一种治疗糖尿病足溃疡的药物组合物及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明提供了一种治疗糖尿病足溃疡的药物组合物及其制备方法和应用，所述的药物组合物的组成成分及其含量按重量份计包括：腺嘌呤10～40份，腺苷5～30份，多巴胺10～45份，环甘脯二肽10～40份。所述的药物组合物可以是任何适合服用的药物剂型，优选液体制剂、凝胶剂、膏剂。本发明所述的药物组合物对糖尿病足溃疡的治疗的总有效率能达到95%，且痊愈后复发几率小。
【专利说明】
-种治疗糖尿病足演瘍的药物组合物及其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明属于医药领域，特别设及一种治疗糖尿病足溃瘍的药物组合物及其制备方 法和应用。
【背景技术】
[0002] 糖尿病足疾病为糖尿病并发症中最严重且治疗成本最高的疾病。全世界范围内糖 尿病的发病率的上升已经导致由此疾病引起的下肢截肢数量的增加。流行病学报告指出每 年超过一百万的截肢是在患有糖尿病的患者身上进行的。运相当于每30秒就有一条腿因糖 尿病在世界的某个角落消失。
[0003] 大部分运类截肢是在糖尿病足溃瘍(DFU)之前进行。仅有Ξ分之二的溃瘍会最终 治愈，而剩下的患者可能导致某种形式的截肢。治疗溃瘍的中位时间大约为6个月。溃瘍和 截肢均对患者的生活造成巨大的冲击，通常会导致自主行为能力下降、社交孤立和屯、理压 力。糖尿病足也是一个重大的经济问题，特别是，如果截肢导致延长住院治疗、康复治疗和 继续需要家庭护理及社会服务。由于缺乏有效、可负担的治疗，目前护理DRJ的标准为敷料、 保持创伤清洁和为创伤减荷。唯一认可的对DFU的有效治疗为血小板源性生长因子 Regranex的局部凝胶制剂，但是治疗费用高。因此，DFU的治疗选择有限。
【发明内容】
[0004] 针对上述技术问题，本发明提供了一种治疗糖尿病足溃瘍的药物组合物，所述的 药物组合物对糖尿病足溃瘍的治疗效果好，见效快，无副作用，复发概率小。
[000引本发明的目的还在于提供所述的药物组合物在制备治疗糖尿病足溃瘍药物中的 应用。
[0006] 本发明所述的药物组合物的组成成分及其含量按重量份计包括:腺嚷岭10~40 份，腺巧5~30份，多己胺10~45份，环甘脯二肤10~40份。
[0007] 优选地，所述的药物组合物的组成成分及其含量按重量份计包括:腺嚷岭25~35 份，腺巧10~20份，多己胺20~30份，环甘脯二肤25~35份。
[0008] 优选地，所述的药物组合物的组成成分及其含量按重量份计包括:腺嚷岭30份，腺 巧15份，多己胺25份，环甘-脯二肤30份。
[0009] 本发明所述的环甘-脯二肤是参照"覃显灿，虞正鹏等，环化-组-心脯)二肤的合成 [J]，海南师范大学学报：自然科学版，2008,21(2) : 173-175"中环α-组-心脯)二肤的合成 方法来制备。
[0010] 本发明所述的药物组合物可W根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学 上所述的剂型;本发明的所述的药物组合物优选剂型可W是外用液体制剂、凝胶剂、膏剂。
[0011] 为使上述剂型的实现，必要时需要加入药学上可接受的辅料。
[0012] 本发明的技术效果体现在:本发明所述的药物组合物对糖尿病足溃瘍的总有效率 可W达到95%，相比于抗生素的治疗，复发率低，无毒副作用。
【具体实施方式】
[0013] W下实施例用来说明本发明，但不是限制本发明所要求保护的范围。
[0014] 本发明所用的腺巧、多己胺购置于上海万疆生物技术有限公司。
[0015] 本发明所用的腺嚷岭购置于郑州生裕化工产品有限公司 本发明所用的辅料W及药品在市场上都能购置。
[0016] 实施例1 本发明的环甘-脯二肤的制备方法参照文献"覃显灿，虞正鹏等，环化-组寸-脯)二肤的 合成[J]，海南师范大学学报：自然科学版，2008,21(2): 173-175"中环化-组脯)二肤的 合成方法来制备本发明所述的环甘-脯二肤，具体方法为:心脯氨酸甲醋和N-叔下氧幾基- k甘氨酸氨酸为原料，经DCC缩合得直链二肤，再经肥1/化20脱Boc保护，弱碱性条件下成环 得环(甘-脯)二肤。
[0017] 实施例2液体制剂 称取腺嚷岭30g，腺巧15g，多己胺25g，环甘脯二肤30g(实施例1制备），混合均匀后，加 入1000ml注射用水，溶解后，加入苯甲酸钢3g，揽拌溶解后，调节抑至6.5~7.5,滤过，滤液 灌封，115°C灭菌30min，包装，即得。
[0018] 实施例3凝胶剂 称取卡波姆8g，在适量的注射用水中溶胀，即得卡波溶液I;称取处方量的腺嚷岭30g， 腺巧15g，多己胺25g，环甘脯二肤30g(实施例1制备），在适量的注射用水揽拌溶解后，即得 溶液Π ;将溶液I和溶液Π 混合后，再加入甘油120g、丙二醇30g、山梨酸2g，混合均匀后，加 入氨氧化钢，揽拌中和至pH值为5.5~7.5，补充注射用水至lOOOg，115°C灭菌30min，包装， 即得凝胶剂。
[0019] 实施例4膏剂 称取处方量的腺嚷岭30g，腺巧15g，多己胺化g，环甘脯二肤30g(实施例1制备），加入适 量的注射用水进行溶解，再加入含有lOOg白凡±林、21g单硬脂酸甘油脂、17g硬脂酸、Ig苯 甲酸钢和适量注射用水的基质中，按照膏剂的常规制备方法，制成膏剂。
[0020] 实施例5液体制剂 称取腺嚷岭25g，腺巧10,多己胺20,环甘脯二肤25(实施例1制备），混合均匀后，加入适 量的注射用水溶解后，再加入80g聚乙二醇400，尼泊金醋0 . Olg，溶解后，调节pH值6.5~ 7.5，过滤，滤液115 °C灭菌60分钟，包装，即得。
[0021 ]实施例6液体制剂 称取腺嚷岭35g，腺巧20g，多己胺30g，环甘脯二肤35g(实施例1制备），加入适量注射用 水溶解后，再加入甘油50ml，苯甲酸钢2.5g，揽拌均匀后，加注射用水至1000ml，调节抑至 6.5~7.5，过滤，滤液115 °C灭菌40min，包装，即得。
[002引实施例7膏剂 称取腺嚷岭lOg，腺巧5g，多己胺45g，环甘脯二肤10g(实施例1制备），混合均匀后加入 适量的注射用水进行溶解后，再加入到含有17g白凡±林、21g单硬脂酸甘油脂、lOOg硬脂 酸、0.始苯甲酸和适量注射用水的基质中，按照膏剂的常规制备方法，制成膏剂。
[002引实施例8膏剂 称取腺嚷岭40g，腺巧30g，多己胺lOg，环甘脯二肤40g(实施例1制备），在适量的注射用 水中进行溶解后，缓慢加入到含有簇甲基纤维素钢l08g、甘油lOOg、苯甲酸钢2g和适量注射 用水的基质中，按照软膏剂的常规制备方法制备，即得膏剂。
[0024] 实施例9凝胶剂 称取腺嚷岭lOg，腺巧30g，多己胺20g，环甘脯二肤25g(实施例1制备），混合均匀后，加 入适量的注射用水进行溶解，然后将溶解好的溶液缓慢加入到含有卡波姆5g，^乙醇胺4g， 明胶5g，海藻酸钢7g，甘油67g，适量注射用水的凝胶基质中，按照凝胶剂的常规制备方法制 备，即得凝胶剂。
[0025] 实施例10凝胶剂 称取腺嚷岭26g，腺巧8g，多己胺15g，环甘脯二肤32g(实施例1制备），混合均匀后，加入 适量的注射用水进行溶解，然后将溶解好的溶液缓慢加入到含有卡波姆6g，^乙醇胺4g，甘 油80g，适量注射用水的凝胶基质中，按照凝胶剂的常规制备方法制备，即得凝胶剂。
[0026] 上述实施例中所述的药物组合物在加入药学上可接受的辅料后，可W制成凝胶 剂、液体制剂、膏剂，使用时直接涂抹或喷洒在患处即可，运些采用现有的工业化生产过程 均能实现。W下将通过实验对本发明所述的药物组合物的疗效进行说明。
[0027] 实验例1 对比本发明实施例2的液体制剂，实施例3的凝胶剂，实施例4的膏剂对糖尿病足溃瘍的 有效性和安全性进行效果评价。1.纳入标准： 收入的160例糖尿病患者(年龄在18~75岁，其中男82例，女78例）中，糖尿病诊断应当 符合1999年WHO标准（叶任高，陆再英.内科学[M] .6版.北京：人民卫生出版社，2006: 797-798.)，糖尿病足溃瘍的诊断和病情按W agner分级法(卫生部疾病控制司，中华医学会 糖尿病学分会.中国糖尿病防治指南(试行本）（节选）[J].中国慢性病预防与控制，2004， 12(6) :283-285.)进行分级，> 1级者入选。
[0028] 2.排除标准： (1)已明确诊断非糖尿病性疾病引起的足部溃瘍患者;（2)伴有严重屯、、肝、肾功能不全 及存在严重感染的患者;（3)有严重精神、智力障碍的患者。3.分组： 将符合标准的160例糖尿病足溃瘍患者，随机分为4组(对照组，治疗a组，治疗b组，治疗 C组），每组40例，对四组基础数据进行比较，Ξ组在性别、年龄、病情、病程等方面经统计学 处理均无显著性差异(P〉0.05)，具有可比性。
[0029] 4.治疗方法： 对照组:常规治疗即根据病情采取膜岛素或口服降糖药控制血糖的同时，根据病足部 位的分泌物病原菌培养及药敏试验结果选用抗生素，进行及时、有效的清创处理。
[0030] 治疗a组:常规治疗的基础上，喷洒本发明实施例2制备的液体制剂，每次喷洒5~ 10ml，每日3次。
[0031] 治疗b组:常规治疗的基础上，涂抹本发明实施例3制备的凝胶剂，每次涂抹0.1~ 0.2cm厚，每日3次。
[0032] 治疗C组：常规治疗的基础上，涂抹本发明实施例4制备的膏剂，每次涂抹0.1~ 0.2cm厚，每日3次。
[0033] 换药之前需要用生理盐水将患处清理干净。本次实验W15天为1个疗程，两个疗程 后评定疗效，对于溃瘍愈合的患者，还需要继续回访观察直至满1个月的观察期。5.疗效评 定： 治愈：自觉症状消失，溃瘍完全愈合； 显效：自觉症状基本消失，新鲜肉芽组织生长，溃瘍创面愈合^80%; 有效：自觉症状明显减轻，溃瘍创面愈合^ 50%; 无效：自觉症状无改变，溃瘍创面无明显变化； 总有效率(％)=(治愈+显效+有效)/病例数X 100%。
[0034] 6.统计学方法 应用SPSS 13. 0统计软件处理数据。等级资料比较采用秩和检验;计量资料比较采用 成组设计的t检验。P < 0. 05为差异有统计学意义。
[003引7.结果 在实验过程中，患者无不良反应出现;在回访观察的结果中，溃瘍愈合的患者中3个治 疗组中没有出现复发病例，对照组中治愈的11人中有2人复发。治疗a组总有效率为95%，治 疗b组总有效率为97.5%，治疗C组总有效率为95%，对照组总有效率为80%，具体见表1: 表14组足溃瘍治疗后临床疗效
3个治疗组的总有效率与对照组相比具有统计学意义，p<0.05,3个治疗组的总有效率~ 相比，无统计学差异，P〉0.05,由此结果可知，将本发明所述的药物组合物用于液体制剂、凝 胶剂、膏剂的制备，不会影响所述药物组合物对糖尿病足溃瘍的治疗效果。
[0036]综上，本发明所述的药物组合物对于糖尿病足溃瘍的治疗效果明显强于对照组， 相比于抗生素的治疗，本发明所述的药物组合物无毒副作用，治疗效果总有效率能达到 95%，治愈后的复发率低。
【主权项】
1. 一种治疗糖尿病足溃疡的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的组成成分 及其含量按重量份计包括:腺嘌呤10~40份，腺苷5~30份，多巴胺10~45份，环甘脯二肽10 ~40份。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的组成成分及其 含量按重量份计包括：腺嘌呤25~35份，腺苷10~20份，多巴胺20~30份，环甘脯二肽25~ 35份。3. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的组成成分及其 含量按重量份计包括:腺嘌呤30份，腺苷15份，多巴胺25份，环甘-脯二肽30份。4. 根据权利要求1~3所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物可以根据制 药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型。5. 根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述的剂型可以是液体制剂、凝胶 剂、膏剂。6. 根据权利要求1~5所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物在需要时可 以加入药学上可接受的辅料。7. -种如权利要求1~3所述的药物组合物在制备治疗糖尿病足溃疡的药物中的应用。
【文档编号】A61K31/7076GK105879006SQ201610068207
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2016年2月1日
【发明人】耿福能
【申请人】四川好医生攀西药业有限责任公司