一种防治失眠组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种防治失眠的组合物及其制备方法，以骨胶原多肽粉、灵芝发酵粉、珍珠粉为主要原料组合而成。其中骨胶原多肽粉30～70重量份，灵芝发酵粉20～60重量份，珍珠粉5～15重量份。本发明组合物有助于改善睡眠质量。
【专利说明】
-种防治失眠组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及医药保健品，具体设及一种治疗和预防睡眠不佳的药物保健品组合 物。
【背景技术】
[0002] 失眠即睡眠失常。中医认为失眠是由于情志、饮食内伤，或病后及年迈，禀赋不足， 屯、虚胆怯等病因，引起屯、神失养或屯、神不安，从而导致经常不能获得正常睡眠为特征的一 类疾病。主要表现为睡眠时间、深度的不足W及不能消除疲劳、恢复体力与精力，轻者入睡 困难，或时睡时醒，或醒后不能再睡，重则彻夜不眠。失眠是临床常见病症之一，虽不属于危 重疾病，但妨碍人们正常生活、工作、学习和健康，并能加重或诱发屯、惇、胸搏、眩晕、头痛、 中风病等病症。顽固性的失眠，给病人带来长期的痛苦，失眠会引起人的疲劳感、不安、全身 不适、无精打采、反应迟缓、头痛、注意力不能集中，它的最大影响是精神方面的，严重一点 会导致精神分裂和抑郁症、焦虑症、植物神经功能素乱等功能性疾病，W及各个系统疾病， 如屯、血管系统、消化系统等等。
[0003] 目前市场中治疗失眠的药物主要为镇静催眠药物，主要有己比妥类、苯二氮卓类、 水合氯醒、Ξ漠合剂、径嗦、挫化坦、扎来普隆、佐匹克隆等，但是此类药物副作用大，毒性 高，易成癒，大量使用导致死亡，并且属于管制药品，购买不方便。因此市场中急需一种有效 保证睡眠且对人体无害的药物或保健功能性产品的出现。
[0004] 灵芝是担子菌纲多孔菌科（Polyporaceae)灵芝属（Ganodelma)真菌赤芝和紫芝 的总称，具有扶正固本等功效，被《本经》称为上品。灵芝化学成分主要含有多糖类、核巧类、 巧喃类衍生物、生物碱类、蛋白质、多肤、氨基酸类、Ξ祗类、倍半祗、有机错、无机盐等。灵芝 多糖是灵芝的主要有效成分之一，灵芝所含Ξ祗类不下百余种，其中W四环Ξ祗类为主，灵 芝的苦味与所含Ξ祗类有关。Ξ祗类也是灵芝的有效成分之一。灵芝作为拥有数千年药 用历史的中国传统珍贵药材，具备很高的药用价值，明朝李时珍编著的《本草纲目》中记载： 灵芝味苦、平，无毒，归屯、、肝、脾、肺、肾五经，益屯、气，活血，入屯、充血，助屯、充脉，安神，益 肺气，补肝气，补中，增智慧，好颜色，利关节，坚筋骨，桂疲，健胃。主治虚劳、咳嗽、气喘、失 目民、消化不良，恶性肿瘤等。经过科研机构数十年的现代药理学研究证实，灵芝对于增强人 体免疫力，调节血糖，控制血压，辅助肿瘤放化疗，保肝护肝，促进睡眠等方面均具有显著疗 效。对人肝癌细胞具有细胞毒作用，也能抑制组织胺的释放，具有保肝作用和具有抗过敏作 用等。
[0005] 珍珠是产在珍珠蛛类软体动物内，由于内分泌作用而生成的含有机质的矿物球 粒，具有各种形状，但最典型的是圆形，呈现各种颜色，但通常是白色或浅色，且有不同程度 的光泽，可做装饰或入药。珍珠属安神药，平肝息风药。Ξ国时的医书《名医别录》、梁代的 《本草经集》、唐代的《海药本草》、宋代的《开宝本草》、明代的《本草纲目》、清代的《雷公药性 赋》等19种医药古籍，都对珍珠的疗效有明确的记载。《中华人民共和国药典》及《中药大 辞典》均指明：珍珠具有安神定惊、明目去繫、解毒生肌等功效，现代研究还表明珍珠在提高 人体免疫力、延缓衰老、桂斑美白、补充巧质等方面都具有独特的作用。
[0006] 可食性畜骨蛋白含量为11%~16%，约为牛奶中蛋白含量的3~5倍，畜骨蛋白 是较为全价的可溶性蛋白质，生物学效价高，主要成分为胶原蛋白。但胶原蛋白分子量大， 不易被人体吸收，利用酶法将骨胶原蛋白水解成骨胶原多肤，有利于人体消化吸收。肤是氨 基酸通过肤键连接并具有一定聚合度的一类物质的总称，其聚合度与分子量介于蛋白质与 氨基酸之间。骨多肤，其能提高机体蛋白质合成速度；增强机体的免疫功能；抗疲劳，促进 机体对矿物元素的吸收及调节机体的各种生理活动。
[0007] 现有技术中尚未公开骨胶原多肤、灵芝发酵粉、珍珠粉Ξ者联合应用于防治失眠。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的在于提供一种防治失眠的组合物及其制备方法，W骨胶原多肤粉、 灵芝发酵粉、珍珠粉为主要原料组合而成。
[0009] 本发明组合物由W下重量份配比的原料所制成：
[0010] 本组合物中骨胶原多肤粉30~70份，灵芝发酵粉20~60份，珍珠粉5~15份。
[0011] 优选为骨胶原多肤粉50~70份，灵芝发酵粉40~60份，珍珠粉10~15份。
[0012] 更优选为骨胶原多肤粉50份，灵芝发酵粉40份，珍珠粉10份。
[0013] 骨胶原多肤粉的制备方法为：
[0014] 所述骨胶原多肤粉，由猪、牛、羊等动物骨骼中经酶解获得，具体包括W下步骤：取 动物骨清洗去肉，脱脂，加纯化水，加热煮沸20小时，加压保持6小时，放压静置，进一步脱 月旨，过滤，取蒸煮液，加入蛋白酶，酶解，过滤，喷雾干燥得干粉。
[0015] 灵芝发酵粉为外购，也可制备，其制备方法为：
[0016] 将灵芝菌种，接种到液体培养基中，控制发酵条件，待菌丝长到一定程度，分离纯 化，干燥后即得。
[0017] 珍珠粉的制备方法为：
[0018] 取淡水珍珠，洗净，粉碎机，粉碎，过筛得珍珠粉。
[0019] 上述骨胶原多肤粉、灵芝菌粉和珍珠粉组合物可制成片剂、颗粒剂、硬胶囊剂和固 体饮料等。
[0020] 片剂制备方法为：
[0021] 骨胶原多肤粉、灵芝发酵粉、珍珠粉组合物35%~75%，微晶纤维素15%~25%， 簇甲基纤维素2 %~5 %，乳糖10 %~15 %，投入槽型混合机内混合30分钟，加入75 %乙醇 作为湿润剂，混合20分钟后，物料制粒、干燥、加入硬脂酸儀2%。，整粒，采用压片机压片即 得。
[0022] 颗粒剂制备方法为：
[0023] 骨胶原多肤粉、灵芝发酵粉、珍珠粉组合物30 %~60%，加入25 %~35 %糊精， 5%~10%乳糖，白砂糖5%~15%，投入混合机内混合30分钟，加入80%乙醇作为湿润 剂，混合20分钟，混合后的物料制粒、干燥，筛分，去除粗颗粒和细粉，即得颗粒剂。
[0024] 硬胶囊剂制备方法为：
[00巧]骨胶原多肤粉、灵芝发酵粉、珍珠粉组合物，投入混料机内混合30分钟，加入75% 乙醇作为湿润剂，混合20分钟，混合后的物料制粒、干燥，加入硬脂酸儀3%。，整粒，胶囊填 充，即得硬胶囊剂。
[0026] 固体饮料制备方法为：
[0027] 骨胶原多肤粉、灵芝发酵粉、珍珠粉组合物80%~90%，白砂糖10%~15%，巧樣 酸2%。~3%。，香精1%。~3%。，也可不加香精，将原料送入混料机里，充分混合50分钟后灭 菌，采用包装机定量分装成袋即得。
[0028] 本发明的产品有益效果如下：
[0029] (1)本发明的防治失眠的组合物，无毒副作用，主要产品为天然动植物处理而得， 除婴幼儿外适合于任何人群，糖尿病人也可食用。
[0030] (2)本发明的组合物，和化学药品相比，具有安全性高，易获取等特点，在不对身体 受到损害的情况下，改善睡眠质量。
[0031] (3)本发明组合物中原料骨胶原肤粉、灵芝发酵粉、珍珠粉混合使用，具有协同增 效的作用，在改善睡眠质量的同时，为机体补充氨基酸等成分，增强抵抗力。可应用于失眠 等病症的治疗与预防，同时原料易于取材、配方合理、效果明显、价格适中、使用方便，具有 广阔的市场应用前景。
【具体实施方式】
[0032] 下面通过具体的实施例对本发明做进一步的详细说明。
[0033] 实施例1骨胶原多肤粉的制备
[0034] 取200kg洗净的牛四肢骨，50°C烘干，粉碎成骨粉，0. 5mol/L盐酸水溶液400kg浸 泡，脱巧48小时，过滤，取滤渣，0. 2 %氨氧化钢水溶液400kg浸泡24小时。过滤，取滤渣， 纯化水洗至溶液无碱性。取处理后的骨粉，加入300kg纯化水中，加热煮沸保溫20小时，加 压0. 25Mpa保持6小时，放压静置10小时，进一步脱脂，过滤去除骨渣，得蒸煮液。取蒸煮 液，控制地值在6. 9、溫度在55°C，加入0. 5kg木瓜蛋白酶，进行反应，揽拌速度3(K)r/min， 时间0. 5小时，保溫7小时；煮沸30min，灭活酶，结束反应，过滤。取滤液，控制蒸煮液PH =6. 5,溫度55°C的条件下加入复合蛋白酶（Protemax)5g和复合风味蛋白酶（flavourzyme 1000L) lOg，揽拌处理3小时。煮沸20min，灭活酶，结束反应，取酶解液，用袋式过滤器过滤， 将该滤液，浓缩至密度1. 〇8g/ml。将浓缩液，喷雾干燥，得多肤粉。
[0035] 按W上工艺制得的骨胶原多肤粉，经取样、分析测试后，多肤含量为85. 65%，且所 得产品呈淡白色粉末，易溶解于水，溶解后气味清新、不具有腥味、几乎无苦涩感。
[0036] 实施例2珍珠粉的制备
[0037] 采购普通淡水珍珠为原料，将珍珠用清水去除泥沙等杂质，继续用水清洗至珍珠 干净，将珍珠渐干水后低溫50°C烘干，将珍珠放入粉碎机内打粉过80目筛得珍珠粉。
[0038] 实施例3 W骨胶原多肤粉、灵芝发酵粉、珍珠粉为主要原料防治失眠组合物的制 备
[0039] 分别称取一定重量份的骨胶原多肤粉、灵芝发酵粉和珍珠粉，按照骨胶原多肤粉、 灵芝发酵粉和珍珠粉30~70 : 20~60 : 5~15重量份混合即得。
[0040] W下通过抗失眠药效学证明本发明的有益效果：
[00川试验例1
[0042] 骨胶原多肤粉（A)、灵芝发酵粉度)、珍珠粉（C)防治失眠组合物对小鼠自发活动 次数及睡眠时间的影响。
[0043] 实验前准备；
[0044] 实验用健康小鼠60只，体重18g~22g，随机分为5组，分别为空白对照组（生理盐 水）、阳性对照组（珍合灵片）、组合物1(A : B : C = 50 : 40 : 10)，组合物2(A : B : C =30 : 60 : 5)，组合物3(A : B : C = 70 : 20 : 15)，每组12只。实验前饲养3天W 适应环境。
[004引试验方法：
[0046] 给药前把小鼠投入动物自主活动仪中适应5min后，空白对照组予W生理盐水 20ml/kg灌胃，阳性对照组予W珍合灵片0. 5g/kg灌胃给药；组合物1-3组分别予W本发明 组合物〇.5g/kg灌胃给药。每日1次，给药3天，各组最末次灌胃后1小时，开始记录小鼠 睡眠持续时间（小鼠翻正反射消失至恢复的时间）及2min内前肢向上抬举次数。各组数 据W均值+标准差表示，组间进行t测验。结果见下表1 :
[0047] 表1本发明组合物对小鼠自发活动次数及睡眠时间的影响
[0048]
[0049] 与空白对照组比较，本发明组合物组及阳性对照组小鼠前肢上抬次数有明显降低 (P < 0. 05或P < 0. 01)，睡眠持续时间有明显增加 （P < 0. 05或P < 0. 01);与阳性对照 组相比，组合物1和3小鼠前肢上抬次数有明显降低（P < 0. 05或P < 0. 01)，睡眠持续时 间有明显增加 （P < 0. 05或P < 0. 01)，其中组合物2组数据显示效果与阳性对照组相当， 说明骨胶原多肤粉、灵芝发酵粉、珍珠粉组合物有镇静催眠作用。
[0050] 实施例4
[0051] 一种防治失眠片剂的制备方法
[0052] 取骨胶原多肤粉250g、灵芝发酵粉200g，珍珠粉50g混匀，加入微晶纤维素150邑， 簇甲基纤维素25g，乳糖90g，投入槽型混合机内混合30分钟，加入75%乙醇作为湿润剂，混 合20分钟后，混合后的物料用16目筛常规方法制粒、干燥、加入硬脂酸儀3g，整粒，采用压 片机压1000片即得。
[00閲 实施例5
[0054] -种防治失眠颗粒剂的制备方法
[00巧]取骨胶原多肤粉700g、灵芝发酵粉600g，珍珠粉120g混匀，加入糊精700g，乳糖 200g，白砂糖130g，投入混合机内混合30分钟，加入80%乙醇作为湿润剂，混合20分钟，混 合后的物料按常规方法制粒、干燥，筛分，去除粗颗粒和细粉，分封1000袋即得。
[005引实施例6
[0057] -种防治失眠硬胶囊剂的制备方法
[0058] 取骨胶原多肤粉250g、灵芝菌粉200g，珍珠粉50g混匀，投入混料机内混合30分 钟，加入75%乙醇作为湿润剂，混合20分钟，混合后的物料制粒、干燥，加入硬脂酸儀1. 8g， 整粒，胶囊填充1000粒，即得硬胶囊剂。
[00则 实施例7
[0060] 一种防治失眠固体饮料的制备方法
[0061] 取骨胶原多肤粉1500g、灵芝菌粉1500g，珍珠粉300g混匀，加入白砂糖500g，巧 樣酸lOg，香精5g，将原料送入混料机里，充分混合50分钟后灭菌，采用包装机定量分装成 1000袋即得。
[0062] 试验例1
[0063] 下面通过病例对本发明提供的降血糖、降血脂组合物疗效进行说明：
[0064] (1) -般资料
[0065] 选择失眠患者68例，均符合失眠症诊断标准，匹茨堡睡眠质量指数量表评分> 8 分，排除其他严重疾病。其中男32例，女23例，年龄21~72岁，平均49. 32 ± 12. 58岁，平 均病程为12. 89 + 5. 72个月。
[006引 似试验前准备
[0067] 试验之前，停用其他一切治疗失眠的药物，进行为期一周的清洗期。
[006引 做方法
[0069] 将实验者按入选时间先后顺序分为两组，A组使用稱黑素胶囊治疗巧mg/粒），B 组使用实施例4制得片剂治疗。两组患者在年纪、性别、文化程度、平均病程、疾病严重程度 方面无显著差异。
[0070] A组患者，每晚于睡觉前1小时口服稱黑素胶囊，每日1次，每次1粒，
[0071] B组患者，每晚于睡觉前1小时口服本发明片，每日1次，每次3片
[007引 （4)评价方法
[0073] 于使用前及第4周末分别用《匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI)》测评PSQI7个因 子分及总分，用于定量评定使用者睡眠情况。总体疗效评定按患者的自我感觉结合治疗前 后PSQI总分数进行评价，
[0074] 妨实验结果
[00巧]详细情况见下表2 [0076]
[0077] 由表数据看出，治疗前，A组与B组实验者屯个因子及总分方面差异无统计学意 义（P > 0. 05);治疗后，与A组实验者比较，B组实验者主观睡眠质量显著改善，睡眠潜伏期 减少，更快地进入睡眠，白天功能素乱现象减轻，失眠对白天的生活和工作影响显著降低，2 组差异有统计学意义（P < 0. 05)。
【主权项】
1. 一种防治失眠的组合物，其特征在于，含有骨胶原多肽粉、灵芝发酵粉、珍珠粉。2. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，骨胶原多肽粉30~70重量份，灵芝发 酵粉20~60重量份，珍珠粉5~15重量份。3. 根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，骨胶原多肽粉50~70重量份，灵芝发 酵粉40~60重量份，珍珠粉10~15重量份。4. 根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，骨胶原多肽粉50重量份，灵芝发酵粉 40重量份，珍珠粉10重量份。5. 根据权利要求1-4任一所述的组合物，其特征在于，骨胶原多肽的制备方法为：取动 物骨清洗去肉，脱脂，加纯化水，加热煮沸20小时，加压保持6小时，放压静置，进一步脱脂， 过滤，取蒸煮液，加入蛋白酶，酶解，过滤，喷雾干燥得干粉。6. 根据权利要求1-4任一所述的组合物，其特征在于，所述的组合物制成片剂、颗粒 剂、硬胶囊剂或固体饮料。7. 根据权利要求1-6任一所述的组合物在制备抗失眠保健药品中的应用。
【文档编号】A61P37/04GK105879016SQ201510027693
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2015年1月17日
【发明人】林波, 于秀玲, 隋岩, 贾惠昕, 韩风雨, 李洪泽
【申请人】内蒙古天奇生物科技有限公司, 内蒙古天奇中蒙制药股份有限公司, 赤峰陆尔草中蒙药科技有限公司