一种盐酸贝那普利软咀嚼片及其制备方法
【专利摘要】一种盐酸贝那普利软咀嚼片，由如下重量百分比的原料制成：盐酸贝那普利：1％?5％、疏水型辅料2％?15％、填充剂20％?60％、崩解剂2％?10％、矫味剂10％?40％、防腐剂0.2％?1％、润湿剂2％?10％、包衣材料0.01％?0.3％。本发明由盐酸贝那普利作为药物的活性成分，将主药进行包衣，与疏水型辅料、填充剂、崩解剂，矫味剂混合，再加入防腐剂、润湿剂，混合均匀，将以上混合物挤出。该软咀嚼片在食用时适口性较好，对胃肠刺激小，且能够快速崩解，有效成分快速溶出，质量稳定。
【专利说明】
一种盐酸贝那普利软咀嚼片及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种盐酸贝那普利软咀嚼片及其制备方法。
【背景技术】：
[0002] 犬猫10岁进入老年后，机体的各个器官也会相应老化乃至发生病变，心脏病是犬 猫最重要最常见的老龄病之一，应当放在首要位置。
[0003] 对于患有心脏病动物，治疗药物的适口性问题非常关键，因为不能够强迫喂药增 加对动物的应激，另外动物对药物的依从性不佳，会直接影响药物的治疗效果，无法改善患 病动物的生活质量，也就是治疗失败！
[0004] 盐酸贝那普利，用于治疗高血压和充血性心力衰竭。为血管紧张素转化酶抑制剂。 口服吸收迅速，水解后形成活力强的贝那普利，抑制血管紧张素转化酶，减低血管紧张素Π 介导的各种作用。使外周血管阻力降低，降血压，但不引起代偿性液体潴留，也可减轻心室 后负荷，不增快心率。
[0005] 中国专利CN102525973A(申请号201110254747.6)公开了一种猫犬用盐酸贝那普 利片以及其制备方法。由以下的质量百分比组成：贝那普利:0.1-2%;乳糖：30-70%;微 晶纤维素：10 -50% ;轻丙纤维素:0.5 -10% ;交联聚乙烯基吡略烧酮:0.5 - 9% ;聚乙稀比 咯烷酮K30:l -10%;阿斯巴甜:0.1 - 1%;硬脂酸镁:0.2 -1.5%。其在食用后，药片的崩解 速度块，有效药分溶出速度快，且适口性佳，并且对肠胃的刺激性小。该专利中仅采用乳糖 和阿斯巴甜作为产品的矫味剂，不能很好的掩盖主药贝那普利的苦味，且甜味对于犬的吸 引力不大，可能仍会存在宠物主人给药时依从性不佳的问题，影响市场接受度。
[0006] 为改善药物的适口性，国外制剂风味咀嚼片，现在更为被接受的是软性咀嚼片，外 观、气味均为肉类食品相近，大大改善患病动物对药物的依从性。但是，这使片的崩解、溶出 增加了难度。
[0007] 另外，现有技术加入的大部分矫味剂，一般都会对主药成分的稳定性存在较大影 响，因此，解决软性咀嚼片的稳定性问题也非常关键。
【发明内容】
：
[0008] 针对现有技术的不足，本发明的第一目的在于提供一种盐酸贝那普利软咀嚼片。 该软咀嚼片在食用时适口性较好，对胃肠刺激小，且能够快速崩解，有效成分快速溶出，质 直稳走。
[0009] 本发明由盐酸贝那普利作为药物的活性成分，将主药进行包衣，与疏水型辅料、填 充剂、崩解剂，矫味剂混合，再加入防腐剂、润湿剂，混合均匀，将以上混合物挤出。
[0010] -种盐酸贝那普利软咀嚼片，按重量百分比计算，各组分含量如下：
[0011] 盐酸贝那普利：1%-5%，
[0012] 疏水型辅料 2%_15%，
[0013] 填充剂 20 %-60%，
[0014] 崩解剂 2 %-10%，
[0015] 矫味剂 10 %-40%，
[0016] 防腐剂 0.2%_1%，
[0017] 润湿剂 2 %-10%，
[0018] 包衣材料 0·01%-0·3%。
[0019] 根据本发明，所述的疏水型辅料为氢化植物油、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂或者鲸蜡 醇中的一种或几种的混合物;优选氢化植物油。
[0020] 所述的填充剂为大豆蛋白、玉米蛋白粉、玉米骨中的一种或几种的混合物;优选大 ?蛋白。
[0021] 所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、微晶纤维素中的一种;优选交联聚维 酮。
[0022] 所述的矫味剂为人造牛肉香精、人造鸡肉香精、奶酪干粉中的一种；优选牛肉香 精。
[0023] 所述的防腐剂为苯甲酸酯类;优选对羟基苯甲酸丙酯。
[0024] 所述的润湿剂为水、丙二醇、甘油、聚乙二醇400中的一种;优选丙二醇。
[0025] 所述包衣材料选用尤特奇?ΕΡ0。
[0026] 根据本发明，优选的，一种盐酸贝那普利软咀嚼片，按重量百分比计算，各组分含 量如下：
[0027] 盐酸贝那普利：2.5%_5%
[0028] 疏水型辅料 8 %-10 %
[0029] 填充剂 35 %-40 %
[0030] 崩解剂 4 %-6 %
[0031] 矫味剂 35 %-40 %
[0032] 防腐剂 0·3%-0·5%
[0033] 润湿剂 5%_5.2%
[0034] 尤特奇 ?ΕΡ0 0.025%-0.25%
[0035] 根据本发明，进一步优选的，盐酸贝那普利软咀嚼片，按重量百分比计算，各组分 含量如下： 盐酸贝那普利2.5%-5% 氢化植物油 8%-10% 大豆蛋白 35%-40% 交联聚维酮 4%-6%
[0036] 牛肉香精 35%-40% 对羟基苯甲酸丙酯0.3%-0.5% 丙二醇 5%-5.2% 尤特奇 ?ΕΡ〇 0.05%-0.25%
[0037] 根据本发明，更进一步优选的，所述片剂的单片制剂中含盐酸贝那普利的重量百 分比为2.5%或5%。
[0038]本发明的另一个目的在于提供一种盐酸贝那普利软咀嚼片的制备方法，步骤如 下：
[0039] (1)将主药盐酸贝那普利进行流化床包衣，过40目和65目筛，除去较粗颗粒和未包 衣的原料细粉；
[0040] (2)按比例将包衣后的颗粒与疏水型辅料、填充剂、崩解剂、矫味剂混合15分钟；
[0041] (3)按比例将防腐剂、润湿剂加至步骤(2)得到的混合物中，混合均匀；
[0042] (4)将步骤(3)所得混合物通过挤出设备挤出。
[0043]本发明的有益效果如下：
[0044] 1、本发明未按照常规片剂的制备方法进行压片，而选用挤出的方式制备软咀嚼 片，大大提高了药物的适口性。
[0045] 2、本发明通过筛选崩解剂的用量，调整了崩解和溶出速度，解决了软咀嚼片难溶 出，难崩解的问题。
[0046] 3、本发明将主药先进行包衣，不仅将原料的苦味进行掩盖，还物理隔绝其与辅料 的直接接触，明显改善片的稳定性问题。
【附图说明】
[0047]图1实施例1制备的贝那普利软咀嚼片的溶出曲线。 具体实施例
[0048] 下面通过具体的实施例对本发明做进一步说明，但本发明的保护范围并不限于 此。
[0049] 本发明采用本领域常规检测方法对盐酸贝那普利软咀嚼片进行相关性能的检测。
[0050] 实施例1
[0051] -种盐酸贝那普利软咀嚼片，按重量百分比计算，各组分含量如下： 盐酸贝那普利 2.5% 氢化植物油 8% 大豆蛋白 4_(M 交联聚维酮 4%
[0052] 人造牛肉香精 39J75%: 对羟基苯甲酸丙酯 0.3% 丙二醇 5.2% 尤特奇 ?EPO 0.125%
[0053] 盐酸贝那普利软咀嚼片的制备方法：将盐酸贝那普利用尤特奇?ΕΡ0进行流化床 包衣，包衣增重5 %，过40目和65目筛整粒，除去粗颗粒及未包衣细粉得包衣颗粒;将包衣后 颗粒与氢化植物油、大豆蛋白、交联聚维酮、人造牛肉香精进行预混;再加入对羟基苯甲酸 丙酯及丙二醇，进行总混，混合均匀后挤出。
[0054] 实施例2
[0055] -种盐酸贝那普利软咀嚼片，按重量百分比计算，各组分含量如下：
[0056] 盐酸贝那普利 2.5% 氢化植物油 8% 大豆蛋白 38,9% 交联聚维酮 5%
[0057] 牛肉香精 40% 对羟基苯甲酸丙酯 0.4% 丙二醇 5.1% 尤特奇?EPO 0,1%
[0058] 制备方法:将盐酸贝那普利用尤特奇象：*?0进行流化床包衣，包衣增重4 %，过40目 和65目筛整粒，除去粗颗粒及未包衣细粉得包衣颗粒;将包衣后颗粒与氢化植物油、大豆蛋 白交联聚维酮、人造牛肉香精进行预混;再加入对羟基苯甲酸丙酯及丙二醇，进行总混，混 合均匀后挤出。
[0059] 实施例3
[0060] 一种盐酸贝那普利软咀嚼片，按重量百分比计算，各组分含量如下： 盐酸贝那普利 5.0% 氢化植物油 10% 大豆蛋白 39,5% 交联聚维酮 5%
[0061] 牛肉香精 34,75% 对羟基苯甲酸丙酯 0.5% 丙二醇 5% 尤特奇?EPO 0.25%
[0062] 制备方法:将盐酸贝那普利用尤特奇?EPO进行流化床包衣，包衣增重5% ;过40目 和65目筛整粒，除去粗颗粒及未包衣细粉得包衣颗粒;将包衣后颗粒与氢化植物油、大豆蛋 白交联聚维酮、人造牛肉香精进行预混;再加入对羟基苯甲酸丙酯及丙二醇，进行总混，混 合均匀后挤出。
[0063] 实施例4
[0064] -种盐酸贝那普利软咀嚼片，按重量百分比计算，各组分含量如下： 盐酸贝那普利 5,0% 氢化植物油 10% 大豆蛋白 35% 交联聚维酮 6%
[0065] 牛肉香精 38.25% 对羟基苯甲酸丙酯 0.5% 丙二醇 5% 尤特奇?EPO 0.25%
[0066] 制备方法:将盐酸贝那普利用尤特奇?)EPO进行流化床包衣，包衣增重5% ;过40目 和65目筛整粒，除去粗颗粒及未包衣细粉得包衣颗粒;将包衣后颗粒与氢化植物油、大豆蛋 白交联聚维酮、人造牛肉香精进行预混;再加入对羟基苯甲酸丙酯及丙二醇，进行总混，混 合均匀后挤出。
[0067]以下采用本领域常规检测方法对盐酸贝那普利软咀嚼片进行相关性能的检测，检 测结果如下：
[0068] 1、将上述实施例1中得到的贝那普利软咀嚼片，对临床收集的犬进行接受度调查， 试验结果如下：
[0069] 表1实施例1贝那普利软咀嚼片接受度调查
[0071] 结论:贝那普利软咀嚼片能很好的被
犬接受，适口性佳。
[0072] 2、将上述实施例1-4中得到的贝那普利软咀嚼片，进行溶出度检查，溶出曲线如附 图1所示:在10分钟溶出50 %以上，30分钟内溶出90 %，溶出速度快。
[0073] 3、将实施例3中得到的贝那普利软咀嚼片放置加速试验，条件为温度40°C±2°C、 相对湿度75% ±5%，放置6个月，检测产品的含量及有关物质变化。稳定性结果如下：
[0074] 表2贝那普刹软昍嚼片加谏6月稳宙件
[0076] 结论：贝那普利软咀嚼片在温度40°C ±2°C、相对湿度75% ±5%条件下放置6个 月，各项质量指标均为发生明显变化，产品质量稳定。同时将实施例1、实施例2、实施例4所 得的贝那普利软咀嚼片，同样放置加速试验并进行考察，稳定性基本一致。
【主权项】
1. 一种盐酸贝那普利软巧嚼片，按重量百分比计算，各组分含量如下： 盐酸贝那普利：1%-5%， 疏水型辅料 2%-15%， 填充剂 20 %-60 %， 崩解剂 2 %-10 %， 矫味剂 10 %-40 %， 防腐剂 0.2%-1%， 润湿剂 2 %-10 %， 包衣材料 0.01%-0.3%。2. 如权利要求1所述的盐酸贝那普利软巧嚼片，其特征在于，所述的疏水型辅料为氨化 植物油、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂或者嫁蜡醇中的一种或几种的混合物;优选氨化植物油。3. 如权利要求1所述的盐酸贝那普利软巧嚼片，其特征在于，所述的填充剂为大豆蛋 白、玉米蛋白粉、玉米骨中的一种或几种的混合物;优选大豆蛋白。4. 如权利要求1所述的盐酸贝那普利软巧嚼片，其特征在于，所述的崩解剂为簇甲基淀 粉钢、交联聚维酬、微晶纤维素中的一种;优选交联聚维酬。5. 如权利要求1所述的盐酸贝那普利软巧嚼片，其特征在于，所述的矫味剂为人造牛肉 香精、人造鸡肉香精、奶酪干粉中的一种;优选牛肉香精。6. 如权利要求1所述的盐酸贝那普利软巧嚼片，其特征在于，所述的防腐剂为苯甲酸醋 类，优选对径基苯甲酸丙醋;所述的润湿剂为水、丙二醇、甘油、聚乙二醇400中的一种，优选 丙二醇;所述包衣材料选用尤特奇@EPO。7. 如权利要求1所述的盐酸贝那普利软巧嚼片，按重量百分比计算，各组分含量如下： 盐酸贝那普利：2.5 %-5 % 疏水型辅料 8 %-10 % 填充剂 35 %-40 % 崩解剂 4 %-6 % 矫味剂 35 %-40 % 防腐剂 0.3%-0.5% 润湿剂 5 %-5.2 % 尤特奇 ?EPO 0.025%-0.25%。8. 如权利要求1所述的盐酸贝那普利软巧嚼片，其特征在于，按重量百分比计算，各组 分含量如下： 盐酸贝那普利2.5%-5% 氨化植物油 8%-10% 大豆蛋白 35%-40% 交联聚维丽 4%-6% 牛肉香精 ％%-40% 对接基苯甲酸丙醋0.3%-0.5% 两二醇 5%-5.2%: 尤特奇 ?EPO 0.05%-0.25%。9. 如权利要求1所述的盐酸贝那普利软巧嚼片，其特征在于，所述片剂的单片制剂中含 盐酸贝那普利的重量百分比为2.5%或5%。10. -种权利要求1所述的盐酸贝那普利软巧嚼片的制备方法，步骤如下： (1) 将主药盐酸贝那普利进行流化床包衣，过40目和65目筛，除去较粗颗粒和未包衣的 原料细粉； (2) 按比例将包衣后的颗粒与疏水型辅料、填充剂、崩解剂、矫味剂混合15分钟； (3) 按比例将防腐剂、润湿剂加至步骤(2)得到的混合物中，混合均匀； (4) 将步骤(3)所得混合物通过挤出设备挤出。
【文档编号】A61K31/55GK105963270SQ201610507054
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年6月30日
【发明人】梁秀婷, 王海挺, 孟双双, 韩文, 王甜, 孔梅, 吴连勇
【申请人】齐鲁动物保健品有限公司