一种治疗黄褐斑的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以黄帚橐吾、紫花络石、环木菠萝烷醇、菊苣苷为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗黄褐斑疗效显著。
【专利说明】
一种治疗黄褐斑的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 黄褐斑是多见于女性的色素增加性皮肤病。本病病因尚不清楚，可能与体内雌激 素水平有关;或与自身免疫性甲状腺疾病存在连锁遗传方式，自身免疫性甲状腺患者易患 黄褐斑;或与季节有关，多在夏季日晒后诱发或加重;长期应用某些药物如氯丙嗪、避孕药、 苯妥英钠等也可诱发本病。黄褐斑属于中医的黧黑斑，中医认为本病多与肝、脾、肾三脏关 系密切，气血不能上荣于面为主要病机。根据五脏主五色理论，肝主青、肾主黑、脾主黄，故 黄褐斑治疗要从此三脏着手;肝郁化热，灼伤阴血，导致气血失和，引起黄褐斑，治疗时要兼 清热之品；又认为有斑必有瘀，无瘀不成斑，又要注重运用活血化瘀之药。
[0003] 目前没有一种单一治疗方法具有100%的满意效果，因此联合治疗是黄褐斑治疗 的趋势。其中，防晒剂是基础，推荐以2%~4%HQ为基础的三联外用霜剂为一线治疗方案，中 重度黄褐斑对一线治疗无反应者，可联用化学剥脱或激光、强脉冲光等。GA剥脱是目前具有 最大前景的化学剥脱术，对于混合型黄褐斑，QS和IPL联用可以快速起效，也可能长期获 益。当所有治疗手段均无效时，方考虑采用非剥脱型点阵激光，剥脱型则避免使用。药物方 面，尚无有效治疗药物。
[0004] 黄帚橐吾:本品为菊科植物黄帚橐吾Ligularia virgaurea(Maxim. )Mactf.干燥 全草。6~7月采集全草，洗净晒干。【性味】甘、苦，凉。【功能与主治】清宿热、解毒愈疮，干黄 水，催吐。用于消化不良，"培根"和"赤巴"合并症，胃"龙"病，陈旧疫病，黄水病，疮疡，中毒 症。【性状】本品根多数，条状，黑褐色，根茎密被褐色纤维状枯存叶柄。茎中空，具纵皱沟，光 滑或被白色蛛丝状毛。叶片多破碎，完整者展开后呈长圆状披针形，茎下部叶下延成翅柄， 上部叶小无柄，抱茎。头状花序组成总状花序，梗短下垂;花黄色，冠毛白色，粗毛状，瘦果长 圆形。气异，味微苦，微凉。收载于卫生部颁藏药标准(第一册），标准编号:WS3-BC-0091-95。
[0005] 紫花络石：本品为夹竹桃科络石属植物紫花络石Trachelospermum axillare Hook.f.的茎藤和茎皮。夏、秋季采收，洗净，切段，晒干。【性味】辛;微苦;性温;有毒。【归经】 肺;肝经。【功能主治】祛风解表;活络止痛。主感冒头痛;咳嗽;风湿痹痛;跌打损伤。【性状】 茎藤圆柱形，外表面灰褐色，皮孔横向突起，并有微突起的横纹;质硬，折断时皮部有稀疏的 白色胶丝，无弹性。气微，味微苦。茎皮卷筒状或槽状，外表面灰褐色，内表面黄白色或黄棕 色，具细纵裂纹。折断时有稀疏白色胶丝。收载于中药大辞典。
[0006] 菊苣苷(Cichoriin):CAS号531-58-8,分子式C15H 1609,分子量340.29。【药理作用】 昆虫拒食剂。【成分来源】菊科植物苣花以及蒿属，矢车菊属，蝎尾菊属，栓果菊属等植物。
[0007] 环木菠萝烷醇（Cycloartanol) : CAS号4657-58-3，分子式C3qH52〇，分子量428 · 75。 【药理作用】具有抗炎作用。【成分来源】豆油，枸杞子，火秧簕，水龙骨。
[0008] 2个原料药化学结构：
【发明内容】
[0009] 本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗黄褐斑的药物组合物及 其制备方法。
[0010] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗黄褐斑的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 黄帚橐吾1060-1070重量份紫花络石336-340重量份环木菠萝烷醇112-118重量份 菊苣苷80-100重量份。
[0011]优选的用于治疗黄褐斑的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成： 黄帚橐吾1065重量份紫花络石338重量份环木菠萝烷醇116重量份菊苣苷90重量 份。
[0012] -种治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方 法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0013] -种治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治 疗黄褐斑药物。
[0014] -种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:黄帚橐吾1060-1070重量份紫花络石336-340重量份环木 菠萝烷醇112-118重量份菊苣苷80-100重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取黄帚橐吾、紫花络石、环木菠萝烷醇、菊苣苷，混匀，用重量百分比 浓度37%乙醇作为溶剂，在27 °C温浸提取，提取次数为29次，每次提取时间为0.4小时，每次 溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对 密度1.11，滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度74%乙 醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干 燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取27次，每次提 取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的28倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.04,滤过，药液通过DM134大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度37%乙醇溶液洗脱DM134大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度37%乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0015] 优选的一种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:黄帚橐吾1065重量份紫花络石338重量份环木菠萝烷醇 116重量份菊苣苷90重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取黄帚橐吾、紫花络石、环木菠萝烷醇、菊苣苷，混匀，用重量百分比 浓度37%乙醇作为溶剂，在27 °C温浸提取，提取次数为29次，每次提取时间为0.4小时，每次 溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对 密度1.11，滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度74%乙 醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干 燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取27次，每次提 取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的28倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.04,滤过，药液通过DM134大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度37%乙醇溶液洗脱DM134大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度37%乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0016] -种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂 学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0017] -种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中 药组成治疗黄褐斑药物。
[0018] 药物组合物治疗黄褐斑疗效显著。
【具体实施方式】
[0019] 实施例1:治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方法 治疗黄褐斑的药物组合物的原料药的组成和重量份为:黄帚橐吾l〇65g紫花络石338g 环木菠萝烷醇116g菊苣苷90g; 制备方法： (1) 按原料药配比取黄帚橐吾、紫花络石、环木菠萝烷醇、菊苣苷，混匀，用重量百分比 浓度37%乙醇作为溶剂，在27 °C温浸提取，提取次数为29次，每次提取时间为0.4小时，每次 溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对 密度1.11，滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度74%乙 醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干 燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取27次，每次提 取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的28倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.04,滤过，药液通过DM134大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度37%乙醇溶液洗脱DM134大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度37%乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0020] 实施例2:治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方法 治疗黄褐斑的药物组合物的原料药的组成和重量份为:黄帚橐吾1060g紫花络石340g 环木菠萝烷醇112g菊苣苷lOOg; 制备方法： (1) 按原料药配比取黄帚橐吾、紫花络石、环木菠萝烷醇、菊苣苷，混匀，用重量百分比 浓度37%乙醇作为溶剂，在27 °C温浸提取，提取次数为29次，每次提取时间为0.4小时，每次 溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对 密度1.11，滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度74%乙 醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干 燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取27次，每次提 取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的28倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.04,滤过，药液通过DM134大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度37%乙醇溶液洗脱DM134大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度37%乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0021 ]实施例3:治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方法 治疗黄褐斑的药物组合物的原料药的组成和重量份为:黄帚橐吾1070g紫花络石336g 环木菠萝烷醇118g菊苣苷80g; 制备方法： (1) 按原料药配比取黄帚橐吾、紫花络石、环木菠萝烷醇、菊苣苷，混匀，用重量百分比 浓度37%乙醇作为溶剂，在27 °C温浸提取，提取次数为29次，每次提取时间为0.4小时，每次 溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对 密度1.11，滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度74%乙 醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干 燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取27次，每次提 取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的28倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.04,滤过，药液通过DM134大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度37%乙醇溶液洗脱DM134大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度37%乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0022]实施例4:片剂的制备 取实施例1药物组合物250g，加入淀粉200g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素70g，硬脂 酸镁l〇g，混匀，压制成1800片，即得药物组合物片剂。
[0023]实施例5:胶囊的制备 取实施例2药物组合物210g，加入淀粉285g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸 镁，混匀，装胶囊1300粒，即得药物组合物胶囊。
[0024]实施例6:滴丸的制备 称取聚乙二醇6000 250g水浴(80°C)加热煮熔，加入实施例3药物组合物16g，充分搅 拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管(4*80cm)中，冷却温度为5°C，滴口内外径为7.0/ 1.5(mm/mm)，滴口距液面为1.8cm，滴速以每分50滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷 凝剂，即得药物组合物滴丸。
[0025]实验例1:治疗黄褐斑作用试验研究 1资料与方法 1.1临床资料 36例女性患者均来自我市医院皮肤科门诊，根据《皮肤性病学》诊断标准确诊为黄褐 斑，年龄在25~50岁之间可纳入本观察。将患者采用随机的方法分为治疗组和对照组，治 疗组18例，年龄为26~49岁，平均年龄为37.5岁;病程为4个月~10年，平均病程为5.7年。对 照组为18例，年龄为27~49岁，平均年龄为36.5岁；病程为4个月~11年，平均病程5.9年。2 组资料经统计学处理无显著性差异(P>〇.05)，具有可比性。
[0026] 1.2治疗方法 1.2.1治疗组 (1)中药内服:给予药物组合物(实施例1药物组合物批号20120109 )，每次1.5g，每日3 次口服。
[0027] (2)西药内服:予维生素 C 0.4~0.5g，维生素 E 0.1g，3次/d。
[0028] (3)外用药:0.025%维A酸乳膏（商品名迪维霜，重庆华邦制药股份有限公司，国 药准字号H500218171)外搽皮损处，每晚1次。
[0029] 1.2.2 对照组 (1)西药内服:予维生素 C 0.4~0.5g，维生素 E 0.1g，3次/d。
[0030] (2)外用药:0.025%维A酸乳膏外搽皮损处，每晚1次。
[0031] 1.2.3 疗程 2组均1个月为1个疗程，3个疗程后统计疗效。
[0032] 1.3统计学方法 应用SPSS 16.0统计软件处理，采用秩和检验。
[0033] 1.4观察指标 就诊当天和用药后1、2、3个月，分别观察记录治疗前后皮损面积、颜色及治疗期间不良 反应。
[0034] 2疗效标准与治疗结果 2.1疗效标准 基本治愈:①肉眼视色斑面积消退>90%，颜色基本消失。②评分法计算治疗后下降指 数彡0.8; 显效:①肉眼视色斑面积消退>60%，颜色明显变淡。②评分法计算治疗后下降指数彡 0.5； 好转:①肉眼视色斑面积消退>30%，颜色变淡。②评分法计算治疗后下降指数多0.3; 无效:①肉眼视色斑面积消退<30%，颜色变化不明显。②评分法计算治疗后下降指数 ^0〇
[0035] 2.2治疗结果 治疗组18例患者中基本治愈7例，显效4例，好转5例，无效2例，总有效率为88.89% ;对 照组18例患者中基本治愈3例，显效4例，好转4例，无效7例，总有效率为61.11 %。
[0036]表1两组治疗结果比较(例）
注：与对照组比较，*P〈〇. 05。
[0037] 结果显示:治疗组总有效率明显优于对照组，有显著性差异(P〈0.05)。
[0038] 2.3不良反应 治疗组1例出现轻度胃部不适、轻度腹泻，但能耐受，未影响治疗观察，对照组未见其他 不适。
[0039] 结果表明，本技术方案药物组合物经临床观察，治疗疗效肯定，值得临床应用。
【主权项】
1. 一种治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重 量份为： 黄帚橐吾1060-1070重量份紫花络石336-340重量份环木菠萝烷醇112-118重量份 菊苣苷80-100重量份。2. 根据权利要求1所述一种治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物 的原料药的组成和重量份为： 黄帚橐吾1065重量份紫花络石338重量份环木菠萝烷醇116重量份菊苣苷90重量 份。3. 根据权利要求1所述一种治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采 用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。4. 根据权利要求1所述一种治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学 药或中药组成的治疗黄褐斑药物。5. -种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:黄帚橐吾1060-1070重量份紫花络石336-340重量份环木 菠萝烷醇112-118重量份菊苣苷80-100重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取黄帚橐吾、紫花络石、环木菠萝烷醇、菊苣苷，混匀，用重量百分比 浓度37%乙醇作为溶剂，在27 °C温浸提取，提取次数为29次，每次提取时间为0.4小时，每次 溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对 密度1.11，滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度74%乙 醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干 燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取27次，每次提 取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的28倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.04,滤过，药液通过DM134大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度37%乙醇溶液洗脱DM134大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度37%乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。6. 根据权利要求5所述一种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下 步骤制备： 原料药的组成和重量份为:黄帚橐吾1065重量份紫花络石338重量份环木菠萝烷醇 116重量份菊苣苷90重量份； 制备方法： (1)按原料药配比取黄帚橐吾、紫花络石、环木菠萝烷醇、菊苣苷，混匀，用重量百分比 浓度37%乙醇作为溶剂，在27 °C温浸提取，提取次数为29次，每次提取时间为0.4小时，每次 溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对 密度1.11，滤过，药液通过FU-02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度74%乙 醇溶液洗脱FU-02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度74%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干 燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度54%乙醇作为溶剂，加热回流提取27次，每次提 取时间为0.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的28倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.04,滤过，药液通过DM134大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度37%乙醇溶液洗脱DM134大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度37%乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。7. 根据权利要求5所述一种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组 合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。8. 根据权利要求5所述一种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组 合物与化学药或中药组成治疗黄褐斑药物。
【文档编号】A61P17/00GK106038647SQ201610502007
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年6月30日
【发明人】不公告发明人
【申请人】济南星懿医药技术有限公司