一种磷酸二甲啡烷制剂及其应用
【专利摘要】本发明公开了一种磷酸二甲啡烷制剂及其应用,它是由磷酸二甲啡烷、乳糖、微晶纤维素以及药学上可以接受的载体制备而成。可以获得流动性、稳定性、溶出度较好的磷酸二甲啡烷制剂，从而适合工业化大生产。本发明的治疗上呼吸道感染，急性支气管炎，肺炎及肺结核，肺癌，慢性支气管炎的镇咳的药物组合，配比合理，可以快速释放药物，对所述病症能产生很好的疗效。
【专利说明】
一种磷酸二甲啡烷制剂及其应用
技术领域
[0001] 本发明涉及磷酸二甲啡烷用于制备药物的用途，尤其是用于制备适于口服的片 剂和胶囊剂。
[0002] 磷酸二甲啡烷(Dimemorfan Phosphate)，分子式：C18H25N.H304P，分子量：353.39 是用于治疗上呼吸道感染，急性支气管炎，肺炎及肺结核，肺癌，慢性支气管炎的镇咳 的三类新药，目前正在进行临床前研究。
【背景技术】
[0003] 咳嗽，是一种突发有力的呼吸动作，这种动作是由于延髓的呼吸中枢受刺激引起 的。呼吸道黏膜受到刺激(如异物、炎症)而引起的咳嗽，主要作用是排出异物和痰液，具有 重要的保护意义。引起咳嗽的主要原因多为呼吸系统疾病，如感冒、气管炎、肺炎、哮喘等常 见病。镇咳药按其作用部位不同分为中枢性镇咳药和外周性镇咳药。中枢性镇咳药通过抑 制延髓咳嗽中枢而起到镇咳作用，此类药物适用于无痰的干咳。外周性镇咳药通过抑制咳 嗽中枢外的咳嗽反射弧至咳环节发挥镇咳作用。
[0004] 磷酸二甲啡烷是一种上呼吸道感染，急性支气管炎，肺炎及肺结核，肺癌，慢性支 气管炎的镇咳作用的国家三类新药;药理学研究表明：本品抑制延脑咳嗽中枢，为非成瘾性 中枢镇咳嗽药，其结构和作用类似右美沙芬，镇咳效果略优于右美沙芬，约为可待因的2倍。 优点是毒性低，安全性大，治疗剂量不抑制呼吸，没有便秘副作用。
【发明内容】
[0005] 本发明涉及含有磷酸二甲啡烷的药物组合物及这类组合物用于安全有效治疗上 呼吸道感染，急性支气管炎，肺炎及肺结核，肺癌，慢性支气管炎的镇咳的应用。
[0006] 本发明还涉及含有磷酸二甲啡烷与其他药物活性物质的口服给药的药物组合物。 该组合物是通过使药物活性物质的颗粒粘着在载体基质的表面获得的。使药物活性物质沉 着在载体基质上的方法是为了使活性物质/载体基质颗粒的聚集降低到最少。
[0007] 本发明涉及含有约3mg--300 mg磷酸二甲啡烷的药物组合物，该组合物每日给药 三次用于治疗上呼吸道感染，急性支气管炎，肺炎及肺结核，肺癌，慢性支气管炎的镇咳。优 选的药物组合物含有约IOmg-200 mg的磷酸二甲啡烧，最优选的药物组合物含有约IOmg- 150 mg的磷酸二甲啡烷。并且，这类优选的和最优选的药物组合物每日给药三次用于治疗 上呼吸道感染，急性支气管炎，肺炎及肺结核，肺癌，慢性支气管炎的镇咳。
[0008] 用于每日给药的上述磷酸二甲啡烷药物组合物还可不太经常性的对某些患者给 药。例如，对通过每日服用磷酸二甲啡烷药物组合物进行治疗而使他们的上呼吸道感染，急 性支气管炎，肺炎及肺结核，肺癌，慢性支气管炎的镇咳得到控制的患者可施行维持治疗方 案以使其免受进一步的感染。这种维持治疗方案包括每日不足一次的服用磷酸二甲啡烷药 物组合物。例如，每三或四天给药一次就足矣。
[0009] 本发明的磷酸二甲啡烷药物组合物可配制成经任何适当途径给药的形式，例如优 选的口服给药组合可以是片剂、胶囊、颗粒或粉末形式。按照本领域熟知的方法，磷酸二甲 啡烷药物组合物还可以配制成非胃肠、直肠或经鼻腔给药的形式。这类制剂可包括可药用 赋形剂，所述赋形剂包括这类组合物中常用的填充剂、助流剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂等。 本发明还包括缓释制剂。
[0010]含有约IOmg-IOOmg磷酸二甲啡烷的片剂和胶囊制剂可按照下述方法进行制备， 以确保产品的高效力和良好的均匀性。首先将磷酸二甲啡烷沉着到载体基质的表面上来制 备组合物。该步骤通过下列操作完成:形成磷酸二甲啡烷和粘合性物质的溶液，然后在载体 基质颗粒保持运动的同时以喷雾的方式应用该溶液。控制条件以使颗粒的聚集降到最低。
[0011] 干燥后将颗粒与组合物中包含的任何其他成分，例如崩解剂/助流剂/润滑剂混 合。然后将得到的粉末压成片或填充到胶囊。
[0012] 上述方法中的优选溶剂是水或不同浓度的乙醇。
[0013] 粘合性物质优选是具有高稠度的聚合物。适合的物质包括聚维酮、甲基纤维素、羟 甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素，聚维酮、羟甲基纤维素是优选 的。终组合物中粘合性物质的含量优选为组合物总重的约1%-约10%(重量）。
[0014] 终组合物中包括的崩解剂含量优选为组合物总重的约1%-7%。适合的崩解剂包括 交联聚维酮、交联羧甲基纤维素、低取代羟丙甲纤维素、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉和玉米 淀粉，交联聚维酮是优选的。
[0015] 终组合物中包括的润滑剂含量优选为组合物总重的约1%-5%。适合的润滑剂包括 微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂基富马酸钠和月桂基硫酸钠，微粉硅胶、硬脂酸镁是优选 的。
【具体实施方式】
[0016] 下列实施例说明本发明的磷酸二甲啡烷组合物 实施例1 采用上述方法制备25毫克磷酸二甲啡烷胶囊
【主权项】
1. 磷酸二甲啡烷用于制备口服给药每日3次用于治疗上呼吸道感染，急性支气管炎，肺 炎及肺结核，肺癌，慢性支气管炎的镇咳以片剂或胶囊形式的药物组合物的用途，其中所述 药物组合物含有3mg-300mg的磷酸二甲啡烷。2. 权利要求1的用途，其中所述磷酸二甲啡烷的含量为3mg-250mg。3. 权利要求1的用途，其中所述磷酸二甲啡烷的含量为3mg-200mg。4. 权利要求3的用途，其中所述磷酸二甲啡烷的含量为10mg。5. 权利要求3的用途，其中所述磷酸二甲啡烷的含量为25mg。6. 权利要求3的用途，其中所述磷酸二甲啡烷的含量为50mg。7. 权利要求3的用途，其中所述磷酸二甲啡烷的含量为lOOmg。8. 权利要求3的用途，其中所述磷酸二甲啡烷的含量为150mg。9. 权利要求1的用途，其中的所述组合物含有一种或多种其他药物活性物质。10. 权利要求书1的用途，其中所述的填充剂选自乳糖、木糖醇、微晶纤维素、糊精、甘露 醇、山梨醇、蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、葡萄糖、磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙，及其混合物，并且 所述磷酸二甲啡烷是通过具有足够黏性的聚合黏性物质黏着在所述填充剂上的。
【文档编号】A61K31/485GK105963267SQ201610405897
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年6月12日
【发明人】王雪峰, 宋林
【申请人】佛山市腾瑞医药科技有限公司