一种h009冻干粉针及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种H009冻干粉针及制备方法。取冻干赋形剂、pH值调节剂和针用活性炭，方法是先将冻干赋形剂加入到90%注射用水中，将注射用水降温到25度以下，加入H009并搅拌使其溶解，调pH值到2.5-5.5，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容到全量，过滤，灌装，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得H009冻干粉针。本发明制得的H009冻干粉针用0.9%氯化钠、5%葡萄糖或10%葡萄糖复溶后，含量均一、溶液澄明度合格、稳定性好、适合工业化生产。
【专利说明】
一种H009冻干粉针及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种H009冻干粉针及制备方法。
【背景技术】
[0002] 胃酸相关性疾病是消化系统疾病中最为常见的一类疾病，是指一类由于胃酸分泌 过多，或对胃酸特别敏感而引起的一类消化道疾病的总称，常见的有胃食管反流病，消化性 溃疡、卓-艾综合征及非留体类抗炎药物引起的消化系统疾病。PPI是目前抑酸作用最强 的一类药物，如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等。由于PPI存在着夜间酸反跳现 象，从而影响治疗效果。
[0003] 5- (2-氟苯基）-N-甲基-1- (3-吡啶基磺酰基）-IH-吡咯-3-甲氨富马酸盐是 武田制药公司研制的一种钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB)，体外实验研究表明该化合物抑 制剂质子栗（H+，ATPase)的能力是兰索拉唑的400倍，可有效抑制胃酸分泌，具有持续时间 长的优点。但富马酸盐水溶性较差，本品（H009)以5- (2-氟苯基）-N-甲基-1- (3-吡啶 基磺酰基）-IH-吡咯-3-甲氨醋酸盐形式存在，大大的增加了其在水中的溶解度。
【发明内容】
[0004] 为解决H009稳定性问题，我们发现在处方中将药液调至一定的酸性PH范围内，可 以提高H009的稳定性，防止其氧化分解。另外，还加入可将本品调至生理可接受范围的酸 性PH值调节剂。本发明冻干粉针剂可任选地加入其他常规赋形剂。
【具体实施方式】
[0005] 下面通过实施实例对本发明做进一步的描述： H009冻干粉针的制备 实施例1 处TT H009 甘露醇 雞i: 盐酸（或其它：·I调节剂）mm 注射用水 ：齡 :制成 ：:___ 制法：方法是先将甘露醇加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入 H009并搅拌使其溶解，调pH值到2. 5-3. 5,加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射 用水定容，过0. 22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，乳 盖，贴签，包装即得H009冻干粉针。
[0006] 实施例2 处方 脚:_: 曝 :甘露醇::： ：雜I:: :瞧::_其喔:纖卿闕儀 注觸, 21L： 制成 _0.Q支 制法：方法是先将甘露醇加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入 H009并搅拌使其溶解，调pH值到2. 5-3. 5,加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射 用水定容，过0. 22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，乳 盖，贴签，包装即得H009冻干粉针。
[0007] 实施例3 处方 S_9 l：ig 論醇 :類I::: ?Τ懞酸C或其它::關调_剂3适# 注射用水 ：龜 制成 支 制法：方法是先将甘露醇加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入 H009并搅拌使其溶解，调pH值到2. 5-3. 5,加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射 用水定容，过0. 22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，乳 盖，贴签，包装即得H009冻干粉针。
[0008] 实施例4 魏_ 麵 醋酸C或其__:调节剂)丨_達 注射用水 制成 隣_象: 制法：方法是先将乳糖加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入H009 并搅拌使其溶解，调PH值到2. 7,加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定 容，过0. 22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，乳盖，贝占 签，包装即得H009冻干粉针。
[0009] 实施例5 M 为 :_g 乳 H fig 琥珀酸_:其震::_:響节_): 注射用水 S 制成 1_0_: 制法：方法是先将乳糖加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入H009 并搅拌使其溶解，调PH值到3. 3加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容， 过0. 22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，乳盖，贴签， 包装即得H009冻干粉针。
[0010] 实施例6 处方 H0Q9 IOg :氯纖〔 ：爾 盐酸（或其它Hi调节剤》：：适晕： 注射用水 ：_ :制戚： 突 制法：方法是先将氯化钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入 H009并搅拌使其溶解，调pH值到3. 0,加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水 定容，过0. 22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，乳盖， 贴签，包装即得H009冻干粉针。
[0011] 实施例7 处方 SS_: 葡萄糖 5:0| 醋酸（或其它ra调节iDM達暈： 注射用水 鼠、 制成 制法：方法是先将葡萄糖加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入 H009并搅拌使其溶解，调pH值到2. 8,加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水 定容，过0. 22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，乳盖， 贴签，包装即得H009冻干粉针。
[0012] 实施例8 处方 _g: 梨醇 ：_i :杼懞酸::_:_獨_: _ :注擬角: 置： 制成 __叢： 制法：方法是先将山梨醇加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入 H009并搅拌使其溶解，调pH值到3. 5,加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水 定容，过0. 22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，乳盖， 贴签，包装即得H009冻干粉针。
[0013] 实施例9 处方 mm 鍾萄 ::麵白酵:(.或其它:造暈： ::注麵水 M 制成 _賴:支: 制法：方法是先将葡萄糖加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入 H009并搅拌使其溶解，调pH值到2. 5,加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水 定容，过0. 22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，乳盖， 贴签，包装即得H009冻干粉针。
[0014] 实施例10 綱： 盐酸（或其它；PH调节剂） 注射用水 ：_ 制成 謂_ :蒙 制法：方法是先将葡萄糖加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入 H009并搅拌使其溶解，调pH值到4. 5,加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水 定容，过0. 22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，乳盖， 贴签，包装即得H009冻干粉针。
[0015] 实施例11 处 ττ mm iiiii 屬纖 繊: _白_叉_:親f :_::鎌节剤:：）：箱海 注射用水 fc 制成 制法：方法是先将葡萄糖加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入 H009并搅拌使其溶解，调pH值到3. 3,加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水 定容，过0. 22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，乳盖， 贴签，包装即得H009冻干粉针。
[0016] 实施例12 处方 孚瞧. ::麾_ :_:_爸哪_:萊纖丨造 麵鮮 雄 制咸： IMiM 制法：方法是先将乳糖加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入Η009 并搅拌使其溶解，调PH值到3. 5,加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定 容，过0. 22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，乳盖，贝占 签，包装即得H009冻干粉针。
[0017] 根据本发明，有利的是，所述H009冻干粉针在葡萄糖注射液及氯化钠注射等溶剂 中溶解性好，配伍稳定性好，适合静脉滴注或静脉注射，不需要使用特殊的溶剂或助溶剂， 且溶液澄明度符合要求。除此之外，还具有稳定性好、有效期长、储存运输方便等优点。
[0018] 本发明制得的H009冻干粉针其临床使用配伍稳定性良好，适合静脉滴注。其实验 结果见下表： H009冻干粉针(批号：20140101)与5%葡萄糖配伍稳定性实验
本发明制得的H009冻干粉针经稳定性考察，证明稳定性好，其有效期可达到两年。
[0019] 高温加速实验：将样品置于40±2°C，相对湿度75%的恒温恒湿箱中，分别于第1、 2、3、6个月定期取样测定，并与0月结果比较，结果见下表： 室温留样考察实验：将样品置于25°C，
相对湿度60± 10%的恒温恒湿箱中，分别于第3、 6、9、12、18、24个月定期取样测定，并与0月结果比较，结果见下表：
【主权项】
1. 一种H009冻干粉针其特征在于：该冻干粉针由H009、冻干赋形剂、pH值调节剂组 成。2. 根据权利要求1所述的H009冻干粉针，其特征在于：该注射剂pH范围为2. 5-5. 5。3. 根据权利要求2所述的冻干粉针，其特征在于所述pH值范围为4. 0-5. 0。4. 根据权利要求3所述的冻干粉针，其特征在于所述pH值范围为3. 0-4. 5。5. 根据权利要求3所述的冻干粉针，其特征在于所述pH值范围为2. 5-3. 5。6. 根据权利要求1所述的H009冻干粉针，其特征在于，所述pH调节剂为盐酸、柠檬酸、 醋酸、琥珀酸。7. 根据权利要求1所述的H009冻干粉针，其特征在于，所述冻干赋形剂为甘露醇、乳 糖、葡萄糖、山梨醇、氯化钠。8. 根据权利要求1所述的H009冻干粉针，其特征在于，其生产方法包括以下步骤：方 法是先将冻干赋形剂加入到90%注射用水中，将注射用水降温到25度以下，加入H009并搅 拌使其溶解，调pH值到2. 5-3. 5,加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定 容，过滤，灌装，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，乳盖，贴签，包装即得H009冻干 粉针。
【文档编号】A61P1/04GK105982867SQ201510089415
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年2月27日
【发明人】秦引林
【申请人】江苏柯菲平医药股份有限公司, 南京柯菲平盛辉制药有限公司, 南京柯菲平制药有限公司