一种治疗高血脂症的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种治疗高血脂症的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 匹伐他汀钙是日产化学公司和兴和株式会社开发的第一个全合成的HMG-CoA还 原酶抑制剂，是继阿托伐他汀和瑞舒伐他汀之后的又一强效他汀类降脂药物，主要用于治 疗高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。于1999年11月在日本注册，并于2003年7月17 日首次在日本批准上市，后续相继在韩国、泰国、中国和美国上市。国外以其临床试验中显 示的强大的降脂效力而被誉为"超级他汀"。面对高血脂症发病率的日益提高，我们需要寻 找更加高效的药物。
[0003] 本发明提供一种匹伐他汀钙片剂组合物及其制备方法，所得的片剂不仅组分简 单，长期稳定性好，溶出度高，而且通过试验研宄发现该组合物在提高片剂稳定性的同时具 有显著提高匹伐他汀钙抑制HMG-CoA还原酶活性的功效，从而显著提高了其降脂效果。
【发明内容】
[0004] 有鉴于此，本发明的目的在于提供一种治疗高血脂症的药物组合物，具体涉及一 种匹伐他汀钙片剂组合物及其制备方法，该发明所得的片剂不仅组分简单，长期稳定性好， 溶出度高，而且通过试验研宄发现该组合物在使用提高片剂稳定性的同时具有显著提高匹 伐他汀钙抑制HMG-C0A还原酶活性的功效，从而显著提高了其降脂效果。
[0005] 为实现上述目的，本发明提供如下技术方案： 一种治疗高血脂症的药物组合物，由如下原料制得：匹伐他汀钙、乳糖、淀粉、羟丙纤维 素、龙胆乙酰胺、偏磷酸钾、玉米朊、硬脂酸镁。
[0006] 其中，作为优选，本发明所述的一种治疗高血脂症的药物组合物，以重量份计由如 下原料制得：1_3重量份的匹伐他汀钙、15-25重量份的乳糖、10-20重量份的淀粉、9-13重 量份的羟丙纤维素、3-5重量份的龙胆乙酰胺、2. 25-3. 75重量份的偏磷酸钾、3-5重量份的 玉米肮、〇. 5-1. 5重量份的硬脂酸镁。
[0007] 其中，作为优选，本发明所述的一种治疗高血脂症的药物组合物，以重量份计由如 下原料制得：2重量份的匹伐他汀钙、20重量份的乳糖、15重量份的淀粉、11重量份的羟丙 纤维素、4重量份的龙胆乙酰胺、3重量份的偏磷酸钾、4重量份的玉米朊、1重量份的硬脂酸 镁。
[0008] 其中，作为优选，本发明所述的一种治疗高血脂症的药物组合物，龙胆乙酰胺、偏 磷酸钾二者的重量份比为1:0. 75。
[0009] 此外，本发明还提供了本发明所述一种治疗高血脂症的药物组合物的制备方法， 该制备方法包括如下步骤： 1)原辅料混合 将处方量的匹伐他汀钙和处方量的乳糖按等量递加法混合，混合均匀后粉碎过1〇〇目 筛，制得原辅料混合物； 2) 粘合剂的配制 将处方量的玉米朊加入到无水乙醇溶液中，搅拌溶解均匀，制得粘合剂； 3) 颗粒的配制 将原辅料混合物、淀粉、羟丙纤维素、龙胆乙酰胺、偏磷酸钾加入到湿法混合制粒机中， 混合10分钟，加入粘合剂，制备成软材，用18目筛制粒，将制好的湿颗粒置于流化床干燥机 中，55°C干燥水分为1.5%_3. 0%，干燥完成后用18目筛整粒，制得颗粒；将制得颗粒和外加 辅料硬脂酸镁混合均匀； 4) 压片； 5) 包衣液的配制； 将薄膜包衣预混剂加入到95%乙醇溶液中，搅拌溶解均匀，制得包衣液； 6) 包衣； 选择高效包衣机进行包衣，包衣温度55-60°C，包衣增重1. 5-1. 9%。
[0010] 匹伐他汀钙在pH低时时不稳定的，在较低的pH环境下易发生构型转化，且具有光 敏性，稳定性差，现有技术通常加入遮光剂、碱性稳定试剂或PH调节剂如磷酸氢钙、碳酸氢 钠、硅酸铝酸镁、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、氧化镁、氧化铝、氧化锌、氧化铁、硅酸镁等，以提 高其稳定性。
[0011] 发明人经过大量试验筛选，选择龙胆乙酰胺、偏磷酸钾联合使用作为稳定剂，大大 提尚了其稳定性。
[0012] 通过试验研宄发现采用本发明所提供的组合物及其制备方法，在提高片剂稳定 性的同时具有显著提高匹伐他汀钙抑制HMG-CoA还原酶活性的功效，从而显著提高了其降 脂效果。
[0013] 经进一步研宄发现龙胆乙酰胺、偏磷酸钾联合使用情况下具有提高匹伐他汀钙抑 制HMG-CoA还原酶活性的功效，且当龙胆乙酰胺、偏磷酸钾二者的重量份比为1:0. 75时，可 显著提高匹伐他汀钙抑制HMG-CoA还原酶活性的功效，从而显著提高了其降脂效果。
[0014] 因此，发明人大胆推测，龙胆乙酰胺、偏磷酸钾的联用在提高匹伐他汀钙抑制 HMG-CoA还原酶活性的功效方面具有极其重要的作用。
[0015]综上所述，本发明所提供的一种尚效治疗尚血脂症的药物组合物具有如下优点： 1) 制备方法简单、稳定性好、溶出度高； 2)可显著提高匹伐他汀钙抑制HMG-CoA还原酶活性的功效，从而显著提高了其降脂效 果。
【具体实施方式】
[0016] 本发明公开了一种治疗高血脂症的药物组合物，本领域技术人员可以借鉴本文内 容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员 来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明所述产品和方法已经通过较佳实 施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
【发明内容】
、精神和范围内对本文所述的组合 物和制备方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
[0017] 下面结合实施例，进一步阐述本发明。
[0018] 实施例1:制备本发明所述匹伐他汀钙片 处方(重量份）： 匹伐他汀钙1、乳糖15、淀粉10、羟丙纤维素9、龙胆乙酰胺3、偏磷酸钾2. 25、玉米朊5、 硬脂酸镁0.5。
[0019] 制备方法： 本发明所述片剂的制备包括但不限于以下制备方法： 1) 原辅料混合 将处方量的匹伐他汀钙和处方量的乳糖按等量递加法混合，混合均匀后粉碎过1〇〇目 筛，制得原辅料混合物； 2) 粘合剂的配制 将处方量的玉米朊加入到10重量份的无水乙醇溶液中，搅拌溶解均匀，制得粘合剂； 3) 颗粒的配制 将原辅料混合物、淀粉、羟丙纤维素、龙胆乙酰胺、偏磷酸钾加入到湿法混合制粒机中， 混合10分钟，加入粘合剂，制备成软材，用18目筛制粒，将制好的湿颗粒置于流化床干燥机 中，55°C干燥水分为1.5%_3. 0%，干燥完成后用18目筛整粒，制得颗粒；将制得颗粒和外加 辅料硬脂酸镁混合均匀； 4) 压片； 5) 包衣液的配制； 将I. 0重量份的薄膜包衣预混剂加入到8重量份的95%乙醇溶液中，搅拌溶解均匀，制 得包衣液； 6) 包衣； 选择高效包衣机进行包衣，包衣温度55-60°C，包衣增重1. 5-1. 9%。
[0020] 实施例2:制备本发明所述匹伐他汀钙片 处方(重量份）：匹伐他汀钙2、乳糖20、淀粉15、羟丙纤维素11、龙胆乙酰胺4、 偏磷酸钾3、玉米朊4、硬脂酸镁1。
[0021] 制备方法： 本发明所述片剂的制备包括但不限于以下制备方法： 1) 原辅料混合 将处方量的匹伐他汀钙和处方量的乳糖按等量递加法混合，混合均匀后粉碎过100目 筛，制得原辅料混合物； 2) 粘合剂的配制 将处方量的玉米朊加入到12重量份的无水乙醇溶液中，搅拌溶解均匀，制得粘合剂； 3) 颗粒的配制 将原辅料混合物、淀粉、羟丙纤维素、龙胆乙酰胺、偏磷酸钾加入到湿法混合制粒机中， 混合10分钟，加入粘合剂，制备成软材，用18目