专利名称：匹伐他汀钙中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，具体涉及式(I)所示化合物的制
备方法。
背景技术：
匹伐他汀I丐，化学名{(3R, 5S, 6E) _7_[2_环丙基_4_ (4_氟代苯基)喹啉-3-基]-3，5-二羟基-6-庚烯酸}钙盐(2:1)，是全合成的新一代他汀类药物，属于HMG-CoA还原酶抑制剂，可显著降低低密度脂蛋白胆固醇，可用于冠心病的长期治疗、预防
血管痉挛型和混合型心绞痛，也适用于心肌梗死后的治疗及慢性心衰的长期治疗。其结构式如下
权利要求
1.式(I)所示化合物的制备方法，
2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于步骤(I)中所述的金属化合物为金属氢氧化物和/或其水合物。
3.根据权利要求2所述的式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于所述的金属氢氧化物为NaOH和/或LiOH。
4.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的特定的还原剂为硼氢化物与路易斯酸还原体系。
5.根据权利要求4所述的式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于所述的硼氢化物与路易斯酸还原体系为硼氢化钾和三氟化硼乙醚体系、硼氢化钠和三氟化硼乙醚体系、硼氢化锂和三氟化硼乙醚体系、硼氢化钾和H2SO4体系、硼氢化钾和ZnCl2体系、硼氢化钾和AlCl3体系、硼氢化钾和I2体系、硼氢化钾和CF3COOH体系、硼氢化钾和HCOOH体系、硼氢化钾和MsOH体系、硼氢化钾和CH3COOH体系、硼氢化钾和NiCl2体系、硼氢化锌和H2SO4体系、硼氢化锌和ZnCl2体系、硼氢化锌和AlCl3体系、硼氢化锌和I2体系、硼氢化锌和CF3COOH体系、硼氢化锌和HCOOH体系、硼氢化锌和MsOH体系、硼氢化锌和CH3COOH体系、硼氢化锌和NiCl2体系、硼氢化钠和H2SO4体系、硼氢化钠和ZnCl2体系、硼氢化钠和AlCl3体系、硼氢化钠和I2体系、硼氢化钠和CF3COOH体系、硼氢化钠和HCOOH体系、硼氢化钠和MsOH体系、硼氢化钠和CH3COOH体系、硼氢化钠和NiCl2体系、硼氢化锂和H2SO4体系、硼氢化锂和ZnCl2体系、硼氢化锂和AlCl3体系、硼氢化锂和I2体系、硼氢化锂和CF3COOH体系、硼氢化锂和HCOOH体系、硼氢化锂和MsOH体系、硼氢化锂和CH3COOH体系和/或硼氢化锂和NiCl2体系。
6.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于所述的R为甲基、乙基或丙基。
7.根据权利要求1 6任意一项所述的式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于所述的式(II)所示酯类化合物与金属化合物的重量比为5 15:1 ;优选7. 6:1、11:1或12:1。
8.根据权利要求1 6任意一项所述的式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于其中步骤(I)中的水解温度为50 80°C ;优选60 70°C ;更优选65°C。
9.根据权利要求1 6任意一项所述的式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于其中硼氢化物与路易斯酸的重量比为O. 05 O. 5:1 ;优选O.1 O. 2:1 ;更优选O. 12:1或者 O.17:1。
10.根据权利要求1 6任意一项所述的式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于其中将硼氢化物与路易斯酸在四氢呋喃中、-5飞。C条件下混匀。
全文摘要
本发明涉及化学名称为2-环丙基-3-羟甲基-4-(4-氟苯基)-喹啉、式(Ι)所示的匹伐他汀钙中间体的制备方法，其由式(Ⅱ)所示酯类化合物在特定条件下经水解和还原制得。
文档编号C07D215/14GK103012260SQ201210582169
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月28日 优先权日2012年10月15日
发明者马坚, 高爱左, 徐慧, 田东松, 唐翠霞, 陈党新 申请人:武汉市江润精细化工有限责任公司