氯化钾注射液的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种氯化钾注射液的制备方法，每10000ml的所述氯化钾注射液中含有氯化钾1000g；所述制备方法包含以下步骤：在配制容器中加入配制总量80％的注射用水；将处方量的氯化钾加入配制容器中，并搅拌使氯化钾溶解；保持溶液的pH值在5.5～6.8；添加注射用水直至溶液总量为配制总量，将溶液搅拌均匀；将溶液经0.45μm、0.22μm折叠式过滤芯过滤至澄明；将溶液灌封，灌封时安瓿内通N2；将获得的产品的溶液进行灭菌，灭菌条件为100℃灭菌30分钟或121℃灭菌12分钟。在本发明的制备方法中，制得的氯化钾注射液可以采用终端灭菌方法，且可采用过度杀灭法，使获得的氯化钾注射液符合《通知》的要求。
【专利说明】
氯化钾注射液的制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及制药领域，尤其是涉及化学药品注射剂。
【背景技术】
[0002] 国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布了国食药监注【2008】7号 文一一《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》，其文规 定：小容量注射剂应采取终端灭菌工艺，建议首选过度杀灭法（F。多12)，如产品不能耐受 过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法（8 <匕< 12)，但均应保证产品灭菌后的SAL(灭 菌保证水平sterility assurance level)不大于10 6。采用其它F。值小于8的终端灭菌 条件的工艺，原则上不予认可。如有充分的依据证明不能采用终端灭菌工艺，且为临床必须 注射给药的品种，可考虑采用无菌生产工艺，但应保证SAL不大于10 3。对于过滤除菌工艺 同时采用了流通蒸汽辅助灭菌的品种，建议修改为终端灭菌工艺，对确实无法采用终端灭 菌工艺的品种，应修改为无菌生产工艺。
[0003] 氯化钾注射液是临床治疗中不可缺少的灭菌制剂，可治疗各种原因引起的低钾血 症，如进食不足、呕吐、严重腹泻、应用排钾性利尿药、低钾性家族周期性麻痹、长期应用糖 皮质激素和补充高渗葡萄糖后引起的低钾血症等。可预防低钾血症，当患者存在失钾情况， 尤其是如果发生低钾血症对患者危害较大时（如使用洋地黄类药物的患者），需预防性补 充钾盐，如进食很少、严重或慢性腹泻、长期服用肾上腺皮质激素、失钾性肾病、Bartter综 合征等。亦可洋地黄中毒引起频发性、多源性早搏或快速心律失常。
[0004] 各科原因所致的严重低钾血症是较常见的电解质紊乱，会引起临床的严重情况甚 至导致死亡。需要及时合理准确的迅速处理，但口服补钾无助于迅速纠正低血钾状态，且大 剂量口服钾制剂可增加消化道并发症。对急症病人通常采用的治疗方法为静脉滴注补钾。 故氯化钾注射液的临床需求量很大。
[0005] 因此，我们需要一种新的氯化钾注射液的制备方法，使获得的氯化钾注射液的质 量符合上述《通知》的要求。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种氯化钾注射液的制备方法，该方法制得的氯化钾注射液 可以采用终端灭菌方法，且可采用过度杀灭法，使获得的氯化钾注射液符合《通知》的要求。
[0007] 为了解决上述问题，本发明提供一种氯化钾注射液的制备方法，其中，
[0008] 每10000ml的所述氯化钾注射液中含有氯化钾1000 g ;
[0009] 所述制备方法具有以下步骤：
[0010] (1)在配制容器中加入配制量80%的注射用水；
[0011] (2)将处方量的氯化钾加入配制容器中，搅拌至完全溶解；
[0012] (3)控制溶液的pH值在5. 5~6. 8之间；
[0013] (4)添加注射用水直至溶液总量为配制总量，将溶液搅拌直至均匀；
[0014] (5)将溶液经0· 45 μ m、0. 22 μ m折叠式过滤芯过滤至澄明；
[0015] (6)将步骤（5)获得的溶液进行灌封，灌封时安瓿内通N2。
[0016] (7)将步骤（6)获得的产品进行灭菌。
[0017] 在本发明一实施例中，所述步骤（7)的灭菌条件为：100°C灭菌30分钟或121°C灭 菌12分钟。优选地，所述灭菌条件为121°C灭菌12分钟。
[0018] 在上述制备方法的步骤（3)中，可以通过任何已知的调节pH值的试剂达到调节溶 液PH值的目的，这种试剂例如但不限于0. 5%的氢氧化钠溶液或0. 5%的盐酸溶液。
[0019] 在本发明的制备方法中，制得的氯化钾注射液可以采用终端灭菌方法，且可采用 过度杀灭法，使获得的氯化钾注射液符合《通知》的要求。
【具体实施方式】
[0020] 以下结合实施例对本发明做详细的说明，实施例旨在解释而非限定本发明的技术 方案。
[0021] 实施例1
[0022] 本实施例提供一种氯化钾的制备方法，其中，每10000ml的所述氯化钾注射液中 含有氯化钾l〇〇〇g ;所述制备方法包含以下步骤：
[0023] (1)在配制容器中加入配制量80%的注射用水；
[0024] (2)将处方量的氯化钾加入配制容器中，并搅拌使氯化钾溶解；
[0025] (3)保持溶液的pH值在5. 5~6. 8,若pH值在该区间内，则直接进入下一步骤；若 pH值不在该区间内，可用0. 5 %氢氧化钠溶液或0. 5 %盐酸溶液调节；
[0026] (4)添加注射用水直至溶液总量为配制总量，将溶液搅拌直至均匀；
[0027] (5)将溶液经0· 45 μ m、0. 22 μ m折叠式过滤芯过滤至澄明；
[0028] (6)将步骤（5)获得的溶液进行灌封，灌封时安瓿内通N2。
[0029] (7)将步骤（6)获得的产品进行灭菌，灭菌条件为100°C灭菌30分钟或121°C灭菌 12分钟。
[0030] 为了确定氯化钾对上述分别在100°C 30分钟和121°C 12分钟的灭菌条件下制备 的两种样品的PH值检测，结果比较如表1所示。
[0031] 表1.两种灭菌条件的pH值对比
L0033」 按照中国约典2010年版二部W天鼠化钾汪射淞的质重称准妥求，对121 °C 12分钟 的灭菌条件下制备的样品进行稳定性考察和检测，结果比较如下：
[0035] 鉴于本品对热稳定，按照国食药监注【2008】7号文的有关规定，我们最终选择 121°C灭菌12分钟的灭菌条件。
[0036] 在本发明的制备方法中，制得的氯化钾注射液可以采用终端灭菌方法，且可采用 过度杀灭法，使获得的氯化钾注射液符合《通知》的要求。
[0037] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为 本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种氯化钾注射液的制备方法，其特征在于， 每10000ml的所述氯化钾注射液中含有氯化钾lOOOg ; 所述制备方法具有以下步骤： (1) 在配制容器中加入配制量80%的注射用水； (2) 将处方量的氯化钾加入配制容器中，搅拌至完全溶解； (3) 控制溶液的pH值在5. 5~6. 8之间； (4) 添加注射用水直至溶液总量为配制总量，将溶液搅拌直至均匀； (5) 将溶液经0. 45 μ m、0. 22 μ m折叠式过滤芯过滤至澄明； (6) 将步骤（5)获得的溶液进行灌封，灌封时安瓿内通N2。 (7) 将步骤（6)获得的产品进行灭菌。2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（7)的灭菌条件为：100°C灭 菌30分钟或121°C灭菌12分钟。
【文档编号】A61K33/14GK105982915SQ201510100373
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年3月6日
【发明人】郭心怡
【申请人】上海禾丰制药有限公司