一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明提供了一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物及其制备方法和应用，所述的药物组合物组成成分及其含量按重量份计包括：谷氨酸5～35份、腺苷1～10份、多巴胺1～10份、精氨酸5～35份、谷氨酰胺5～25份、苏氨酸5～25份、甲硫氨酸1～10份、丝氨酸1～10份、脯氨酸5～25份、环甘?脯二肽5～25份。所述的药物组合物可以是任何适合服用的药物剂型，优选液体制剂。本发明所述的药物组合物对溃疡性结肠炎的治疗总有效率可以达到94%，且痊愈后复发几率小。
【专利说明】
-种治疗演瘍性结肠炎的药物组合物及其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明属于医药领域，具体设及一种治疗溃瘍性结肠炎的药物组合物及其制备方 法和应用。
【背景技术】
[0002] 溃瘍性结肠炎(ulcerative col it is, UC)，简称溃结，是一种结、直肠粘膜的弥漫 性炎症，症状W腹泻为主，排出含有血、脈和粘液的粪便，常伴有阵发性结肠疫李性疼痛，并 里急后重，排便后可获缓解。
[0003] 目前临床多采用氨基水杨酸类和皮质类固酸类药物治疗溃瘍性结肠炎，但存在停 药后反弹、疗效不稳定、长期用药副作用较大等缺点;手术治疗，就是切除整个结肠，但由于 手术的并发症较多，严重影响术后患者的生命质量。
[0004] 所W，现在急需找到一种能够有效治疗溃瘍性结肠炎的药物，减轻患者的负担。
【发明内容】
[0005] 针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种能够有效治疗溃瘍性结肠炎的药 物组合物，所述的药物组合物对溃瘍性结肠炎的治疗效果明显且无毒副作用，复发率低。
[0006] 本发明的目的还在于提供所述的药物组合物的制备方法和应用。
[0007] 本发明所述的药物组合物的组成成分及其含量按重量份计包括:谷氨酸5~35份、 腺巧1~10份、多己胺1~10份、精氨酸5~35份、谷氨酷胺5~25份、苏氨酸5~25份、甲硫氨 酸1~10份、丝氨酸1~10份、脯氨酸5~25份、环(甘-脯)二肤5~25份。
[000引优选地，所述的药物组合物的组成成分及其含量按重量份计包括:谷氨酸10~25 份、腺巧3~7份、多己胺3~7份、精氨酸15~25份、谷氨酷胺8~15份、苏氨酸8~15份、甲硫 氨酸3~7份、丝氨酸3~7份、脯氨酸8~15份、环(甘-脯)二肤8~15份。
[0009] 优选地，所述的药物组合物的组成成分及其含量按重量份计包括： 谷氨酸20份、腺巧5份、多己胺5份、精氨酸20份、谷氨酷胺10份、苏氨酸10份、甲硫氨酸5 份、丝氨酸5份、脯氨酸10份、环(甘-脯)二肤10份。
[0010] 本发明所述的环甘-脯二肤是参照"覃显灿，虞正鹏等，环化-组-心脯)二肤的合成 [J]，海南师范大学学报：自然科学版，2008,21(2) : 173-175"中环α-组-心脯)二肤的合成 方法来制备。
[0011] 本发明所述的药物组合物可W根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学 上所述的剂型;本发明的所述的药物组合物优选剂型为液体制剂。
[0012] 为使上述剂型能够实现，需在制备运些剂型时加入药学上可接受的辅料，例如：审。 备成胶囊剂时需要加入填充剂、润滑剂、粘合剂中的一种或多种;制备成液体制剂时需要加 入增溶剂、矫味剂、防腐剂、抑调节剂一种或多种。
[0013] 所述的填充剂包括淀粉、微晶纤维素、乳糖、糊精、预胶化淀粉等。
[0014] 所述的润滑剂包括硬脂酸儀、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇类等。
[0015] 所述的粘合剂包括淀粉、聚维酬、聚乙締化咯烧酬、簇甲基纤维素钢等。
[0016] 所述的增溶剂包括:聚山梨醋类、聚氧乙締脂肪酸类等 所述的矫味剂包括:香精、甘油、山梨醇、甘露醇等 所述的防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钢、山梨酸及其盐类、苯扎漠锭等。
[0017]所述的抑调节剂包括:氨氧化钢或盐酸。
[0018] 本发明所述的药物组合物治疗溃瘍性结肠炎的给药方式可W是口服给药也可W 是灌肠给药，优选为灌肠给药，每天一次，每次50~100ml。
[0019] 本发明所述的药物组合物的制备方法，可W包括W下步骤:（1)按所述的组分及含 量称取原料;（2)将原料混合均匀后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制 剂。
[0020] 本发明所述的药物组合物对溃瘍性结肠炎具有显著的疗效，总有效率可W达到 94%，治愈后复发率低，无副作用。
【具体实施方式】
[0021] W下实施例用来说明本发明，但不是限制本发明所要求保护的范围。
[0022] 本发明所用的氨基酸是购置于天津天安药业股份有限公司。
[0023] 本发明所用的腺巧、多己胺购置于上海万疆生物技术有限公司。
[0024] 本发明所用的辅料W及药品在市场上都能购置。
[0025] 实施例1本发明所述的环甘-脯二肤的制备 本发明的环甘-脯二肤的制备方法参照文献"覃显灿，虞正鹏等，环化-组寸-脯)二肤的 合成[J]，海南师范大学学报：自然科学版，2008,21(2): 173-175"中环化-组脯)二肤的 合成方法来制备本发明所述的环甘-脯二肤，具体方法为:心脯氨酸甲醋和N-叔下氧幾基- k甘氨酸氨酸为原料，经DCC缩合得直链二肤，再经肥1/化20脱Boc保护，弱碱性条件下成环 得环(甘-脯)二肤。
[00%] 实施例2 称取谷氨酸20g，腺巧5g，多己胺5g，精氨酸20g，谷氨酷胺lOg，苏氨酸lOg，甲硫氨酸5g， 丝氨酸5g，脯氨酸lOg，环(甘-脯)二肤1 Og (由实施例1的方法制备得到），混合均匀后加纯化 水溶解至1000ml，揽拌混匀，加入50ml甘油和Ig山梨酸钟，调节抑值至6.5~7.5，滤过，灌 封，115°C灭菌30min，包装，即得。
[0027] 实施例3 称取谷氨酸20g，腺巧5g，多己胺5g，精氨酸20g，谷氨酷胺lOg，苏氨酸lOg，甲硫氨酸5g， 丝氨酸5g，脯氨酸lOg，环(甘-脯)二肤lOg(由实施例1的方法制备得到），混匀后，加入79g淀 粉、始簇甲基淀粉钢混匀，制粒，再加入2g的微粉硅胶，填充进肠溶胶囊中，即得。
[0028] 实施例4 谷氨酸5g，腺巧Ig，多己胺Ig，精氨酸5g，谷氨酷胺5g，苏氨酸5g，甲硫氨酸Ig，丝氨酸 1 g，脯氨酸5g，环(甘-脯)二肤5g (由实施例1的方法制备得到），混匀后，加入1000ml纯化水， 揽拌溶解后，再加入80g聚乙二醇400,苯甲酸钢1.5g，调节pH值至6.5~7.5,滤过，灌封，115 °C灭菌30min，包装，即得。
[0029] 实施例5 谷氨酸lOg，腺巧3g，多己胺3g，精氨酸15g，谷氨酷胺8g，苏氨酸8g，甲硫氨酸3g，丝氨酸 3g，脯氨酸8g，环(甘-脯)二肤8g(由实施例1的方法制备得到），混匀后，加入1000ml的纯化 水，揽拌溶解后，加入40ml甘油，和Ig苯甲酸，调节抑值至6.5~7.5，滤过，灌封，115°C灭菌 30min，包装，即得。
[0030] 实施例6 谷氨酸化g，腺巧7g，多己胺7g，精氨酸25g，谷氨酷胺15g，苏氨酸15g，甲硫氨酸7g，丝氨 酸7g，脯氨酸15g，环(甘-脯)二肤15g (由实施例1的方法制备得到），混匀后，加入5?糊精， 15g聚乙締化咯烧酬，混匀后，制粒，填充入肠溶胶囊中，即得。
[0031] 实施例7 谷氨酸35g，腺巧lOg，多己胺lOg，精氨酸35g，谷氨酷胺25g，苏氨酸25g，甲硫氨酸lOg， 丝氨酸lOg，脯氨酸25g，环(甘-脯)二肤25g(由实施例1的方法制备得到），混匀后，加入81g 预胶化淀粉，24g簇甲基纤维素钢，混匀后，制粒，填充入肠溶胶囊，即得。
[0032] W下将通过实验对本发明所述的药物组合物对于溃瘍性结肠炎的疗效做进一步说明： 实验例1对溃瘍性结肠炎的治疗效果 1.病例资料及分组： 107例，其中男59例，女48例，年龄在26~65岁，107例患者都经电子结肠镜检查并经过 组织病理检查确诊为溃瘍性结肠炎。患者需在接受实验之前停止服用其他药物1周。临床表 现有黏液脈血便，腹痛，里急后重，发热，体重减轻，贫血，肠外病变中的一种或多种症状。将 患者随机分为3组:对照组54例（男30例，女24例），试验组53例（男28例，女25例）。
[0033] 2.方法： 试验组:按照实施例2方法制备的含有本发明所述的药物组合物的液体制剂100ml，加 溫至38°C，保留灌肠。每日一次，连用2周。
[0034] 对照组：5-ASA 2g溶入0.9%生理盐水100ml，加溫至38C，保留灌肠。每日一次，连 用2周。
[0035] 3.疗效判定标准 临床治愈:主要的临床症状均消失，并且次要的症状基本上消失，患者便常规3次检查 均正常； 临床显效:主要的临床症状均基本消失，并且次要的症状其改善程度也较为明显。患者 便常规提示白、红细胞在高倍镜的视野下均为3个W内； 症状好转:主要的临床症状得到改善，患者便常规提示白、红细胞在高倍镜的视野下均 为5个左右； 治疗无效:对患者进行治疗后其病理检查、结肠镜检查W及临床症状均未见改善； 总有效率=(治愈+显效+好转)/病例数）X 100% 4.实验结果： 在试验结束6个月后，对本次试验治愈的患者进行回访，发现:对照组中治愈的15人中 有4人复发，试验组中治愈的25人总仅有1人复发。本次试验具体结果如下表1:
由表1中的结果可W得到，本发明所述的药物组合物治疗溃瘍性结肠炎的疗效上明显 高于5-ASA在治疗溃瘍性结肠炎上的疗效，具有统计学意义。
[0036]综上所述，本发明所述的药物组合物在治疗溃瘍性结肠炎上具有明显的效果，其 中总有效率可W达到94%左右，且治愈后复发率低。
【主权项】
1. 一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的组成成分 及其含量按重量份计包括:谷氨酸5~35份、腺苷1~10份、多巴胺1~10份、精氨酸5~35份、 谷氨酰胺5~25份、苏氨酸5~25份、甲硫氨酸1~10份、丝氨酸1~10份、脯氨酸5~25份、环 甘-脯二肽5~25份。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的组成成分及其 含量按重量份计包括:谷氨酸10~25份、腺苷3~7份、多巴胺3~7份、精氨酸15~25份、谷氨 酰胺8~15份、苏氨酸8~15份、甲硫氨酸3~7份、丝氨酸3~7份、脯氨酸8~15份、环甘-脯二 肽8~15份。3. 根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的组成成分 及其含量按重量份计包括:谷氨酸20份、腺苷5份、多巴胺5份、精氨酸20份、谷氨酰胺10份、 苏氨酸10份、甲硫氨酸5份、丝氨酸5份、脯氨酸10份、环(甘-脯)二肽10份。4. 根据权利要求1~3所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物可以根据制 药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型。5. 根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述的剂型是肠溶胶囊剂或液体制 剂。6. 根据权利要求1~5所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的制备方法， 可以包括以下步骤：（1)按所述的组分及含量称取原料；（2)将原料混合均匀后，加入药学上 可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
【文档编号】A61K31/7076GK105879005SQ201610068130
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2016年2月1日
【发明人】耿福能
【申请人】四川好医生攀西药业有限责任公司