一种治疗排卵障碍性不孕症的药物组合物及其制备方法和用图
【专利摘要】本发明提供了一种治疗排卵障碍性不孕症的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：菟丝子200～300份、桑寄生120～180份、续断120～180份仙茅96～144份、淫羊藿120～180份、泽兰144～216份、红花120～18份、茺蔚子120～18份。本发明药物组合物本发明药物组合物，配伍精当，各药味相辅相成，对排卵障碍性不孕症的疗效显著，为临床用药提供了新的选择。
【专利说明】
-种治疗排卵障碍性不孕症的药物组合物及其制备方法和 用途
技术领域
[0001] 本发明设及一种治疗排卵障碍性不孕症的药物组合物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 成熟卵子自卵泡逸出的过程成为排卵必须有中枢神经系统、下丘脑、垂体、卵巢轴 的正常功能，W及良好的神经内分泌反馈调节才能实现。若卵巢由于某些原因影响出现排 卵功能障碍而未能排卵及影响精子与卵子结合，导致不孕称排卵功能性障碍性不孕症，在 女性中无排卵不孕约占20 %。
[0003] 西药促排卵药物广泛用于排卵障碍性不孕症的治疗及各种助孕技术中，其疗效在 临床上已得到证实，但仍有许多不足之处，如发生卵泡过度刺激综合征、肝肾损害，W及影 响内膜的生长等，在天然药物中寻找到治疗排卵障碍性不孕症的疗效好的药物是一直未解 决的技术问题。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种治疗排卵障碍性不孕症的新药物组合物及其制备方 法和用途。
[0005] 本发明提供了一种治疗排卵障碍性不孕症的药物组合物，它是由如下重量配比的 原料药制备而成的制剂：
[0006] 寃丝子200~300份、桑寄生120~180份、续断120~180份仙茅96~144份、淫羊蕾 120~180份、泽兰144~216份、红花120~18份、宪蔚子120~18份。
[0007] 优选地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：
[000引寃丝子250份、桑寄生150份、续断150份仙茅120份、淫羊蕾150份、泽兰180份、红花 150份、宪蔚子150份。
[0009] 其中，它是由原料药的药粉、或原料药的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上 常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0010] 进一步地，所述制剂为口服制剂。
[001。更进一步地，所述口服制剂为散剂、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、口服液或汤剂。
[0012] 本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤：
[0013] (1)按重量配比称取原辅料；
[0014] (2)将原料药的药粉、或原料药的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的 辅料或辅助性成分制备成制剂。
[0015] 本发明还提供了述药物组合物在制备补肾活血的药物中的用途。
[0016] 其中，所述补肾活血的药物是治疗排卵障碍性不孕症的药物。
[0017] 本发明药物组合物配伍精当，各药味相辅相成，对排卵障碍性不孕症的疗效显著， 为临床用药提供了新的选择。
[0018] 下面通过【具体实施方式】对本发明做进一步详细说明，但是并不是对本发明的限 审IJ，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述 基本技术思想前提下，还可W做出其它多种形式的修改、替换或变更。
【具体实施方式】
[0019] 实施例1本发明药物组合物的制备
[0020] 【处方】寃丝子250g桑寄生150g续断150g仙茅120g淫羊蕾150g泽兰180g红 花150g宪蔚子150g
[0021 ]【制法】W上八味，加7倍量水浸泡0.5小时，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过， 滤液减压浓缩至相对密度为1.02~1.05(80°C)，静置12小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.20~1.25(80°C)的清膏，W700g糊精作母核，沸腾制粒，整粒，分装，即得。
[0022] 【性状】本品为黄栋色至黄褐色的颗粒;气微，味微苦。
[0023] 实施例2本发明药物组合物的制备
[0024] 【处方】寃丝子200g桑寄生120g续断120g仙茅96g淫羊蕾120g泽兰144g红花 120g宪蔚子120g 2
[0025] 【制法】W上八味，加7倍量水浸泡0.5小时，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过， 滤液减压浓缩至相对密度为1.02~1.05(80°C)，静置12小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密 度为1.20~1.25(80°C)的清膏，100°C烘干，粉碎成细粉，喷入上述挥发油，装胶囊，制成 1000粒，即得胶囊剂。
[0026] 实施例3本发明药物组合物的制备
[0027] 【处方】寃丝子300g桑寄生180g续断180g仙茅144g淫羊蕾180g泽兰216g红 花180g宪蔚子180g
[00%]制备方法:上述原料药，粉碎，加入适量辅料混匀，干燥，即得散剂。
[0029] W下通过试验例具体说明本发明的有益效果。
[0030] 试验例1本发明药物组合物对排卵障碍性不孕症的临床疗效 [00川 1临床资料
[0032] 共118例，均为2003年1月30日-2006年1月30日.沪州医学院附属第二医院妇产科 口诊患者。年龄21~25岁24例，26~29岁53例，30~35岁30例，36~39岁11例。病程最长12 年，最短2年，平均4.5年;其中原发不孕49例，继发不孕69例；月经后期47例，月经过少36例， 闭经8例。118例分为治疗1组43例，治疗2组40例，对照组35例。
[0033] 纳入病例标准:①育龄期妇女婚后有正常的性生活，男方生殖功能正常，未避孕同 居2年而未能受孕。②基础体溫单相或低溫到高溫里缓慢上升，此期大于3天;高溫相持续天 数小于11天，振幅大于〇.2°C。③系列B超监测无排卵，或卵泡小于16mm排出。
[0034] 排除病例标准:①先天性生理缺陷或崎形所致不孕。②遗传因素所致不孕。③检查 证实子宫内膜异位症、子宫腺肌病、子宫肌瘤、子宫发育不良，官腔粘连所致者。④输卵管阻 塞、免疫性所致的不孕等。⑤男方生殖功能异常。⑥合并有屯、血管、肝、肾和造血系统等严重 原发性疾病及精神病患者。⑦对所用药物过敏者。
[0035] 2治疗方法
[0036] 治疗1组于月经周期第5天开始服天癸宝颗粒(实施例1制备的本发明药物组合物） lOg(相当予生药43.3g)，tid，冲服，连服10天。治疗2组于月经第5天开始用六味地黄丸6g， tid，口服;然后于周期第16天开始用天癸宝颗粒lOg，耐，冲服，连服10天。对照组于月经第5 ~9天用克罗米芬50mg，l天1次。3组均治疗3个月为一疗程，治疗1~2个疗程。
[0037] 3观察方法
[0038] 治疗期间均坚持每日测量BBTdB超监测卵泡发育、破裂与否，具体监测方法参照郑 怀美主编《现代妇产科学》。于月经周期第8天开始监测卵泡，若卵泡直径<14mm，则每3日观 察1次，直到卵泡直径达到14H啦或闭镶。若卵泡直径> 14赃，则每日监测，直到排卵或闭锁。 妊娠情况(W1年内是否受孕为期）。统计学处理采用SPSS统计软件，X2检验。
[0039] 4疗效标准
[0040] 治愈:1年内受孕者。有效:1年内未受孕，实验室检查有
[0041] 排卵，且BBT呈黄体分泌期高溫相>10天，月经周期正常。
[0042] 无效:治疗后无明显变化。
[0043] 5治疗结果
[0044] 治疗1组治愈20例，有效15例，无效8例，总有效率81.4% ;
[0045] 治疗2组治愈28例，有效10例，无效2例，总有效率95.0% ;
[0046] 对照组治愈13例，有效14例，无效8例，总有效率77.1 %。
[0047] 总有效率:治疗1组与治疗2组及对照组比较无显著性差异(P〉o. 05)，治疗2组与对 照组比较有显著性差异(P<〇. 05)。
[004引 6结论
[0049] 实验结果说明，本发明药物组合物可W促排卵，促进卵泡发育及增强子宫内膜的 生长与增厚，达到调经助孕的目的，可W治疗排卵障碍性不孕症，且克服了西药克罗米芬排 卵率高及妊娠率低的不足。
[0050] 试验例2本发明药物组合物对排卵障碍性不孕症的药效学研究
[0化1] 1材料与方法
[0052] 1.1实验动物同一时期出生的健康SD雌性大鼠，晚幼大鼠（体重160~1709)，共42 只。由四川I省医学院N-学实验动物中屯、提供，许可证号SCXK[ 111 ]2004-15。
[0053] 1.2制剂
[0054] 按照实施例1制备的本发明药物组合物制备本发明药物组合稀释液：
[005日]寃丝子250g桑寄生150g续断150g仙茅120g淫羊蕾150g泽兰180g红花150g 宪蔚子150g
[0056]【制法】W上八味，加7倍量水浸泡0.5小时，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过， 滤液减压浓缩至相对密度为1.02~1.05(80°C)，静置12小时，滤过，得滤液。
[0化7] 1.3试剂
[0化引①克罗米芬（cc)50mg/粒，上海恒山药业卫药准字20000201;②测定LH、E2的放免 药盒，由天津市协和医药科技有限公司提供，批准文号：国药准字S10950199号、S10950198 号)。
[0化9] 1.4分组及给药方法
[0060]对42只大鼠进行阴道脱落细胞涂片观察，筛选动情期一致的大鼠，一共筛选了A、 B、C3批，每1批相隔1天，每批均进行随机分组，分为4个组(在饲养过程中死了3只），即：中药 大剂量组10只：2.16g生药/lOOg，每日灌胃1次，连续15天；中药小剂量组11只：ο. 54g生药/ lOOg，每日灌胃1次，连续15天;克罗米芬组9只：克罗米芬0.83mg/100g，第11天开始灌胃，连 续5天;蒸馈水组9只：给予等容积蒸馈水，每日灌胃1次，连续15天。
[0061] 1.5标本的义集与指标检测方法
[0062] ①阴道脱落细胞的采集、涂片和固定:将无菌棉签用生理盐水浸湿后插人大鼠阴 道，充分沾取分泌物后取出，在玻片上轻轻滚动，使分泌物均匀地涂布于玻片上，待涂片自 然风干后，用95%乙醇固定15min后取出，备用(所有的动物均予白/黑各1化交替，使动情期 统一)。
[0063] ②大鼠血清E2、LH的检测：采用摘眼球法眼眶动静脉取血约3mL置于干净试管中， 放人37°C水浴中解育化后W3000r/min速度离屯、lOmin取上清液，然后采用电化学发光免疫 分析法测定血清E2、LH。
[0064] ③子宫、卵巢组织切片检查:处死大鼠后，立即取出卵巢、子宫。将了宫及双侧卵巢 在A.A.F固定液中固定4化后取出，经常规脱水、透明、浸蜡、包埋、切片(厚4皿），作常规肥染 色，W日本CK40-F2000LYMPUS倒置显微镜计数成熟卵泡及黄体数目。
[00化]1.6统计方法
[0066] 采用SPSSI0.0统计软件包，用单因素方差分析。
[0067] 2 结果
[0068] 2.1天癸宝颗粒对各组大鼠子宫内膜厚度腺体数的影响见表1。中药小剂量组子宫 内膜厚度高于中药大剂量组、克罗米芬组(P<〇.05);中药小剂量组子宫内膜体腺数高于克 罗米芬组(P<〇.〇5)。
[0069] 表1天癸宝颗粒对各组大鼠子宫内膜厚度腺体数的影响
[0070]
[007。 注:与中药大剂量组比较，AP<0.05,与中药小剂量组比较，▲?<0.05,与克罗米 芬组比较，冲<0.05。
[0072] 2.2天癸宝颗粒对各组大鼠卵巢黄体数卵泡数的影响见表2。中药小剂量组、蒸馈 水卵巢黄体数高于克罗米芬组(P<〇.05);中药小剂量组卵巢成熟卵泡数高于克罗米芬组(P <0.05)。
[0073] 表2天癸宝颗粒对各组大鼠卵巢黄体及腺体数的影响
[0074]
[0075] 注：与中药剂量组比较，▲?<0.05,与克罗米芬组比较，冲<0.05,与蒸馈水组比 较，□P<0.05。
[0076] 2.3天癸宝颗粒对各组大鼠血清LH E2的影响见表3。中药小剂量组、克罗米芬LH值 高于中药大剂量组(P<〇.05);中药大剂量组、中药小剂量组、蒸馈水组E2值表3高于克罗米 芬组(P<0.01)表3天癸宝颗粒对各组大鼠血清LH E:的影响。
[0077]
[007引注：与中药在剂量组比较，ΔΡ<0.05, Δ ΔΡ<0.01;与中药剂量组比较，▲?< 0.05，▲▲?<0.01;与克罗米芬组比较，冲<0.05，*冲<0.01;与蒸馈水组比较，□□?< 0.01。
[00巧]蛹论
[0080] 在排卵期，垂体释放的LH起着非常重要的作用，一方面终止颗粒细胞的增生，另一 方面可通过一系列的连锁反应，诱导卵泡破裂和黄体形成，本发明药物组合物大剂量组可 能对LH起抑制作用，所W在排卵率上也可W看出，中药大剂量组低于中药小剂量组，但中药 小剂量组与克罗米芬组LH值相当，雌激素有促进子宫肌细胞增生和肥大，使肌层增厚，增进 血运，促使和维持子宫发育，使子宫内膜腺体及间质增生，为妊娠做好准备，中药小剂量组 内膜厚度高于克罗米芬组，主要是由于中药小剂量组维持血清Ε2值高于克罗米芬组。实验 结果说明，本发明药物组合物对排卵障碍性不孕症有良好的疗效，其中药小剂量组妊娠率 可能比克罗米芬组高。
[0081] 综上，本发明药物组合物，配伍精当，各药味相辅相成，对排卵障碍性不孕症疗效 显著，为临床用药提供了新的选择。
【主权项】
1. 一种治疗排卵障碍性不孕症的药物组合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原 料药制备而成的制剂： 菟丝子200~300份、桑寄生120~180份、续断120~180份仙茅96~144份、淫羊藿120~ 180份、泽兰144~216份、红花120~18份、茺蔚子120~18份。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料药制备 而成的制剂： 菟丝子250份、桑寄生150份、续断150份仙茅120份、淫羊藿150份、泽兰180份、红花150 份、宪蔚子150份。3. 根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于:它是由原料药的药粉、或原料药 的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。4. 根据权利要求1~3任意一项所述的药物组合物，其特征在于:所述制剂为口服制剂。5. 根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于:所述口服制剂为颗粒剂、胶囊剂、散 剂、丸剂、片剂、口服液或汤剂。6. 权利要求1~5任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下操作 步骤： (1) 按重量配比称取原辅料； (2) 将原料药的药粉、或原料药的水或乙醇提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料 或辅助性成分制备成制剂。7. 权利要求1~6任意一项所述药物组合物在制备补肾活血的药物中的用途。8. 根据权利要求7所述的用途，其特征在于:所述补肾活血的药物是治疗排卵障碍性不 孕症的药物。
【文档编号】A61P15/08GK105920221SQ201610274041
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年4月28日
【发明人】王永周, 万惠黎, 戴晓蓉, 钟丽君
【申请人】西南医科大学附属中医医院