用于口腔治疗给药的牙条的制作方法
【专利摘要】本文描述包含背衬膜和粘胶层的牙条及其使用，所述粘胶层包含水溶胀聚合物和至少一种活性剂。
【专利说明】用于口腔治疗给药的牙条
[00011 本申请是申请日为2011年1月28日，申请号为201180007616.6,发明名称为"用于 口腔治疗给药的牙条"的发明专利的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用 本申请要求于2010年1月29日提交的美国临时专利申请号61/299,719的优先权，其通 过引用以其整体结合到本文中。
[0003] 背景 已知用于口腔治疗给药的薄层样基底(substrate)已有一段时间。使用该基底已取得 多种优势，例如易于处理、储存和包装。该基底的一个缺点为口腔治疗的应用通常限于牙齿 表面，而不能渗入到牙齿之间的区域。
[0004] 概述 在一方面，提供牙条(dental strip)，其包含背衬膜(film backing)、背衬膜一个表面 上的粘胶层，所述粘胶层(adhesive layer)包括水溶胀聚合物和至少一种活性剂，其中背 衬膜可从粘胶层分离。
[0005] 在另一方面，提供将活性剂递送到口腔内牙齿之间空间的方法，其包括将牙条施 用于牙齿，其中，所述牙条包含背衬膜和背衬膜一个表面上的粘胶层，所述粘胶层包含水溶 胀聚合物和至少一种活性剂，其中背衬膜可从粘胶层分离;通过口腔中存在的唾液溶解粘 胶层，其中粘胶层膨胀并渗入牙齿之间的空间从而递送活性剂。
[0006] 在另一方面，提供从牙齿之间的空间去除物质的方法，其包括将牙条施用于牙齿， 其中所述牙条包含背衬膜和背衬膜一个表面上的粘胶层，所述粘胶层包含水溶胀聚合物和 至少一种活性剂，其中背衬膜可从粘胶层分离;通过口腔中存在的唾液溶解粘胶层，其中粘 胶层膨胀并渗入牙齿之间的空间；和从牙齿移出牙条。
[0007] 附图简述 图1显示牙条和施用牙条前的牙齿。
[0008]
[0009] 图2显示从牙齿移出牙条。
[0010] 详述 应理解的是，当指示本发明的实施方案时，详述和具体实施例仅意在说明之目的，并非 意在限制本发明的范围。
[0011] 当指示本发明的实施方案时，阐述和具体的实施例仅意在说明之目的，并非意在 限制本发明的范围。此外，具有所述特征的多个实施方案的叙述并非意在排除其它具有额 外特征的实施方案，或其它并入所述特征的不同组合的实施方案。提供具体实施例的目的 在于说明如何制备和使用本发明的组合物和方法，除非另外明确说明，并非意在表示本发 明给定的实施方案已经实施或测试，或者未实施或测试。
[0012] 如本文使用的，当用于本发明的组合物或方法的参数值时，术语"约"表明该值的 计算或测量允许一些稍微不精确性而对组合物或方法的化学或物理属性没有实质影响。如 果，出于某种原因，"约"提供的不精确性在本领域中对该常规含义不是另有理解，则本文使 用的"约"表示该值高达5%的可能变化。
[0013]如本文所提及的，所有的组合物百分比均以总组合物的重量计，除非另有规定。
[0014] -些实施方案涉及用于口腔治疗给药的可移出牙条。在一些实施方案中，牙条包 含至少两层，包括背衬膜和背衬膜一个表面上的粘胶层。在一些实施方案中，粘胶层包含水 溶胀聚合物和至少一种活性剂，其中背衬膜可从粘胶层分离。在其它实施方案中，所述牙条 可施用于牙齿以给予口腔治疗例如将活性剂递送到牙齿之间的空间和/或从牙齿之间的区 域去除物质。
[0015] 在一些实施方案中，所述背衬膜包含无毒材料。合适的无毒基底的实例包括但不 限于纺织品、布、木质复合材料、树脂、弹性体和纸。美国专利申请2002/0187112中论述了可 用于实施方案中背衬膜的合适材料，该公开内容通过引用以其整体结合到本文中。其它适 于背衬膜的材料包括纤维素衍生物例如乙基纤维素和乙酸纤维素、聚氯乙烯、蜡、 Parafilms?、聚乙稀、聚乙稀醇、Teflon?及其衍生物。
[0016] 在一些实施方案中，所述背衬膜包括一种或多种环氧乙烷聚合物。可用于背衬膜 的环氧乙烷聚合物可包括均聚物。可用于背衬膜的环氧乙烷聚合物也可包括约1〇,〇〇〇道尔 顿至约10，000，000道尔顿的不同分子量的环氧乙烷聚合物的混合物。在一些实施方案中， 可用于背衬膜的环氧乙烷聚合物包括约100,000至约1，500,000道尔顿的不同平均分子量 的环氧乙烷聚合物的混合物。所述环氧乙烷聚合物可从多种来源市售获得。平均分子量在 10,000至1，000,000道尔顿范围内的聚环氧乙烷聚合物可以以商品名"Polyox"从Dow Chemical Company获得。可用于形成背衬膜的合适的Polyox材料在例如美国专利号6,419， 906、6，503，486、6，514，483 (每一公开内容均通过引用以其整体结合到本文中）中描述。
[0017] 在一些实施方案中，背衬膜还包括一种或多种增塑剂。可用于掺入背衬膜中的增 塑剂实例包括，但不限于，二醇类例如丙二醇、聚乙二醇(PEG)、多元醇例如甘油和山梨醇以 及甘油酯例如三乙酸甘油酯。在一些实施方案中，增塑剂以膜的约1至约30%重量存在。在其 它实施方案中，增塑剂以约3至约20%重量存在。
[0018] 本发明的环氧乙烷聚合物膜可使用常规挤压或溶剂浇铸工艺制备。例如，为了通 过溶剂浇铸聚环氧乙烷来制备膜，可将环氧乙烷聚合物或聚合物的混合物溶解于足够量的 与该聚合物相容的溶剂中。在一些实施方案中，合适溶剂的实例包括但不限于水、醇类、丙 酮、乙酸乙酯或其混合物。
[0019] 在任选包括增塑剂的实施方案中，形成聚合物的溶液后，搅拌的同时加入增塑剂， 如果必要则施用加热以帮助溶解直至形成澄清均一的聚合物和增塑剂溶液。可将所述溶液 涂覆在合适的载体材料上并干燥以形成膜。
[0020] 在一些实施方案中，载体材料具有表面张力，从而允许聚合物溶液均匀地铺展在 预期的载体宽度内且无浸透(soaking in)，而在两基底间形成破环性键合。合适的载体材 料的实例包括玻璃、不锈钢、聚四氟乙烯(teflon)、聚乙烯浸渍的牛皮纸等。在一些实施方 案中，将膜干燥。在一些实施方案中，用粘胶层涂覆膜。在一些实施方案中膜被切割成大小 和形状合适的碎片。
[0021] 在一些实施方案中，背衬膜厚度为约20至约1500 μL?，优选厚度约30至约1000 μπι。 背衬膜长度为约2至约20 cm，优选长度约4至约14 cm。背衬膜宽度为约1至约6 cm，优选长 度为约2至约4 cm。
[0022] 在一些实施方案中，粘胶层施加在背衬膜的一个表面。在一些实施方案中，粘胶层 涂覆在背衬膜上。在一些实施方案中，粘胶层为能水合的。在一些实施方案中，粘胶层包含 水溶胀聚合物和/或至少一种活性剂。
[0023] 在一些实施方案中，粘胶层在与水或唾液接触前可显示胶粘性或粘胶性质。在其 它实施方案中，粘胶层与水或唾液接触时显示增加的胶粘性或粘胶性质。在一些实施方案 中，粘胶层包含水溶胀聚合物。在一些实施方案中，粘胶层包含活性剂。在一些实施方案中， 粘胶层包含合适的添加剂例如食用香料、着色剂和/或防腐剂。
[0024] 在一些实施方案中，粘胶层包含或具有大部分的溶胀剂。合适的溶胀剂包括，例 如，在卫生产品例如尿布、卫生护垫中以及在女性卫生等中被称为吸水性聚合物，和被称为 高吸水性聚合物的溶胀剂。这些可溶胀物质吸收水性液体并自发与其结合形成相对稳定的 凝胶。其能吸收并永久地保留其多倍重量的水性液体。由此产生的凝胶具有连接成三维网 络并嵌入液体介质中的链状分子。
[0025] 可用于粘胶层的水溶胀聚合物实例在美国专利6,153,222中描述，该公开内容通 过引用以其整体结合到本文中。在一些实施方案中，水溶胀聚合物包括水凝胶。在一些实施 方案中，水凝胶包含交联的羧乙烯基共聚物和/或交联的聚乙烯基吡咯烷酮。其它适于粘胶 层的材料包括聚环氧乙烷(也称Polyox)、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维 素、聚丙烯酸及其衍生物、卡波普(Carbopol)、聚乙烯醇和藻酸盐。粘胶材料的重量可在约1 mg至20 gm的范围内，优选约20 mg至5 gm。
[0026] 在一些实施方案中，所述水溶胀聚合物与水或唾液接触时膨胀并呈现其原始体积 的几倍。在一些实施方案中，所述聚合物包括与水或唾液接触时泡腾的物质。所述物质可为 碳酸氢钠、和柠檬酸或抗坏血酸、或其它生理上可接受的酸。若使用这些泡沫，则可通过水 溶胀聚合物体积的逐渐增加(developing increase)选择性地进一步加速粘胶层的快速崩 解，这在一些情况下是合乎需要的。
[0027] 在一些实施方案中，粘胶层和/或可掺入粘胶层中的水溶胀聚合物用一种或多种 活性剂浸渍。在其它实施方案中，粘胶层和/或水溶胀聚合物用一种或多种活性剂涂覆。
[0028] 在一些实施方案中，粘胶层可包括一种或多种预防、治疗或减轻多种口腔或全身 性疾病或病况相关症状的活性剂。有用的活性剂包括本领域中所有已知或已开发的活性 剂，其包括留体、NSAID、氟离子源、聚羧酸盐聚合物、聚乙烯基甲基醚/马来酸酐（PVME/MA) 共聚物、精氨酸酯、锌离子源（例如，柠檬酸锌、氧化锌、硫酸锌等）、亚锡离子源、地莫匹醇 (delmopinol)、牙石控制剂、抗菌剂、三氯生及其盐、氯己定、阿来西定(alexidine)、海克替 啶（116161：丨(1；[116)、血根碱、苯扎氯铵、水杨苯胺、度米芬（(10111丨卩11611131'0111丨(16)、西吡氯铵 (CPC)、十四烷基氯化吡啶義（TPC)、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶雜(TDEPC)、奥替尼啶 (octenidine)、辛哌醇、尼生素(nisin)、铜离子源、精油、咲喃酮(furanone)、抗炎剂、抗菌 斑剂、抗氧化剂、和细菌素、及其盐、和厚朴酚、维生素、抗附着剂、蛋白质试剂 (proteinaceous agent)、月太等。
[0029] 活性剂可包括减少菌斑的试剂，例如酶和非-酶蛋白质。减少菌斑的酶的实例包括 木瓜蛋白酶、磷虾蛋白酶(kri I Iase)和葡萄糖淀粉酶。减少菌斑的非-酶蛋白质的实例包括 乳蛋白。在一些实施方案中，所述活性剂包括二氧化硅。
[0030] 在一些实施方案中，背衬膜可从粘胶层分离。在一些实施方案中，背衬膜可在口腔 治疗给药前、给药期间或给药后从粘胶层分离。在一些实施方案中，当向背衬膜施以压力 时，背衬膜从粘胶层分离。例如，当牙条施用于牙齿时可用手指向背衬膜施以压力。
[0031] 在一些实施方案中，可将牙条施用于牙齿以便口腔治疗给药。在一些实施方案中， 口腔治疗涉及将活性剂递送到牙齿以及牙齿之间的空间。在一些实施方案中，活性剂抑制 牙齿之间空间的细菌生长。在一些实施方案中，口腔治疗涉及将物质从牙齿以及牙齿之间 的空间去除。
[0032] 可将牙条施用于牙齿以便口腔治疗给药。在一些实施方案中，口腔治疗涉及将活 性剂递送到牙齿以及牙齿之间的空间。在一些实施方案中，口腔治疗涉及将物质从牙齿以 及牙齿之间的空间去除。
[0033] 图1显示了将牙条10施用于牙齿12前的牙条10和牙齿12。可将牙条10施用于牙齿 12,且粘胶层在牙齿12和背衬膜之间，如图2所示。在一些实施方案中，可施加压力将牙条10 推向牙齿12。在一些实施方案中，向牙条10施以压力可导致粘胶层渗入牙齿12之间的空间。 在一些实施方案中，所述压力可使背衬膜从全部或部分粘胶层分离。
[0034] 在一些实施方案中，口腔中存在的唾液溶解粘胶层。与唾液接触时，任选包括水溶 胀聚合物的粘胶层可膨胀。在一些实施方案中，粘胶层将膨胀并渗入牙齿12之间的空间。在 一些实施方案中，将活性剂从粘胶层递送到牙齿12之间的空间。在一些实施方案中，粘胶层 膨胀时背衬膜从全部或部分粘胶层分离。
[0035] 在一些实施方案中，活性剂从牙齿12以及牙齿12之间的空间去除物质。所述物质 可包括，例如，菌斑、细菌、或食物颗粒。在一些实施方案中，活性剂溶解物质。在一些实施方 案中，活性剂使物质变松散。在一些实施方案中，活性剂附着于物质并减轻其对牙齿和周围 组织的附着。在该实施方案中，物质(和其所附着的活性剂)可通过，例如，漂洗或刷洗去除。 [0036] 牙条10可留在牙齿12上达一定量时间，该时间为达到预期的口腔治疗效果所必需 的时间。如图3所示，牙条10可随后从牙齿12移出。在一些实施方案中，移出牙条10时，背衬 膜和粘胶层彼此保持附着。移出牙条10时，物质可从牙齿12以及牙齿12之间的空间去除。
[0037]在一些实施方案中，粘胶层附着到牙齿12时，背衬膜可从全部或部分粘胶层分离。 在一些实施方案中，去除背衬膜后，粘胶层保留在牙齿12上以及牙齿12之间的空间中。去除 背衬膜后，活性剂可继续从牙齿12以及牙齿12之间的空间去除物质。在一些实施方案中，去 除背衬膜时，粘胶层和任选的水溶胀聚合物和活性剂和任何可附着到粘胶层的粘胶材料的 物质可通过机械性磨损从牙齿12以及牙齿12之间的空间去除。
【主权项】
1. 一种牙条，其包含： 背衬膜，和 所述背衬膜一个表面上的粘胶层，所述粘胶层包含水溶胀聚合物和至少一种活性剂， 其中所述背衬膜可从所述粘胶层分离，并且 其中将牙条施用于牙齿时，所述粘胶层被唾液溶解。2. 权利要求1的牙条，其中所述活性剂包含减少菌斑的试剂。3. 权利要求1-2中任一项的牙条，其中所述减少菌斑的试剂包含酶。4. 权利要求1-3中任一项的牙条，其中所述酶包含选自W下的至少一种:木瓜蛋白酶、 憐邮蛋白酶和葡萄糖淀粉酶。5. 权利要求2-4中任一项的牙条，其中所述减少菌斑的试剂包含非-酶蛋白质。6. 权利要求5的牙条，其中所述非-酶蛋白质包括乳蛋白。7. 权利要求1-6中任一项的牙条，其中所述活性剂还包括二氧化娃。8. 权利要求1-7中任一项的牙条，其中所述活性剂还包括选自W下的至少一种氯 生、氯己定、阿来西定、海克替晚、血根碱、苯扎氯锭、水杨苯胺、度米芬、西化氯锭(CPC)、十 四烷基氯化化晚纖(TPC)、N-十四烷基-4-乙基氯化化晚《(TDEPC)、奥替尼晚、辛赃醇、尼生 素、锋离子源、铜离子源、精油、巧喃酬、酶、肤、蛋白质、细菌素及其盐、W及和厚朴酪。9. 权利要求1-8中任一项的牙条，其中所述水溶胀聚合物包括水凝胶。10. 权利要求9的牙条，其中所述水凝胶包含交联的簇乙締基共聚物和/或交联的聚乙 締基化咯烧酬。11. 权利要求1-10中任一项的牙条，其中所述背衬膜包含无毒的基底。12. 权利要求1-11中任一项的牙条，其中所述背衬膜包含选自W下的至少一种：纺织 品、布、木质复合材料、树脂、弹性体和纸。13. 权利要求1-12中任一项的牙条，其中所述背衬膜包含环氧乙烧聚合物。14. 权利要求1-13中任一项的牙条，其中所述背衬膜包含均聚物。15. 权利要求1-14中任一项的牙条，其中所述背衬膜包含约10，000道尔顿至约10，000， 000道尔顿的不同分子量的环氧乙烧聚合物的混合物。16. 权利要求1-15中任一项的牙条，其中所述背衬膜包含约100，000道尔顿至约1，500， 000道尔顿的不同分子量的环氧乙烧聚合物的混合物。17. 权利要求1-16中任一项的牙条，其中所述背衬膜在口腔治疗前从粘胶层分离。18. 权利要求1-16中任一项的牙条，其中所述背衬膜在口腔治疗期间从粘胶层分离。19. 权利要求1-16中任一项的牙条，其中所述背衬膜在口腔治疗后从粘胶层分离。20. 权利要求1-19中任一项的牙条，其中在向背衬膜施W压力时所述背衬膜从粘胶层 分离。21. 权利要求1-20中任一项的牙条，其中所述背衬膜具有约20至1500 Ml的厚度。22. 权利要求1-20中任一项的牙条，其中所述背衬膜具有约1至约6 cm的宽度。23. 权利要求1-22中任一项的牙条，其中所述粘胶层溶解时，将所述活性剂递送到牙齿 W及牙齿之间的空间。24. 权利要求1-23中任一项的牙条，其中从牙齿去除膜时物质从牙齿之间的空间去除。25. 权利要求1-24中任一项的牙条，其中所述物质包含菌斑。26. 权利要求1-24中任一项的牙条，其中所述物质包含细菌。27. 权利要求1-24中任一项的牙条，其中所述物质包含食物颗粒。28. 牙条在制备用于将活性剂递送到口腔中牙齿之间的空间的药物中的用途，所述活 性剂的递送包括： 将所述药物施用于牙齿，其中所述牙条包含： 背衬膜，和 所述背衬膜一个表面上的粘胶层，所述粘胶层包含水溶胀聚合物和至少一种活性剂， 其中所述背衬膜可从所述粘胶层分离，并且 其中将牙条施用于牙齿时，所述粘胶层被唾液溶解； 通过口腔中存在的唾液溶解所述粘胶层，其中所述粘胶层膨胀并渗入牙齿之间的空间 从而递送活性剂。29. 牙条在制备用于从牙齿之间的空间去除物质的药物中的用途，所述物质的去除包 括： 将所述药物施用于牙齿，其中所述牙条包含： 背衬膜，和 所述背衬膜一个表面上的粘胶层，所述粘胶层包含水溶胀聚合物和至少一种活性剂， 其中所述背衬膜可从所述粘胶层分离，并且 其中将牙条施用于牙齿时，所述粘胶层被唾液溶解； 通过口腔中存在的唾液溶解所述粘胶层，其中所述粘胶层膨胀并渗入牙齿之间的空 间；和 从牙齿移出牙条，借此去除物质。30. 权利要求29的用途，其中所述活性剂除去物质。31. 权利要求29-30中任一项的用途，其中所述物质通过机械性磨损去除。32. 权利要求29-31中任一项的用途，其中所述物质包含菌斑，细菌或食物颗粒中的一 种或多种。33. 权利要求28或权利要求29的用途，其中所述活性剂包含W下的一种或多种： 减少菌斑的试剂，例如酶，例如木瓜蛋白酶、憐邮蛋白酶和葡萄糖淀粉酶中的一种或多 种； 非-酶蛋白质，例如乳蛋白，并且任选还包括二氧化娃。34. 权利要求28或权利要求29的用途，其中所述水溶胀聚合物包括水凝胶，例如其中所 述水凝胶包含交联的簇乙締基共聚物和/或交联的聚乙締基化咯烧酬。35. 权利要求28或权利要求29的用途，其中所述背衬膜包含W下的一种或多种： 无毒的基底； 选自W下的至少一种:纺织品、布、木质复合材料、树脂、弹性体和纸； 环氧乙烧聚合物； 均聚物，例如约100，〇〇〇道尔顿至约1，500,000道尔顿的不同分子量的环氧乙烧聚合物 的混合物，例如约10，000道尔顿至约10，000，000道尔顿的不同分子量的环氧乙烧聚合物的 混合物。36. 权利要求28或权利要求29的用途，所述活性剂的递送或所述物质的去除还包括在 口腔治疗前，口腔治疗期间，或口腔治疗后将背衬膜从粘胶层分离。37. 权利要求28或权利要求29的用途，所述活性剂的递送或所述物质的去除还包括通 过向背衬膜施W压力将背衬膜从粘胶层分离。38. 权利要求28或权利要求29的用途，其中所述膜具有约20至1500 Ml的厚度。39. 权利要求28或权利要求29的用途，其中所述背衬膜具有约1至约6 cm的宽度。
【文档编号】A61C19/06GK105963279SQ201610020374
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2011年1月28日
【发明人】徐国锋, D.B.维斯乔, A.加法
【申请人】高露洁-棕榄公司