匹伐他汀钙组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种含匹伐他汀钙片的制剂组合物，属于医药技术领域。一种稳定的匹伐他汀钙片组合物，其特征在于，每1000片中含有D90为25um的匹伐他汀钙1-2g，微晶纤维素80-100g，卵磷脂1-3g，羧甲基淀粉钠3-5g，采用干法压片技术制备。本发明技术方案解决了干法制片中的顶裂问题；以及片剂间含量不均一的问题。
【专利说明】
匹伐他订钙组合物
技术领域
[0001] 发明涉及一种含匹伐他汀钙片的制剂组合物，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 匹伐他汀钙片是由日本日产化学工业株式会社与兴和株式会社共同开发的第三 代他汀类药物，于1999年11月在日本注册，并于2003年7月17日首次在日本批准上市。 主要适用于高血脂症和家族性高胆固醇血症的治疗。
[0003] 匹伐他汀钙在空气中容易生物降解，现有片剂制备一般采用湿法制粒，并调节片 剂的酸碱度，以降低活性物质的降解。由于匹伐他汀钙自身对工艺条件的控制及其严格，工 业化生产中，稍有工艺控制波动，极易出现有关物质偏高，且造成存放过程中出现有关物质 超标的情况。
[0004] 干法直接压片与传统的湿法制粒压片工艺相比较，具有产品稳定性好、生产工艺 简单，生产效率高的特点，因此自从20世纪70年代诞生以来，得到了广泛应用，现今在欧 美约有50%左右的片剂品种已采用这种生产工艺。但在国内，受辅料、设备和生产技术的限 制，应用有限。在干法制备匹伐他汀钙片的过程中，极易出现顶裂情况，影响干法压片技术 的应用。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种经过干法工艺制备的匹伐他汀钙片，提高成品率。
[0006] 本发明的技术方案是 一种稳定的匹伐他汀钙片组合物，其特征在于，每1000片中含有D90为25um的匹伐 他汀钙l_2g，微晶纤维素80-100 g，卵磷脂l-3g，羧甲基淀粉钠3-5g，采用干法压片技术制 备。
[0007] 本发明优选的技术方案，其特征在于，每1000片中含有D90为25um的匹伐他汀钙 lg，微晶纤维素85 g，卵磷脂2g，羧甲基淀粉钠4g，采用干法压片技术制备。
[0008] 本发明优选的技术方案，其特征在于，每1000片中含有D90为25um的匹伐他汀钙 lg，微晶纤维素90 g，卵磷脂2g，羧甲基淀粉钠3. 5g，采用干法压片技术制备。
[0009] 本发明优选的技术方案，其特征在于，每1000片中含有D90为25um的匹伐他汀钙 lg，微晶纤维素95 g，卵磷脂2. 5g，羧甲基淀粉钠4. 5g，采用干法压片技术制备。
[0010] 本发明匹伐他汀钙片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 第一步采用气流粉碎机将匹伐他汀钙原料药微粉化处理，微粉化后的粒径D90为 25um〇
[0011] 第二步处方中的辅料过120目筛。
[0012] 第三步称量处方量的原料药与微晶纤维素、卵磷脂、羧甲基淀粉钠混合均匀。
[0013] 第四步压片，制片压力60N。
[0014] 有益效果：本发明技术方案中，卵磷脂的加入解决了干法制片中的顶裂问题，提供 了一种干法制片技术，缩短了制片工序和时间，提高了生产效率；控制活性成分的D90为25 微米，解决了片剂间含量不均一的问题。
[0015] 实施例1、D90为25um的匹伐他汀钙lg，微晶纤维素80 g，卵磷脂lg，羧甲基淀粉 钠3g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
[0016] 观察片子外观，无顶裂情况发生。
[0017] 实施例2、D90为25um的匹伐他汀钙2g，微晶纤维素100 g，卵磷脂3g，羧甲基淀 粉钠5g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
[0018] 观察片子外观，无顶裂情况发生。
[0019] 实施例3、D90为25um的匹伐他汀钙lg，微晶纤维素90 g，卵磷脂2g，羧甲基淀粉 钠3. 5g，按技术方案所述制备方法制备1000片。观察片子外观，无顶裂情况发生。
[0020] 实施例4、D90为25um的匹伐他汀钙lg，微晶纤维素85 g，卵磷脂2g，羧甲基淀粉 钠4g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
[0021] 观察片子外观，无顶裂情况发生。
[0022] 实施例5、D90为25um的匹伐他汀钙lg，微晶纤维素95 g，卵磷脂2. 5g，羧甲基淀 粉钠4. 5g，按技术方案所述制备方法制备1000片。
[0023] 观察片子外观，无顶裂情况发生。
[0024] 对照例1、D90为25um的匹伐他汀钙lg，微晶纤维素90 g，羧甲基淀粉钠3. 5g，按 技术方案所述制备方法制备1000片。
[0025] 观察片子外观，约10%的片子有顶裂情况发生。
[0026] 对照例2、D90为40um的匹伐他汀钙I g，微晶纤维素90 g，羧甲基淀粉钠3. 5g， 按技术方案所述制备方法制备1000片。
[0027] 观察片子外观，约2%的片子有顶裂情况发生。
[0028] 试验例1、取实施例1-5和对照例1-2的样品各取10片，按药典规定的均一性测定 方法，分别测定其中的匹伐他汀钙含量，结果记录于表1。
[0029] 表1 实施例1-5和对照例1-2所制备的片剂中匹伐他汀钙的含量，标示量的％
表1数据说明，本发明实施例1-5片的含量较对照例1-2片的含量均一。
[0030] 试验例2、取实施例1-5和对照例1-2的样品各取完整的片子20片，根据药典的规 定，进行脆碎度测量，分别记录试验前后的重量损失和片的完整情况，数据记录于表2. 表2实施例1-5和对照例1-2所制备的片剂脆碎度检查
表2数据说明，对照例1和2所制爸的片刑，件片友生卒旌旌咼t本友明买施例1-5所 制备的片剂。说明本发明技术方案所得到的片剂硬度适中，符合临床用药要求。
【主权项】
1. 一种稳定的匹伐他汀钙片组合物，其特征在于，每1000片中含有D90为25um的匹伐 他汀钙l_2g，微晶纤维素80-100 g，卵磷脂l-3g，羧甲基淀粉钠3-5g，采用干法压片技术制 备。2. 权利要求1所述组合物，其特征在于，每1000片中含有D90为25um的匹伐他汀钙 lg，微晶纤维素85 g，卵磷脂2g，羧甲基淀粉钠4g，采用干法压片技术制备。3. 权利要求1所述组合物，其特征在于，每1000片中含有D90为25um的匹伐他汀钙 lg，微晶纤维素90 g，卵磷脂2g，羧甲基淀粉钠3. 5g，采用干法压片技术制备。4. 权利要求1所述组合物，其特征在于，每1000片中含有D90为25um的匹伐他汀钙 lg，微晶纤维素95 g，卵磷脂2. 5g，羧甲基淀粉钠4. 5g，采用干法压片技术制备。5. 权利要求1所述组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 第一步采用气流粉碎机将匹伐他汀钙原料药微粉化处理，微粉化后的粒径D90为 25um ； 第二步处方中的辅料过120目筛； 第三步称量处方量的原料药与微晶纤维素、卵磷脂、羧甲基淀粉钠混合均匀； 第四步压片，制片压力60N。
【文档编号】A61K9/20GK105982874SQ201510674766
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年10月19日
【发明人】苏慧芳, 张曼玉, 梁君
【申请人】迪沙药业集团有限公司