20(R)-人参皂苷Rg3在制备缓解或/和治疗类风湿病症的药物或保健品中的应用及药物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种20(R)-人参皂苷Rg3在制备类风湿药物或保健食品中的新应用。试验证明，20(R)-人参皂苷Rg3类风湿的疗效显著，见效快、毒副作用小、是一种安全、高效、稳定、制备工艺简单的治疗药物或保健食品，适于工业化生产，易于推广。本发明为类风湿提供新的药物或保健食品来源。
【专利说明】
20 (R)-人参皂苷Rg3在制备缓解或/和治疗类风湿病症的 药物或保健品中的应用及药物
技术领域
[0001] 本发明涉及医药领域，涉及一种治疗或缓解类风湿的药物或保健食品，特别涉及 一种中药人参提取成分在类风湿药物或保健食品中的应用。
【背景技术】
[0002] 类风湿性关节炎（RA)是一种累及周围关节为主的多系统炎症性的自身免疫性疾 病。主要侵犯人体各滑膜关节，关节病变呈慢性进行性，致残率高。不同种族均可患RA，在 亚热带、寒带地区发病率高。在美国被视为影响人类健康的五大疾病（心血管病、关节炎 病、阿尔茨海默氏病、癌症及艾滋病）之一，它使数以万计的病人丧失生活和工作能力，严 重的还会导致死亡。其特征性的症状为对称性、周围性多个关节炎性病变，在临床表现上存 在病情与病程的个体差异，从短暂、轻微的少关节炎到急剧进行性多关节炎，受累关节以近 端指间关节、掌指关节、腕、肘、肩、膝和足趾关节最为多见，并伴活动受限。关节炎常表现为 对称性、持续性肿胀和压痛，晨僵常长达1小时以上，最为常见的关节畸形是腕和肘关节强 直、掌指关节的半脱位、手指向尺侧偏斜和呈天鹅颈样及钮孔花样表现、重症患者关节呈纤 维性或骨性强直，并因关节周围肌肉萎缩、痉挛失去关节功能，致使生活不能自理。除关节 症状外，还可出现关节外或内脏损害，如类风湿结节，心、肺、肾、周围神经及眼等病变。病变 呈持续、反复发作。本病好发于青壮年及少儿，国内成人患病率〇. 32% - 0. 36%，女性高于 男性2 - 4倍，是一种既有体液免疫，又有细胞免疫异常的自身性疾病。该病据WHO提供的 数字，全球有1 %的人患有类风湿性关节炎病，仅中国患者就达1000多万。因此，解除患者 疾苦，恢复生活与工作的能力有一定的现实意义。
[0003] 在祖国医学中，类风湿性关节炎属于"痹证"范畴。最早的中医学典籍《黄帝内经》 中就载有《痹论篇》，对痹证的病因、发病、证候分类及演变均有专门记载，如："风寒湿三气 杂至，合而为痹也"，奠定了中医学对痹证认识的基础。《伤寒论》、《金医要略》则从湿病、历 节、血痹论治，认为发病机理为风寒湿热之邪侵袭人体肌表、经络、关节，以及机体阳气、阴 液亏虚，致经络痹阻而成，临证有表里寒热虚实之分，治疗有汗、温、清、补等法。《千金要方》 与《千金翼方》治痹颇多新见。如孙思邀在《千金要方》首次提出"风毒"之概念，指出"著 人久不治者，令人骨节磋跌，，此是风之毒害也"。用毒邪的病理概念去认识历节病的发病规 律，确立了清热解毒的治疗原则，以犀角汤治疗"热毒流于四肤，历节肿痛"，发展了仲景治 痹方法。独活寄生汤，首载于《千金要方·诸风》，至今仍为治痹名方。金元时期，张子和倡 用汗吐下法治痹，朱丹溪则明确提出从痰、风湿、风热、血虚分证论治，主张除湿祛痰，疏通 气血，创用"大法之方，苍术、川芎、白芷、南星、当归、酒黄芩。"并随病变部位不同、病因不同 加减治疗。《证治准绳》论痹，广集前贤学说，详述其证治之要，兼发己见。云："风痹者，游 行上下…宜防风汤。寒痹者，四肢挛痛，关节浮肿，宜五积散，湿痹者，留而不移…宜伏苓川 芎汤。热痹者，脏腑移热，复遇外邪。"李中梓"医宗必读"对于痹证的治疗原则予以较好地 概括："治外者散邪为急，治脏者养正为先。治行痹者散风为主，御寒利湿，仍不可废，大抵参 以补血之剂，盖治风先治血，血行风自灭也。治痛痹者散寒为主，疏风燥湿，仍不可缺，大抵 参以补火之剂，非大辛大温，不能释其寒凝之害也。治着痹者，利湿为主，祛风散寒，亦不可 缺，大抵参以补脾补气之剂，盖土强可以胜湿，而气足自无顽麻也"。
[0004] 中药对RA有较好的临床疗效，表现出整体调节，多环节、多途径的作用，发挥着独 特的优势，但中医药治疗RA也存在不少问题，例如：①只能缓解症状、改变病情，不能制止 病情继续发展。②缺乏明确的药理、药效学研究。至今尚不清楚中医药对RA的疗效是因为 抗炎还是因为免疫抑制、抗炎是针对何种炎症介质、免疫抑制又是针对RA哪些免疫病理环 节等。
[0005] 现代医学主要以非留体抗炎药物加以治疗，临床上口服药物多存在毒副作用较大 的情况，故寻求有效治疗类风湿性关节炎的方法，仍是医家不断研究的方向。
[0006] 人参是中药中名贵药材，人参皂苷作为人参的主要有效成分，被广泛研究和使用， 其中以20 (R)-人参皂苷Rg3最为引人瞩目，其作为人参的主要有效成分，安全性良好，已经 被制成抗肿瘤口服制剂应用于临床，作为注射剂被深入研究。
[0007] 本发明人通过大量的现代科学研究，采用先进的分离纯化技术从人参药材中提取 其治疗类风湿的有效成分20 (R)-人参皂苷Rg3,可以为类风湿患者提供一种高效低毒的药 物。
【发明内容】
[0008] 本发明的首要目的是提供20 (R)-人参皂苷Rg3治疗或缓解类风湿的性能和功效， 并提供20 (R)-人参皂苷Rg3新的药用用途，即在类风湿的药物或保健食品中的新应用。
[0009] 为实现上述目的，本发明一方面提供一种20 (R)-人参皂苷Rg3在制备用于缓解或 /和治疗类风湿病的药物或保健品中的应用。
[0010] 在筛选具有缓解或/和治疗类风湿作用的天然活性成分的过程中，发明人发现人 参的化学成分中20 (R)-人参皂苷Rg3具有较强的抗类风湿作用。
[0011] 其中，所述药物由20 (R)-人参皂苷Rg3和药学上可接受的载体组成。
[0012] 其中，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量为1 %~98 % ;优选为30~80 %，进一步 优选为60 %。
[0013] 特别是，所述的20(R)_人参皂苷Rg3含量多1%，优选为多30%，进一步优选为 多60%，更进一步优选为多80%，再更进一步优选为多98%。
[0014] 特别是，药学上可接受的载体通常被保健专家认可用于这一目的且作为药剂 的非活性成分。有关药学上可接受的载体的汇编可以在《药物赋形剂手册》（Handbook of Pharmaceutical excipients，第 2 版，由 A. Wade 和 P.J. Weller 编辑；American Pharmaceutical Association出片反，Washington and The Pharmaceutical Press，London， 1994)等工具书中找到。
[0015] 尤其是，所述的载体包括赋形剂，如淀粉、水等；润滑剂，如硬脂酸镁等；崩解剂， 如微晶纤维素等；填充剂，如乳糖等；粘结剂，如预胶化淀粉、糊精等；甜味剂；抗氧化剂；防 腐剂、矫味剂、香料等；
[0016] 其中，所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂形式存在。
[0017] 特别是，所述的20(R)_人参皂苷Rg3含量多1%，优选为多30%，进一步优选为 多60%，更进一步优选为多80%，再更进一步优选为多98%。
[0018] 本发明另一方面提供一种含有20 (R)-人参皂苷Rg3的缓解或/和治疗类风湿病 症的药物或保健品。
[0019] 其中，所述的20(R)_人参皂苷Rg3含量彡1%，优选为1%~98% ;优选为30~ 80 %，更进一步优选为60 %。
[0020] 特别是，所述的20(R)_人参皂苷Rg3含量多1%，优选为多30%，进一步优选为 多60%，更进一步优选为多80%，再更进一步优选为多98%。
[0021] 特别是，所述20 (R)-人参皂苷Rg3的重量与所述制剂的总重量之比为0. 01-10 : 100,优选为0. 1~10 :1〇〇,进一步优选为1~10 :1〇〇。
[0022] 特别是，所述药物或保健品中还包括雪莲提取物、独活提取物、防风提取物、黄芪 提取物、丹参提取物、藏红花提取物、白鲜皮提取物、土伏苓提取物，骨碎补提取物、五加皮 提取物、防己提取物、牛膝提取物、白术提取物、艾叶提取物，羌活提取物、熊果苷、维生素 C 及其衍生物或维生素 E及其衍生物中的一种或多种。
[0023] 所述药物可以采用本领域公知的方法制成各种剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、 颗粒剂、糖衆剂等。
[0024] 本发明还提供了一种缓解或/和治疗类风湿的方法，包括向受试者给予治疗有效 量的20 (R)-人参皂苷Rg3的药物组合物，其治疗有效量为0. 06~12mg/kg. d，优选为1~ 6mg/kg. d，进一步优选为 L 5 ~3mg/kg. d。
[0025] 除非另外说明，本文所用的术语"治疗有效量"为需要产生有效作用的药物的用 量；"治疗有效量"是可以调整和变化的，最终由医务人员确定，其所考虑的因素包括给药途 径和制剂的性质、接受者的体重、年龄等一般情况以及所治疗疾病的性质和严重程度。
[0026] 与现有技术相比，本发明具有如下的明显优点：
[0027] 1、本发明对已知化合物20 (R)-人参皂苷Rg3发掘了新的药用价值，将其用于缓解 或/和治疗类风湿病，并可制备成类风湿的药物或保健食品，从而为人参药材的应用开拓 了一个新的领域。
[0028] 2、本发明的系列试验研究证明20 (R)-人参皂苷Rg3具有显著的抗类风湿的功效， 能够显著改善患者的生活质量，增强患者体力。
[0029] 3、本发明的20 (R)-人参皂苷Rg3药理作用强，用于缓解或/和治疗类风湿的功效 显著，见效快、毒副作用小、安全性好，能够长期服用，具有良好的药用前景。
[0030] 4、本发明的产品原料来源丰富、价廉、临床使用安全，制备工艺简单，可制成各种 剂型，且服量小，使用方便，因此易于推广。
[0031] 5、本发明既可采用单一成分的20 (R)-人参皂苷Rg3活性成分制备缓解或/和治 疗类风湿的药物，又可采用20 (R)-人参皂苷Rg3与其它活性成分（例如与雪莲、独活、防 风、黄芪、丹参、藏红花、白鲜皮、土伏苓，骨碎补、五加皮、防己、牛膝、白术、艾叶，羌活提取 物、熊果苷、维生素 C及其衍生物或维生素 E及其衍生物）共同组方，制备缓解或/和治疗 类风湿的复方药物或保健食品。
【具体实施方式】
[0032] 下面通过【具体实施方式】来进一步描述本发明所述配方的有益效果，这些实施例包 括了本发明的20 (R)-人参皂苷Rg3的胶囊、片剂、软胶囊剂的药效学试验。这些实施例仅 是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离 本发明的配方思路、用途范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但 这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
[0033] 实施例lRg3片剂
[0034] 按照如下配比准备原料
[0035] 人参皂苷Rg3 (纯度63%) 500g 淀粉 1000 g 滑石粉 l%(15g) 硬脂酸镁 l%(15g)
[0036] 将人参皂苷Rg3和淀粉混合均匀后，制成颗粒，加入滑石粉和硬脂酸镁混合均匀 后压制成10000片。
[0037] 实施例2Rg3胶囊剂
[0038] 按照如下配比准备原料
[0039] 人参皂苷Rg3 (纯度63 % ) 200g
[0040] 淀粉 1000 g
[0041] 将人参皂苷Rg3和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
[0042] 实施例3Rg3颗粒剂
[0043] 按照如下配比准备原料
[0044] 人参皂苷Rg3 (纯度89 % ) IOg
[0045] 淀粉 1000 g
[0046] 将人参皂苷Rg3和淀粉混合均匀后，制成颗粒装袋，制成10000袋。
[0047] 实施例4Rg3片剂
[0048] 按照如下配比准备原料
[0049] 人参皂苷RgS (纯度63%) 30g 丹参提取物 20g 维生素 C 4Q0g 淀粉 1000 g 滑石粉 l%(14.5g) 硬脂酸镁 l%(14.5g)
[0050] 将人参皂苷Rg3、丹参提取物、维生素 C和淀粉混合均匀后制粒，加入滑石粉和硬 脂酸镁混匀后压制成10000片。
[0051] 实施例5Rg3胶囊剂
[0052] 1、按照如下配比准备原料
[0053] 人参皂苷RgS (纯度97%) 30g 黄芪提取物 30g 维生素C 600g 淀粉 1000 g
[0054] 将人参皂苷Rg3、黄芪提取物、维生素 C和淀粉混合均匀后装胶囊，制成10000粒。
[0055] 实施例6Rg3颗粒剂
[0056] 人参皂苷Rg3 (纯度63%) 30g
[0057] 白鲜皮提取物 30g 维生素C 600g 蔗糖粉 5000g
[0058] 将人参皂苷Rg3、白鲜皮提取物、维生素 C和蔗糖粉混合均匀制成颗粒后装袋，制 成10000袋。
[0059] 实施例7Rg3 口服液
[0060] 按照如下配比准备原料
[0061] 人参皂苷Rg3 (纯度63%) 4g 土伏苓提取物 Sg 骨碎补提取物 Sg 葡萄糖糖浆 Sg
[0062] 全方最终加去离子水至100ml。
[0063] 取人参皂苷Rg3、土伏苓提取物、骨碎补提取物，用乙醇溶解后加入去离子水至 100ml，即得。
[0064] 试验例lRg3对小鼠热板致痛小鼠痛阂值的影响
[0065] 1材料与方法
[0066] I. 1药物与试剂：
[0067] 人参皂苷Rg3(含量> 98% )，大连富生天然药物开发有限公司生产，批号： 20120303 ;以中国药品生物制品检定所提供的人参阜甘Rg3标准品对照并进彳丁 HPLC标定， 含量为98. 2% ;
[0068] 雷公藤多甙片，湖南协力药业有限公司生产，批号：20130706,规格为IOmg/片，用 生理盐水配置成混悬液，浓度为lmg/ml ;
[0069] 生理盐水：四川科伦药业股份有限公司生产，批号：20120819。
[0070] 1. 2实验动物：
[0071] 昆明种小鼠，雌雄各半，体重18 - 22g，购自大连医科大学实验动物中心，质量合 格证号：SCXK (13) 2013-0003。
[0072] 1. 3实验方法
[0073] 将恒温水浴箱的水浴槽加满水，加热，调节水温为55 土 0. 5°C，并预热10分钟，一 次放一只小鼠到热板上，取其舔后足的动作作为痛反应指标。同时开始记时，记录出现舔足 所需时间（S)，选择50只30S以内舔后足的小鼠做后面的实验.将合格的小鼠随机分为5 组，即空白生理盐水组、阳性对照（雷公藤多甙）组、人参皂苷Rg3高、中、低剂量组，分别测 定各组的基础痛阈（S)并记录.给药3天，空白组灌生理15ml/kg，阳性对照组灌雷公藤多 甙片0.1 Oml，人参皂苷Rg3高剂量6. Omg/kg，人参皂苷Rg3中剂3. Omg/kg，人参皂苷Rg3低 剂量I. 5mg/kg，第4天给药后，分别测量15, 30分钟后的痛阈值。超过60秒仍不舔后足的 记60秒，以上最后测定结果均以均数土标准差（一X土S)表示，采用t检验，显著性标准定 为 P = 0· 05〇
[0074] 2实脸结果
[0075] 小鼠热板致痛小鼠痛阂值的测定结果及分析见表1。
[0076] 表1人参皂苷Rg3对小鼠热板致痛的影响（一X±S)
[0078] 注：与生理盐水对照*P〈0. 05, #P〈0. 01 ;与雷公藤多甙对照Λ P〈0. 05。
[0079] 结果表明：与生理盐水组对比，人参皂苷Rg3各剂量组能提高对热板法致痛小鼠 的痛阈值，高、低剂量组P〈〇. 05,有显著性差异，中剂量组P〈0. 01，有极显著性差异，与雷公 藤对照组比较，中剂量组P (0.05,有显著性差异。说明人参皂苷Rg3中剂量组镇痛作用较 强。
[0080] 试验例2Rg3对醋酸扭体反应的影响
[0081] 1材料与方法
[0082] I. 1药物与试剂：
[0083] 人参皂苷Rg3(含量> 98% )，大连富生天然药物开发有限公司生产，批号： 20120303 ;以中国药品生物制品检定所提供的人参阜甘Rg3标准品对照并进彳丁 HPLC标定， 含量为98. 2% ;
[0084] 雷公藤多甙片，湖南协力药业有限公司生产，批号：20130706,规格为IOmg/片，用 生理盐水配置成混悬液，浓度为lmg/ml ;
[0085] 醋酸：天津市大茂化学试剂厂生产，批号：20120926 ;
[0086] 生理盐水：四川科伦药业股份有限公司生产，批号：20120819。
[0087] I. 2实验动物：
[0088] 昆明种小鼠，雌雄各半，体重18 - 22g，购自大连医科大学实验动物中心，质量合 格证号：SCXK (13) 2013-0003。
[0089] 1. 3实验方法
[0090] 选择50只小鼠随机分为5组，即空白生理盐水组、阳性对照（雷公藤多甙）组、人 参皂苷Rg3高、中、低剂量组。空白组灌生理15ml/kg，阳性对照组灌雷公藤多甙片0. 10ml， 人参皂苷Rg3高剂量6. Omg/kg，人参皂苷Rg3中剂3. Omg/kg，人参皂苷Rg3低剂量I. 5mg/ 1^，于第4天给药3〇111；[11后对各小鼠腹腔注射0.6%醋酸0.011]11/^，记录1〇1]1；[11内各组出现 扭体反应（腹部内凹，四肢伸展，臀部抬高）的小鼠数，记录小鼠出现扭体所须时间即扭体 潜伏期（S)和各小鼠的扭体次数。
[0091] 以上最后测定结果均以均数土标准差（一X土S)表示，采用t检验。显著性标准 定为 P = 0. 05。
[0092] 2实脸结果
[0093] 小鼠对醋酸扭体反应的试验结果及分析见表2。
[0094] 表2人参皂苷Rg3对醋酸扭体反应的影响（一X±S)
[0096] 注：与生理盐水对照**P〈0. 01 ;与雷公藤对照Λ P〈0. 05。
[0097] 由表2的试验结果表明：人参皂苷Rg3各剂量对小鼠醋酸性扭体反应的次数均明 显的减少，潜伏期显著延长，与生理盐水对照组比，P〈〇. 01，有极显著性差异，且中剂量组与 雷公藤对照，潜伏期变长，P〈〇. 05,有显著性差异，说明人参皂苷Rg3有明显的镇痛作用。
[0098] 试验例3Rg3人参皂苷Rg3对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
[0099] 1材料与方法
[0100] 1. 1药物与试剂：
[0101] 人参皂苷Rg3(含量> 98% )，大连富生天然药物开发有限公司生产，批号： 20120303 ;以中国药品生物制品检定所提供的人参阜甘Rg3标准品对照并进彳丁 HPLC标定， 含量为98. 2% ;
[0102] 雷公藤多甙片，湖南协力药业有限公司生产，批号：20130706,规格为IOmg/片，用 生理盐水配置成混悬液，浓度为lmg/ml ;
[0103] 生理盐水：四川科伦药业股份有限公司生产，批号：20120819。
[0104] 1.2实验动物：
[0105] 昆明种小鼠，雌雄各半，体重18 - 22g，购自大连医科大学实验动物中心，质量合 格证号：SCXK (13) 2013-0003。
[0106] 1.3实验方法
[0107] 选择50只小鼠随机分为5组，即空白生理盐水组、阳性对照（雷公藤多甙）组、人 参皂苷Rg3高、中、低剂量组。空白组灌生理15ml/kg，阳性对照组灌雷公藤多甙片0. 10ml， 人参皂苷Rg3高剂量6. Omg/kg，人参皂苷Rg3中剂3. Omg/kg，人参皂苷Rg3低剂量I. 5mg/ kg，联系给药1周，于最后一次给药后30分钟，在小鼠的右耳正反两面均匀涂上二甲苯 0.1 ml，1小时后脱颈椎处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用打孔器在小鼠左右耳相同部位打 孔并分别称重，记录左右两耳片重量差即肿胀度（g)。以上最后测定结果均以均数土标准 差（一X土 S)表示，采用t检验。显著性标准定为P = 0. 05。
[0108] 2实脸结果
[0109] 人参皂苷Rg3对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响试验结果及分析见表3。
[0110] 表3人参皂苷Rg3对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响（一X±S)
[0112] 注：与生理盐水对照*Ρ〈0· 05, #Ρ〈0· 01 ;与雷公藤对照Λ Ρ〈0· 05。
[0113] 试验结果表明：人参皂苷Rg3各剂量组和雷公藤多甙片对二甲苯所致小鼠耳廓肿 胀有非常显著的抑制作用，与生理盐水对照其P值小于0. 01和0. 05,有极显著性差异，中， 高剂量组与雷公藤对照P〈〇. 05,有极显著性差异，因而人参皂苷Rg3中，高剂量具有明显的 抗炎作用，且优于与雷公藤对照组。
[0114] 试验例4人参皂苷Rg3治疗类风湿关节炎的临床疗效观察
[0115] 1材料与方法
[0116] 1.1药物与试剂
[0117] 人参皂苷Rg3片：按照实施例1中的处方及工艺生产，大连富生天然药物开发有限 公司生产，批号：20120503 ;
[0118] 来氟米特片：苏州长征-欣凯制药有限公司生产，批号：20120604,规格：10mg/ 片；
[0119] 甲氨蝶呤片：上海信谊药厂有限公司生产，批号：20120905,规格：2. 5mg/片；
[0120] C反应蛋白（CRP)试剂盒：上海捷门生物技术合作公司，批号：20120601 ;
[0121] 血沉（ESR)试剂盒：北京绿源博德生物科技有限公司，批号：20120707。
[0122] 1.2 -般资料
[0123] 从2013年6月至2014年6月间接受住院治疗的124例类风湿关节炎患者，其中男 30例，女94例，年龄17-58岁，平均（36. 7±8. 3)岁，病程6个月~7年，平均（3. 8±2. 6) 年；所有患者均符合美国风湿病学院的诊断标准，且入院时未接受过慢作用抗风湿药物治 疗。排除合并其他免疫系统疾病、高血压、糖尿病、心血管系统、血液系统疾病及严重肝肾功 能不全等，排除孕妇、哺乳期妇女。124例患者随机分为实验组和对照组，每组各62例，两组 患者在年龄、性别、病程等方面均无显著差异。
[0124] 美国风湿病学院的诊断标准：
[0125] 1、至少持续1小时以上的晨僵（6周以上）；2、三个以上关节肿胀（6周以上）；3、 手掌指关节、近侧指间关节处肿胀（6周以上）；4、对称性关节肿胀；5、手和手指的X线变 化；6、皮下结节；7、类风湿因子阳性。
[0126] 上述7项中只要具备4项即可诊断为类风湿关节炎，这个标准在全身各关节中特 别重视手的改变。
[0127] 1.3 方法
[0128] 对照组口服来氟米特20mg/次，1次/日，甲氨蝶呤10~15mg/次，1次/周。实 验组口服人参皂苷Rg36mg/次，1次/日。两组治疗时间均至少持续3个月。
[0129] 1.4评价方法
[0130] 对两组患者治疗前和治疗3个月后关节疼痛、肿胀、晨僵等临床表现及血沉 (ESR)、C反应蛋白（CRP)等指标进行监测和比较。
[0131] 临床疗效评价标准：
[0132] 显效：ESR和CRP正常或接近正常，主要临床表现改善彡75% (4项诊断标准中3 项标准有改善）；
[0133] 进步：ESR和CRP接近正常或明显改善，主要临床表现改善彡50% (4项诊断标准 中2项标准有改善）；
[0134] 有效：ESR和CRP有改善或无改善，主要临床表现改善多25% (4项诊断标准中1 项标准有改善）；
[0135] 无效：ESR和CRP无改善，主要临床表现改善〈25%。
[0136] 总有效=显效+进步+有效。
[0137] 1.5统计学
[0138] 使用SPSS15. 0软件进行统计学分析，两组间计数资料比较使用卡方检验，计量资 料比较使用t检验，当P〈0. 05时认为差异有统计学意义。
[0139] 2 结果
[0140] 2. 1两组患者关节疼痛、肿胀个数及晨僵、ESR、CRP阳性率比较
[0141] 治疗前两组患者疼痛关节个数、肿胀关节个数、晨僵出现率、ESR阳性率、CRP阳性 率等均无显著差异（P>〇. 05)。经过3个月的治疗后，实验组平均疼痛、肿胀关节个数、晨僵 出现率和血沉阳性率等均显著低于对照组，差异有统计学意义
[0142] (Ρ〈0·05)。见表 4。
[0143] 表4两组患者关节疼痛、肿胀个数及晨僵、ESR、CRP阳性率比较
[0144]
[0145] 注：与治疗后的对照组比较：*P〈0. 05
[0146] 2. 2两组患者治疗效果比较
[0147] 临床试验表明：实验组患者显效16例（25.8% )，显著高于对照组的7例 (11.3% )，无效7例（11.3% )，显著少于对照组的14例（22.5% )，差异均有统计学意 义（P〈0. 05)。实验组总有效率88. 7%，显著高于对照组的77. 5%，差异有统计学意义 (P〈0. 05)。临床试验结果如表5所示。
[0148] 表5两组患者治疗效果比较（％ )
[0150] 研究显示，两组患者经过治疗后症状均得到一定程度缓解，但实验组在关节肿胀、 疼痛、晨僵等症状的缓解和ESR阳性率的降低上显著优于对照组（P〈0. 05)。临床疗效对比， 实验组显效率显著高于对照组而无效率显著低于对照组，总有效率高于对照组（P〈〇. 05)。 综上所述，相比于来氟米特联用甲氨蝶呤，人参皂苷Rg3能更显著地降低关节肿痛症状，减 少晨僵发生率，对类风湿关节炎有更好的缓解和治疗作用。
【主权项】
1. 20 (R)-人参皂苷Rg3在制备用于缓解或/和治疗类风湿病症的药物或保健品中的应 用。2. 根据权利要求1所述的应用，其特征是所述药物由20 (R)-人参皂苷Rg3和药学上可 接受的载体组成。3. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征是所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗 粒剂、糖浆剂形式存在。4. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征是所述的20 (R)-人参皂苷Rg3的纯度 多1%〇5. 根据权利要求4所述的应用，其特征是所述所述的20 (R)-人参皂苷Rg3的纯度为 1%~98%〇6. -种缓解或/和治疗类风湿病症的药物或保健品，其特征是含有20 (R)-人参皂苷 Rg3〇7. 根据权利要求6所述的药物或保健品，其特征是所述20 (R)-人参皂苷Rg3的重量与 所述药物或保健品的总重量之比为〇. 01-10 :1〇〇。8. 根据权利要求6所述的药物或保健品，其特征是所述的20 (R)-人参皂苷Rg3的纯度 为彡1%〇9. 根据权利要求8所述的药物或保健品，其特征是所述的20 (R)-人参皂苷Rg3的纯度 为1%~98%。10. 根据权利要求6所述的药物或保健品，其特征是还包括雪莲提取物、独活提取物、 防风提取物、黄芪提取物、丹参提取物、藏红花提取物、白鲜皮提取物、土伏苓提取物，骨碎 补提取物、五加皮提取物、防己提取物、牛膝提取物、白术提取物、艾叶提取物，羌活提取物、 熊果苷、维生素 C及其衍生物或维生素 E及其衍生物中的一种或多种。
【文档编号】A61P19/02GK105982906SQ201510072406
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年2月11日
【发明人】惠敏, 富力, 王凯乾, 鲁明明, 刘正贤, 王硕, 柳洋, 冯雪, 刘国友
【申请人】富力