓍属植物精油可以增加由角质细胞引起的IV型胶原蛋白的生 成，从而预防和/或处理皮肤衰老的迹象。
[0177] 实施例3:蓍属植物精油对组织内谷胱甘肽(GSH)的浓度的影响
[0178] 本实施例的目的在于说明蓍属植物精油可以增加谷胱甘肽的浓度。
[0179] 对此，在Realskin?重建的皮肤中测量GSH的水平，该皮肤是：
[0180]-非处理的（对照组），
[0181] -利用按体积计0.01 %的蓍属植物精油处理的，或者
[0182] -利用250μπι〇1 · Γ1的硫辛酸处理的（阳性对照组）。
[0183] 步骤:
[0184] 重建的组织模型试剂盒被调节以用于在琼脂培养基上的输送。在到达时，在富含 有5 %的C02的水分饱和的气氛下，在37 °C，将组织在维持培养基中复原最少16h。在底物的 存在下，同样的培养基用于孵化。
[0185] 不同的溶液(2ml)(按体积计0.01%的蓍属植物精油的溶液和250μπι〇1 · Γ1的硫辛 酸的溶液)被置于孔中在皮肤下面，以便通过毛细管作用更加容易地扩散通过所述皮肤。然 后，在37°C下将该组织在孵化器中孵化16h。
[0186] 通过Potter研磨机，在250μ1的2.5mmol · ΓΗΝ-乙基马来酰亚胺NEM过量）的N-乙 基马来酰亚胺(ΝΕΜ)的溶液中，研磨组织。然后利用250μ1超纯水清洗Potter研磨机，然后加 入500μ1 2 %的甲酸。然后将样本在4 °C下，在6000rpm下离心15分钟。
[0187] 为了分析偶联至NEM的谷胱甘肽(GSH)(GS-NEM)，在lml的小瓶中，将25μ1的上清液 稀释在975μ1的1 %的甲酸中（1/40)。然后，相对于由lmmol · Γ1的GS-NEM的储备溶液(3. lmg 的GSH，即1 Ομπιο 1的GSH在10ml的2.5mmo 1 · Γ1的NEM的溶液中）制备的GS-NEM的渐增浓度 (50-100-200-300-400-500-600nmol · Γ1)的范围，进行分析。通过LC/MS(Thermo Fisher Quantum ultra AM三段四极质谱仪)进行所有分析。
[0188] 结果-结论
[0189] 观察到，利用蓍属植物精油的溶液(按体积计0.01 % )和硫辛酸的溶液(250μπι〇1 · Γ1)对组织的处理相对于非处理的组织分别导致GSH水平增加26.8+/-6.1 %和52.0+/-12.7%。
[0190] 由于已知硫辛酸增加 GSH的水平，该试验可以验证该实验。
[0191]因此，根据本发明的蓍属植物精油可以增加内部组织谷胱甘肽(GSH)的浓度，从而 预防和/或处理皮肤衰老的迹象。
[0192] 实施例4:组合物
[0193] 面霜
【主权项】
1. 蓍属植物精油作为用于预防和/或处理皮肤衰老的迹象的活性剂的美容用途，其特 征在于，所述蓍属植物精油包含下面的化合物，相对于所述精油的总重量，每种所述化合物 以按重量计大于5%的量存在： -篙属酮， -菊花烯酮(两种结合的同分异构体），以及 -驱蛔萜。2. 根据权利要求1所述的美容用途，其特征在于，所述蓍属植物精油为蓍属植物物种的 精油。3. 根据权利要求1或2所述的美容用途，蓍属植物精油还包含下面的化合物，优选地，相 对于所述精油的总重量，每种化合物以按重量计范围为3%至10%的含量存在： -对伞花烃， -1，8-桉树脑和β-水序稀，以及 -樟脑。4. 根据前述权利要求中任一项所述的美容用途，蓍属植物精油包含下面的化合物，相 对于所述精油的总重量，每种化合物以按重量计大于6%的量存在： -篙属酮， -菊花烯酮(两种结合的同分异构体），以及 -驱蛔萜。5. 根据前述权利要求中任一项所述的美容用途，精油包含下面的化合物，相对于所述 精油的总重量，每种化合物以按重量计大于1%的浓度、特别地以按重量计在1%至5%之间 的浓度存在： _莰稀， -艾醇， -α-侧柏酮， -艾蒿基乙酸酯，以及 _异驱蛔砲。6. 根据前述权利要求中任一项所述的美容用途，其特征在于，所述蓍属植物精油从蓍 属植物物种的地上部分获得。7. 根据前述权利要求中任一项所述的美容用途，所述皮肤衰老的迹象选自皱纹和/或 细纹、暗淡的无生气的皮肤、皮肤变薄、皮肤缺乏紧实性和/或弹性和/或紧张性和/或柔韧 性、和/或皮肤松弛。8. 根据前述权利要求中任一项所述的美容用途，所述皮肤衰老的迹象由外源性衰老、 特别是光致衰老而引起，或者由自然衰老而引起。9. 根据前述权利要求中任一项所述的美容用途，其中，所述蓍属植物精油存在于美容 组合物中，所述美容组合物尤其用于预防和/或处理在权利要求7和8中所限定的所述皮肤 衰老的迹象。10. 根据前一项权利要求所述的美容用途，其特征在于，相对于美容组合物的总重量， 所述蓍属植物精油以按重量计范围从〇. 002 %至10 %、优选地按重量计范围从0.02%至 1 %、相当优选地按重量计范围从〇. 05%至0.8%的含量被用在所述美容组合物中。11. 根据权利要求9或10所述的美容用途，其特征在于，所述组合物被用于局部施用或 口服施用，优选局部施用。12. 根据权利要求9至11中任一项所述的用途，其中，所述精油被配制成抗衰老霜。13. -种用于预防和/或处理皮肤衰老的迹象的非治疗性的美容方法，包括至少一个将 包含至少一种根据权利要求1至6中任一项所限定的蓍属植物精油的组合物局部涂抹至皮 肤的步骤。
【文档编号】A61Q19/08GK105848731SQ201480070406
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2014年10月21日
【发明人】琼·埃尔斯坦, 科琳·佩雷瑞斯
【申请人】欧莱雅